Kueneza lymphoma kubwa ya seli B (DLBCL), aina ndogo ya katikati isiyo ya vijidudu, inayohusisha uwazi wa pua na sinuses-02

Mnamo Machi 2021, mgonjwa wa kiume mwenye umri wa miaka 52 kutoka Kaskazini Mashariki mwa China aligundulika kuwa na uvimbe puani wakati wa uchunguzi wa kawaida. Alipata dalili za msongamano wa pua, maumivu ya kichwa, kuona vibaya, na kutokwa na jasho usiku, bila homa au kupunguza uzito.

Uchunguzi wa awali ulionyesha umbo kubwa la tishu laini linalohusisha uwazi wa pua na sinasi za kulia, na kuathiri miundo muhimu kama vile obiti, msingi wa fuvu la mbele, sinasi ya sphenoid, na sinasi ya ethmoid ya kushoto kwenye MRI. Uchunguzi wa kimatibabu wa sinasi ya taya ya juu ya kulia ulipendekeza lymphoma kubwa ya seli B (DLBCL) iliyosambaa, aina ndogo ya kituo kisicho cha vijidudu.

Immunohistochemistry (IHC) ilionyesha uvamizi mkubwa na usemi maradufu wa Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), na CyclinD1 (-), bila RNA ndogo (EBER) inayoweza kugunduliwa iliyosimbwa na virusi vya Epstein-Barr.

Mseto wa Fluorescence in situ (FISH) uligundua uhamishaji wa Bcl-6 na c-myc, lakini hakuna uhamishaji wa jeni la Bcl-2. Mfuatano wa kizazi kijacho (NGS) ulithibitisha mabadiliko katika jeni la MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, na TP53, ikionyesha lymphoma ya seli B ya kiwango cha juu yenye uhamishaji wa MYC na BCL2 na/au BCL6.

Tomografia iliyokadiriwa ya utoaji wa positron (PET-CT) ilionyesha matuta ya tishu laini yasiyo ya kawaida katika uwazi wa pua ya kulia na sinus bora, takriban 6.3x3.8cm kwa ukubwa, ikiwa na mipaka isiyoonekana wazi. Kidonda kilienea juu hadi kwenye sinus ya ethmoid ya kulia, nje hadi ukuta wa kati wa obiti na eneo la ndani ya obiti, na nyuma hadi kwenye sinus ya sphenoid na msingi wa fuvu. Kidonda kilionyesha kuongezeka kwa ufyonzaji wa fluorodeoxyglucose (FDG) na SUVmax ya 20. Unene wa mucosal ulibainika katika sinus ya kushoto ya ethmoid na sinus bora, pamoja na kimetaboliki ya kawaida ya FDG.

Mgonjwa hapo awali alikuwa amefanyiwa tiba ya mionzi ya R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, na tiba ya mionzi ya ndani, huku maendeleo ya ugonjwa yakizingatiwa. Kutokana na upinzani wa kidini na ushiriki mkubwa wa viungo vingi (ikiwa ni pamoja na mapafu, ini, wengu, na mifupa), mgonjwa aligunduliwa na DLBCL ya msingi isiyoweza kubadilika. Ugonjwa uliendelea haraka na uvamizi mkubwa, viwango vya juu vya LDH, alama ya 5 ya Fahirisi ya Utabiri ya Kimataifa (NCCN-IPI), mabadiliko ya TP53, na aina ya MCD, akipata kurudi tena ndani ya miezi 6 baada ya kupandikizwa kwa autologous.

Kufuatia tiba ya kuziba, mgonjwa alipokea matibabu ya steroidi kwa muda mfupi bila mwitikio mzuri. Matibabu ya baadaye yalijumuisha kingamwili za monokloni za CD79 pamoja na bendamustine na mechlorethamine hydrochloride, na kusababisha kupungua kwa kiwango cha LDH na kupungua kwa uvimbe kunakoonekana.

Baada ya maandalizi ya mafanikio ya tiba ya CAR-T, mgonjwa alifanyiwa chemotherapy ya kupungua kwa limfu (kupungua kwa limfu) kwa kutumia regimen ya FC, na kufikia kiwango kilichokusudiwa cha limfu na leukopenia kali iliyofuata. Hata hivyo, siku tatu kabla ya sindano ya CAR-T, mgonjwa alipata homa, herpes zoster katika eneo la lumbar, na viwango vya juu vya lactate dehydrogenase (LDH) katika seramu hadi 25.74ng/ml, ikionyesha uwezekano wa tukio la maambukizi ya aina mchanganyiko (AE). Kwa kuzingatia hatari iliyoongezeka ya sindano ya CAR-T kutokana na maambukizi ya aina mbalimbali, ambayo inaweza kusababisha matokeo mabaya, mgonjwa alipokea viuavijasumu vya wigo mpana vinavyofunika vimelea mbalimbali.

Kufuatia uingizwaji wa CAR-T, mgonjwa alipata homa kali siku ya uingizwaji, na kuendelea hadi kukosa pumzi, hemoptysis, na dalili za mapafu kuwa mbaya zaidi kufikia siku ya tatu. Angiografia ya CT ya vena ya mapafu siku ya tano ilionyesha kutawanyika kwa vioo vya ardhini na mabadiliko ya ndani ya mapafu, ikithibitisha kutokwa na damu kwenye mapafu. Licha ya kuepuka awali kutumia steroidi kutokana na uwezekano wa kukandamizwa kwa CAR-T, na matibabu ya usaidizi yaliyolenga usimamizi wa kupambana na maambukizi, hali ya mgonjwa ilionyesha uboreshaji mdogo.

Siku ya saba, upanuzi mkubwa wa nambari ya nakala ya jeni ya CAR uligunduliwa katika damu ya pembeni, na kusababisha marekebisho ya matibabu kwa kutumia kipimo kidogo cha methylprednisolone (40mg-80mg). Siku tano baadaye, ongezeko la mapafu pande zote mbili lilipungua, na dalili za hemoptysis zilidhibitiwa vyema.

Kufikia siku ya nane, tiba ya CAR-T ilionyesha ufanisi wa ajabu. Ndani ya mwezi mmoja tu wa matibabu ya CAR-T, mgonjwa alipata nafuu kamili (CR). Uchunguzi uliofuata hadi Julai 2023 ulithibitisha kwamba mgonjwa alibaki katika CR, ikionyesha mwitikio mkubwa kwa tiba ya CAR-T na uwezekano wa kupona.