Burun boşlugyny we sinuslary öz içine alýan germinal däl merkez görnüşi bolan diffuz uly B-hüjreli limfoma (DLBCL)-02

2021-nji ýylyň mart aýynda Hytaýyň demirgazyk-gündogaryndan bolan 52 ýaşly erkek hassa adaty barlag wagtynda burunda şişeleriň ýüze çykandygy bilen ýüz tutdy. Ol gyzgynlyk ýa-da agramyň peselmegi bolmazdan, burnuň dykylmagy, baş agyrylary, gözüň bulanmagy we gijeki terleme ýaly alamatlary başdan geçirdi.

Ilkinji barlaglar sag burun boşlugyny we sinuslary öz içine alýan giň ýumşak dokumalaryň massasyny ýüze çykardy, bu bolsa MRT-de orbita, öňki kelle esasy, sfenoid sinus we çep etmoid sinus ýaly möhüm gurluşlara täsir edýär. Sag ýokarky sinusyň patologik barlagy diffuz uly B-hüjreli limfomanyň (DLBCL), germinal däl merkez görnüşini görkezýär.

Immunohistohimiýa (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) we CyclinD1 (-) goşa ekspresiýasy bilen ýokary inwaziwligi görkezdi, Epstein-Barr wirusy bilen kodlanan kiçi RNK (EBER) anyklanmady.

Fluoresensiýa in situ gibridizasiýa (FISH) Bcl-6 we c-myc translokasiýalaryny ýüze çykardy, ýöne Bcl-2 gen translokasiýasyny ýüze çykarmady. Indiki nesil yzygiderliligi (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 we TP53 genlerinde mutasiýalary tassyklady, bu bolsa MYC we BCL2 we/ýa-da BCL6 translokasiýalary bolan ýokary derejeli B-hüjreli limfomany görkezýär.

Pozitron emissiýa tomografiýasy-kompýuter tomografiýasy (PET-KT) sag burun boşlugynda we ýokarky sinusda takmynan 6.3x3.8 sm ölçegli, belli bolmadyk serhetleri bolan düzgünsiz ýumşak dokumalaryň massalaryny görkezdi. Zeperlenme sag etmoid sinusa ýokaryk, daşaryk orbitanyň we intraorbital sebitiň medial diwaryna, yzkyrakdan bolsa sfenoid sinusa we kelle süňküniň esasyna çenli uzaldy. Zeperlenmede SUVmax 20 bilen fluorodeoksiglýukozanyň (FDG) siňdirilişi artdy. Çep etmoid we ýokarky sinusda nemli bardanyň galyňlaşmagy, FDG metabolizminiň kadaly bolmagy bellenildi.

Hassa öň R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT we ýerli radioterapiýadan geçipdi, keseliň ösüşi syn edilipdi. Himioterapiýa garşylygy we köp organlaryň (öýken, bagyr, dalak we süňkler bilen birlikde) giňden täsirlenmegi sebäpli, hassada ilkinji refrakter DLBCL diagnozy goýuldy. Kesel ýokary inwaziwlik, ýokary LDH derejesi, üýtgedilen Halkara Prognostik Indeksi (NCCN-IPI) 5 bal, TP53 mutasiýasy we MCD kiçi görnüşi bilen çalt ösdi, awtolog transplantasiýasyndan soň 6 aýyň içinde gaýtalanma boldy.

Köpri terapiýasyndan soň, hassa gysga wagtlyk steroid bejergisini aldy we netije pes boldy. Soňraky bejergide bendamustin we mekloretamin gidrohlorid bilen utgaşdyrylan CD79 monoklonal antitelalary öz içine aldy, bu bolsa LDH derejesiniň ep-esli peselmegine we şişiň kiçelmegine getirdi.

CAR-T terapiýasyna üstünlikli taýýarlyk görülenden soň, hassa FC düzgüni bilen limfositleriň azalmagy (limfodeplýasiýa) himioterapiýasyny geçirdi, bu bolsa maksatly limfositleriň arassalanmagyna we soňraky agyr leýkopeniýa ýetdi. Şeýle-de bolsa, CAR-T infuziýasyndan üç gün öň hassada gyzgynlyk, bel sebitinde gerpes zosteri we gan plazmasyndaky laktat dehidrogenaza (LDH) derejesiniň 25,74ng/ml çenli ýokarlanmagy ýüze çykdy, bu bolsa garyşyk görnüşli işjeň infeksiýanyň ters täsiriniň (AE) mümkindigini görkezýär. Aktiw infeksiýa sebäpli ölüme sebäp bolup biljek CAR-T infuziýasynyň töwekgelçiliginiň ýokarlanmagyny göz öňünde tutup, hassa dürli kesel döredijileri öz içine alýan giň spektrli antibiotikleri aldy.

CAR-T infuziýasyndan soň, infuziýa güni hassada ýokary gyzgynlyk ýüze çykdy, üçünji güne çenli demgysma, gan akmasy we öýken alamatlarynyň ýaramazlaşmagyna öwrüldi. Bäşinji gün öýken wenasynyň KT angiografiýasy öýken gan akmasyny tassyklaýan dargaýan aýna reňkli garaňkylyklary we interstisial üýtgeşmeleri ýüze çykardy. CAR-T basylyp ýatyrylmagy mümkin bolan sebäpli steroidlerden ilki gaça durulmagyna we infeksiýa garşy göreşe gönükdirilen goldaw beriji bejergä garamazdan, hassanyň ýagdaýy çäkli gowulaşma görkezdi.

Ýedinji gün periferik ganlarda CAR geniniň nusgalarynyň sanynyň ep-esli artmagy ýüze çykaryldy, bu bolsa pes dozada metilprednizolon (40mg-80mg) bilen bejergini sazlamaga sebäp boldy. Bäş günden soň, iki taraplaýyn öýken hırıltılary azaldy we gan akma alamatlary ep-esli gözegçilikde saklandy.

Sekizinji güne çenli CAR-T terapiýasy ajaýyp netijeliligini görkezdi. CAR-T bejergisiniň bary-ýogy bir aýynyň içinde hassa doly remissiýa (CR) gazandy. 2023-nji ýylyň iýul aýyna çenli geçirilen soňraky barlaglar hassanyň CR-de galandygyny tassyklady, bu bolsa CAR-T terapiýasyna çuňňur täsir edýändigini we sagalmagyň mümkinçiligini görkezýär.