ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ B-cell ຂະໜາດໃຫຍ່ແບບກະຈາຍ (DLBCL), ຊະນິດຍ່ອຍສູນກາງທີ່ບໍ່ແມ່ນເຊື້ອພະຍາດ, ກ່ຽວຂ້ອງກັບຊ່ອງດັງ ແລະ ຮູດັງອັກເສບ-02

ໃນເດືອນມີນາ 2021, ຄົນເຈັບຊາຍອາຍຸ 52 ປີ ຈາກພາກຕາເວັນອອກສຽງເໜືອຂອງຈີນ ໄດ້ມາພົບກ້ອນເນື້ອດັງໃນລະຫວ່າງການກວດສຸຂະພາບປະຈຳ. ລາວມີອາການຄັນດັງ, ເຈັບຫົວ, ຕາມົວ, ແລະ ເຫື່ອອອກໃນຕອນກາງຄືນ, ແຕ່ບໍ່ມີໄຂ້ ຫຼື ນ້ຳໜັກຫຼຸດລົງ.

ການກວດສອບເບື້ອງຕົ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເນື້ອເຍື່ອອ່ອນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຊ່ອງດັງຂວາ ແລະ ຮູດັງອັກເສບ, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ໂຄງສ້າງທີ່ສຳຄັນເຊັ່ນ: ວົງໂຄຈອນ, ໂຄນກະໂຫຼກຫົວດ້ານໜ້າ, ຮູດັງຮູບຊົງກະໂຫຼກ, ແລະ ຮູດັງຮູບຊົງກະໂຫຼກຊ້າຍໃນ MRI. ການກວດສອບພະຍາດວິທະຍາຂອງຮູດັງຂ້າງເທິງຂວາຊີ້ບອກເຖິງມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ B-cell ຂະໜາດໃຫຍ່ແບບແຜ່ກະຈາຍ (DLBCL), ເຊິ່ງເປັນຊະນິດຍ່ອຍສູນກາງທີ່ບໍ່ແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣຍ.

ອິມມູໂນຮິສໂຕເຄມີ (IHC) ຊີ້ບອກເຖິງການຮຸກຮານສູງດ້ວຍການສະແດງອອກສອງເທົ່າຂອງ Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ແລະ CyclinD1 (-), ໂດຍບໍ່ມີ RNA ຂະໜາດນ້ອຍ (EBER) ທີ່ເຂົ້າລະຫັດໂດຍໄວຣັດ Epstein-Barr ທີ່ສາມາດກວດພົບໄດ້.

ການປະສົມພັນແບບ fluorescence in situ (FISH) ໄດ້ກວດພົບການປ່ຽນສະຖານທີ່ຂອງ Bcl-6 ແລະ c-myc, ແຕ່ບໍ່ມີການປ່ຽນສະຖານທີ່ຂອງ gene Bcl-2. ການຈັດລຳດັບລຸ້ນຕໍ່ໄປ (NGS) ໄດ້ຢືນຢັນການກາຍພັນໃນ gene MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ແລະ TP53, ຊີ້ບອກເຖິງ lymphoma ຈຸລັງ B ຊັ້ນສູງທີ່ມີການປ່ຽນສະຖານທີ່ຂອງ MYC ແລະ BCL2 ແລະ/ຫຼື BCL6.

ການຖ່າຍພາບຖ່າຍດ້ວຍເຄື່ອງຖ່າຍພາບ Positron emission tomography ພ້ອມກັບການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີ (PET-CT) ສະແດງໃຫ້ເຫັນເນື້ອເຍື່ອອ່ອນທີ່ບໍ່ສະໝໍ່າສະເໝີໃນຊ່ອງດັງຂວາ ແລະ ຮູດັງເທິງ, ຂະໜາດປະມານ 6.3x3.8 ຊມ, ມີຂອບທີ່ບໍ່ຊັດເຈນ. ບາດແຜໄດ້ແຜ່ລາມຂຶ້ນໄປໃນຮູດັງຂວາ, ອອກໄປທາງນອກໄປຫາຝາດ້ານໃນຂອງວົງໂຄຈອນ ແລະ ບໍລິເວນພາຍໃນຮູດັງ, ແລະ ທາງຫຼັງໄປຫາຮູດັງຮູບຊົງກະໂຫຼກ ແລະ ຖານກະໂຫຼກຫົວ. ບາດແຜສະແດງໃຫ້ເຫັນການດູດຊຶມ fluorodeoxyglucose (FDG) ເພີ່ມຂຶ້ນດ້ວຍ SUVmax 20. ສັງເກດເຫັນການໜາຂອງເຍື່ອເມືອກໃນຮູດັງຊ້າຍ ແລະ ຮູດັງເທິງ, ດ້ວຍການເຜົາຜານອາຫານ FDG ປົກກະຕິ.

ຄົນເຈັບເຄີຍໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, ແລະ ການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີທ້ອງຖິ່ນມາກ່ອນ, ໂດຍມີການວິນິດໄສພະຍາດຢ່າງຄືບໜ້າ. ເນື່ອງຈາກການຕ້ານທານຢາເຄມີບຳບັດ ແລະ ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງຫຼາຍອະໄວຍະວະຢ່າງກວ້າງຂວາງ (ລວມທັງປອດ, ຕັບ, ມ້າມ, ແລະ ກະດູກ), ຄົນເຈັບໄດ້ຖືກກວດພົບວ່າເປັນພະຍາດ DLBCL ທີ່ດື້ຢາຂັ້ນຕົ້ນ. ພະຍາດດັ່ງກ່າວມີຄວາມຄືບໜ້າຢ່າງໄວວາດ້ວຍການຮຸກຮານສູງ, ລະດັບ LDH ສູງຂຶ້ນ, ຄະແນນດັດຊະນີການຄາດຄະເນສາກົນ (NCCN-IPI) ທີ່ຖືກດັດແປງ (NCCN-IPI) 5, ການກາຍພັນ TP53, ແລະ ຊະນິດຍ່ອຍ MCD, ມີອາການຊ້ຳອີກພາຍໃນ 6 ເດືອນຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດປ່ຽນຖ່າຍດ້ວຍຕົນເອງ.

ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວແບບເຊື່ອມຕໍ່, ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍສະເຕີຣອຍໃນໄລຍະສັ້ນໆດ້ວຍການຕອບສະໜອງທີ່ບໍ່ດີ. ການປິ່ນປົວຕໍ່ມາລວມມີພູມຕ້ານທານ CD79 monoclonal ລວມກັບ bendamustine ແລະ mechlorethamine hydrochloride, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ລະດັບ LDH ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ແລະ ການຫົດຕົວຂອງເນື້ອງອກຢ່າງສັງເກດເຫັນໄດ້.

ຫຼັງຈາກການກະກຽມການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ສຳເລັດແລ້ວ, ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການສູນເສຍເມັດເລືອດຂາວ (lymphodepletion) ດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ FC, ເຊິ່ງບັນລຸການກຳຈັດເມັດເລືອດຂາວຕາມທີ່ຕັ້ງໃຈໄວ້ ແລະ ການຫຼຸດລົງຂອງເມັດເລືອດຂາວຢ່າງຮຸນແຮງຕໍ່ມາ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ສາມມື້ກ່ອນການສັກ CAR-T, ຄົນເຈັບມີໄຂ້, ເປັນພະຍາດເຮີເປສເມືອງສະເຕີຢູ່ບໍລິເວນແອວ, ແລະ ລະດັບ lactate dehydrogenase (LDH) ໃນເລືອດເພີ່ມຂຶ້ນເຖິງ 25.74ng/ml, ຊີ້ບອກເຖິງຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການຕິດເຊື້ອແບບປະສົມ (AE). ໂດຍພິຈາລະນາເຖິງຄວາມສ່ຽງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສັກ CAR-T ເນື່ອງຈາກການຕິດເຊື້ອແບບເຄື່ອນໄຫວ, ເຊິ່ງອາດຈະນຳໄປສູ່ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຮ້າຍແຮງ, ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ກວ້າງຂວາງເຊິ່ງກວມເອົາເຊື້ອພະຍາດຕ່າງໆ.

ຫຼັງຈາກການໃສ່ຢາ CAR-T, ຄົນເຈັບມີໄຂ້ສູງໃນມື້ທີ່ໃສ່ຢາ, ມີອາການຫາຍໃຈຝືດ, ເປັນເລືອດໄຫຼເປັນເລືອດ, ແລະ ອາການປອດຮ້າຍແຮງຂຶ້ນໃນມື້ທີສາມ. ການກວດເສັ້ນເລືອດດຳດ້ວຍ CT angiography ໃນປອດໃນມື້ທີຫ້າ ສະແດງໃຫ້ເຫັນຮອຍຂຸ່ນຂອງແກ້ວທີ່ກະແຈກກະຈາຍ ແລະ ການປ່ຽນແປງຂອງຊ່ອງວ່າງ, ຢືນຢັນເລືອດອອກໃນປອດ. ເຖິງວ່າການຫຼີກລ່ຽງຢາສະເຕີຣອຍໃນເບື້ອງຕົ້ນ ເນື່ອງຈາກການສະກັດກັ້ນ CAR-T ທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນ, ແລະ ການປິ່ນປົວແບບສະໜັບສະໜູນທີ່ສຸມໃສ່ການຈັດການຕ້ານການຕິດເຊື້ອ, ແຕ່ອາການຂອງຄົນເຈັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າດີຂຶ້ນໜ້ອຍ.

ໃນມື້ທີເຈັດ, ການຂະຫຍາຍຈຳນວນສຳເນົາຂອງ gene CAR ທີ່ສຳຄັນໄດ້ຖືກກວດພົບໃນເລືອດອ້ອມຂ້າງ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມີການປັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ methylprednisolone ໃນປະລິມານຕໍ່າ (40 ມກ-80 ມກ). ຫ້າມື້ຕໍ່ມາ, ອາການປອດອັກເສບທັງສອງຂ້າງຫຼຸດລົງ, ແລະອາການເລືອດໄຫຼໃນເລືອດສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ຢ່າງໜ້າສັງເກດ.

ໃນມື້ທີແປດ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ໂດດເດັ່ນ. ພາຍໃນເວລາພຽງໜຶ່ງເດືອນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ຄົນເຈັບໄດ້ບັນລຸການຫາຍດີຢ່າງສົມບູນ (CR). ການກວດຕໍ່ມາຈົນຮອດເດືອນກໍລະກົດ 2023 ໄດ້ຢືນຢັນວ່າຄົນເຈັບຍັງຄົງຢູ່ໃນ CR, ເຊິ່ງຊີ້ບອກເຖິງການຕອບສະໜອງຢ່າງເລິກເຊິ່ງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແລະ ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວໃຫ້ຫາຍດີ.