Linfoma diffusu à grandi cellule B (DLBCL), sottotipu di centru micca germinale, chì implica a cavità nasale è i seni-02

In marzu 2021, un paziente maschile di 52 anni di u Nordeste di a Cina s'hè presentatu cù una massa nasale scuperta durante un cuntrollu di rutina. Hà avutu sintomi di congestione nasale, mal di testa, visione sfocata è sudori notturni, senza frebba nè perdita di pesu.

L'esami iniziali anu rivelatu una massa estensiva di tessuti molli chì implica a cavità nasale diritta è i seni, affettendu strutture critiche cum'è l'orbita, a basa craniale anteriore, u senu sfenoidale è u senu etmoidale sinistro à a risonanza magnetica. L'esame patologicu di u senu mascellare drittu hà suggeritu un linfoma diffusu à grandi cellule B (DLBCL), sottotipu di centru non germinale.

L'immunoistochimica (IHC) hà indicatu una alta invasività cù doppia espressione di Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) è CyclinD1 (-), senza alcun picculu RNA codificatu da u virus Epstein-Barr (EBER) rilevabile.

L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) hà rilevatu traslocazioni di Bcl-6 è c-myc, ma nisuna traslocazione di u genu Bcl-2. U sequenziamentu di prossima generazione (NGS) hà cunfirmatu mutazioni in i geni MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 è TP53, chì indicanu un linfoma di cellule B di altu gradu cù traslocazioni MYC è BCL2 è/o BCL6.

A tomografia à emissione di positroni-tomografia computerizzata (PET-CT) hà mostratu masse irregulari di tessuti molli in a cavità nasale diritta è in u sinu superiore, di circa 6,3x3,8 cm, cù bordi indistinti. A lesione si estendeva versu l'altu in u sinu etmoidale drittu, versu l'esternu finu à a parete mediale di l'orbita è a regione intraorbitale, è posteriormente à u sinu sfenoidale è a basa di u craniu. A lesione hà mostratu un aumentu di l'assorbimentu di fluorodeossiglucosio (FDG) cù un SUVmax di 20. Un ispessimentu di a mucosa hè statu nutatu in l'etmoide sinistro è in u sinu superiore, cù un metabolismu nurmale di FDG.

U paziente avia digià subitu R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, è radioterapia lucale, cù una progressione di a malatia osservata. A causa di a resistenza à a chemioterapia è di l'estesu interessamentu multiorganicu (cumpresi pulmoni, fegatu, milza è osse), u paziente hè statu diagnosticatu cun DLBCL refrattariu primariu. A malatia hà prugressu rapidamente cù alta invasività, livelli elevati di LDH, un puntuatu di l'Indice Prognosticu Internaziunale mudificatu (NCCN-IPI) di 5, mutazione TP53, è sottotipu MCD, sperimentendu una ricaduta in 6 mesi dopu u trapianto autologu.

Dopu à a terapia di bridging, u paziente hà ricevutu brevemente un trattamentu steroidale cù una risposta scarsa. U trattamentu successivu hà inclusu anticorpi monoclonali CD79 cumminati cù bendamustina è cloridrato di mecloretamina, risultendu in una riduzione significativa di i livelli di LDH è una notevole riduzione di u tumore.

Dopu à una preparazione riescita di a terapia CAR-T, u paziente hè statu sottumessu à una chemioterapia per deplezione di linfociti (linfodeplezione) cù u regime FC, ottenendu a eliminazione di i linfociti prevista è a successiva leucopenia severa. Tuttavia, trè ghjorni prima di l'infusione di CAR-T, u paziente hà sviluppatu frebba, herpes zoster in a regione lombare è livelli elevati di lattato deidrogenasi sierica (LDH) finu à 25,74 ng/ml, chì indicanu un pussibule avvenimentu avversu (AE) di infezzione attiva di tipu mistu. Cunsiderendu u risicu aumentatu di infusione di CAR-T per via di l'infezzione attiva, chì puderia purtà à risultati fatali, u paziente hà ricevutu antibiotici à largu spettru chì coprenu diversi agenti patogeni.

Dopu à l'infusione di CAR-T, u paziente hà sviluppatu una frebba alta u ghjornu di l'infusione, prugressendu à dispnea, emoptisi è peghjuramentu di i sintomi pulmonari à u terzu ghjornu. L'angiografia TC venosa pulmonare à u quintu ghjornu hà rivelatu opacità sparse à vetru smerigliatu è cambiamenti interstiziali, cunfirmendu l'emorragia pulmonare. Malgradu l'evitazione iniziale di steroidi per via di a putenziale soppressione di CAR-T, è un trattamentu di supportu focalizatu nantu à a gestione anti-infettiva, a cundizione di u paziente hà mostratu un miglioramentu limitatu.

U settimu ghjornu, hè stata rilevata una espansione significativa di u numeru di copie di u genu CAR in u sangue perifericu, ciò chì hà purtatu à un aghjustamentu di u trattamentu cù metilprednisolone à bassa dosa (40 mg-80 mg). Cinque ghjorni dopu, i rantuli pulmonari bilaterali sò diminuiti, è i sintomi di l'emottisi sò stati cuntrullati in modu notevule.

À l'ottu ghjornu, a terapia CAR-T hà dimustratu una efficacia rimarchevule. In solu un mese di trattamentu CAR-T, u paziente hà ottenutu una remissione cumpleta (CR). Esami successivi finu à lugliu 2023 anu cunfirmatu chì u paziente era sempre in CR, indicendu una risposta prufonda à a terapia CAR-T è un putenziale di guarigione.