ਡਿਫਿਊਜ਼ ਲਾਰਜ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿੰਫੋਮਾ (DLBCL), ਗੈਰ-ਜਰਮਿਨਲ ਸੈਂਟਰ ਉਪ-ਕਿਸਮ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਨੱਕ ਦੀ ਖੋਲ ਅਤੇ ਸਾਈਨਸ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ-02

ਮਾਰਚ 2021 ਵਿੱਚ, ਉੱਤਰ-ਪੂਰਬੀ ਚੀਨ ਦੇ ਇੱਕ 52 ਸਾਲਾ ਮਰਦ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਇੱਕ ਰੁਟੀਨ ਚੈੱਕ-ਅੱਪ ਦੌਰਾਨ ਨੱਕ ਵਿੱਚੋਂ ਪੁੰਜ ਨਿਕਲਿਆ। ਉਸਨੂੰ ਬੁਖਾਰ ਜਾਂ ਭਾਰ ਘਟਣ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ, ਨੱਕ ਬੰਦ ਹੋਣ, ਸਿਰ ਦਰਦ, ਧੁੰਦਲੀ ਨਜ਼ਰ ਅਤੇ ਰਾਤ ਨੂੰ ਪਸੀਨਾ ਆਉਣ ਦੇ ਲੱਛਣ ਮਹਿਸੂਸ ਹੋਏ।

ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਜਾਂਚਾਂ ਵਿੱਚ MRI 'ਤੇ ਸੱਜੇ ਨੱਕ ਦੀ ਖੋਲ ਅਤੇ ਸਾਈਨਸ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਆਪਕ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਪੁੰਜ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਹੋਇਆ, ਜੋ ਕਿ ਔਰਬਿਟ, ਐਂਟੀਰੀਅਰ ਖੋਪੜੀ ਦਾ ਅਧਾਰ, ਸਫੇਨੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਅਤੇ ਖੱਬਾ ਐਥਮੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਵਰਗੀਆਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਬਣਤਰਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਸੱਜੇ ਮੈਕਸਿਲਰੀ ਸਾਈਨਸ ਦੀ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਜਾਂਚ ਨੇ ਫੈਲੇ ਹੋਏ ਵੱਡੇ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿੰਫੋਮਾ (DLBCL), ਗੈਰ-ਜਰਮਿਨਲ ਸੈਂਟਰ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ।

ਇਮਯੂਨੋਹਿਸਟੋਕੈਮਿਸਟਰੀ (IHC) ਨੇ Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ਅਤੇ CyclinD1 (-) ਦੇ ਦੋਹਰੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਨਾਲ ਉੱਚ ਹਮਲਾਵਰਤਾ ਦਰਸਾਈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਖੋਜਣਯੋਗ ਐਪਸਟਾਈਨ-ਬਾਰ ਵਾਇਰਸ-ਏਨਕੋਡਡ ਛੋਟਾ RNA (EBER) ਨਹੀਂ ਸੀ।

ਫਲੋਰੋਸੈਂਸ ਇਨ ਸੀਟੂ ਹਾਈਬ੍ਰਿਡਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ (FISH) ਨੇ Bcl-6 ਅਤੇ c-myc ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ, ਪਰ ਕੋਈ Bcl-2 ਜੀਨ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਨਹੀਂ। ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ (NGS) ਨੇ MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ਅਤੇ TP53 ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ, ਜੋ MYC ਅਤੇ BCL2 ਅਤੇ/ਜਾਂ BCL6 ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਉੱਚ-ਗ੍ਰੇਡ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿਮਫੋਮਾ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।

ਪੋਜ਼ੀਟ੍ਰੋਨ ਐਮੀਸ਼ਨ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ (PET-CT) ਨੇ ਸੱਜੇ ਨੱਕ ਦੇ ਖੋਲ ਅਤੇ ਸੁਪੀਰੀਅਰ ਸਾਈਨਸ ਵਿੱਚ ਅਨਿਯਮਿਤ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਪੁੰਜ ਨੂੰ ਦਰਸਾਇਆ, ਲਗਭਗ 6.3x3.8 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਆਕਾਰ ਦੇ, ਅਸਪਸ਼ਟ ਕਿਨਾਰਿਆਂ ਦੇ ਨਾਲ। ਜਖਮ ਸੱਜੇ ਐਥਮੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਵਿੱਚ ਉੱਪਰ ਵੱਲ ਵਧਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ, ਬਾਹਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਔਰਬਿਟ ਅਤੇ ਇੰਟਰਾਓਰਬਿਟਲ ਖੇਤਰ ਦੀ ਮੱਧਮ ਕੰਧ ਤੱਕ, ਅਤੇ ਪਿੱਛੇ ਵੱਲ ਸਫੇਨੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਅਤੇ ਖੋਪੜੀ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੱਕ। ਜਖਮ ਨੇ 20 ਦੇ SUVmax ਦੇ ਨਾਲ ਫਲੋਰੋਡਿਓਕਸੀਗਲੂਕੋਜ਼ (FDG) ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਅਪਟੇਕ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਖੱਬੇ ਐਥਮੋਇਡ ਅਤੇ ਸੁਪੀਰੀਅਰ ਸਾਈਨਸ ਵਿੱਚ ਮਿਊਕੋਸਲ ਮੋਟਾਈ ਨੋਟ ਕੀਤੀ ਗਈ, ਆਮ FDG ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੇ ਨਾਲ।

ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, ਅਤੇ ਸਥਾਨਕ ਰੇਡੀਓਥੈਰੇਪੀ ਕਰਵਾਈ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਦੇਖੀ ਗਈ ਸੀ। ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਅਤੇ ਵਿਆਪਕ ਬਹੁ-ਅੰਗ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ (ਫੇਫੜੇ, ਜਿਗਰ, ਤਿੱਲੀ ਅਤੇ ਹੱਡੀਆਂ ਸਮੇਤ) ਦੇ ਕਾਰਨ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ DLBCL ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਬਿਮਾਰੀ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵਧਦੀ ਗਈ, ਉੱਚ ਹਮਲਾਵਰਤਾ, ਉੱਚ LDH ਪੱਧਰ, 5 ਦੇ ਇੱਕ ਸੋਧੇ ਹੋਏ ਅੰਤਰਰਾਸ਼ਟਰੀ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਸੂਚਕਾਂਕ (NCCN-IPI) ਸਕੋਰ, TP53 ਪਰਿਵਰਤਨ, ਅਤੇ MCD ਉਪ-ਕਿਸਮ, ਆਟੋਲੋਗਸ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 6 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਹੋਇਆ।

ਬ੍ਰਿਜਿੰਗ ਥੈਰੇਪੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਥੋੜ੍ਹੇ ਸਮੇਂ ਲਈ ਸਟੀਰੌਇਡ ਇਲਾਜ ਮਿਲਿਆ ਜਿਸਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਮਾੜੀ ਸੀ। ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ CD79 ਮੋਨੋਕਲੋਨਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਬੇਂਡਾਮਸਟਾਈਨ ਅਤੇ ਮੇਕਲੋਰੇਥਾਮਾਈਨ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਾਈਡ ਦੇ ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ LDH ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਆਈ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦਾ ਸੁੰਗੜਨ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੋਇਆ।

CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਸਫਲ ਤਿਆਰੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੇ FC ਰੈਜੀਮੈਨ ਨਾਲ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਡਿਪਲੇਸ਼ਨ (ਲਿਮਫੋਡਪਲੇਸ਼ਨ) ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਕਰਵਾਈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇੱਛਤ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਗੰਭੀਰ ਲਿਊਕੋਪੇਨੀਆ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ। ਹਾਲਾਂਕਿ, CAR-T ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਤਿੰਨ ਦਿਨ ਪਹਿਲਾਂ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਬੁਖਾਰ, ਲੰਬਰ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਹਰਪੀਜ਼ ਜ਼ੋਸਟਰ, ਅਤੇ ਸੀਰਮ ਲੈਕਟੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਸ (LDH) ਦੇ ਪੱਧਰ 25.74ng/ml ਤੱਕ ਵਧ ਗਏ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਮਿਸ਼ਰਤ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾ (AE) ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਸਰਗਰਮ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਕਾਰਨ CAR-T ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜੋਖਮ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ, ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਾਤਕ ਨਤੀਜੇ ਨਿਕਲਦੇ ਹਨ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਆਪਕ-ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਏ।

CAR-T ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਵਾਲੇ ਦਿਨ ਤੇਜ਼ ਬੁਖਾਰ ਹੋ ਗਿਆ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਸਾਹ ਦੀ ਕਮੀ, ਹੀਮੋਪਟਾਈਸਿਸ, ਅਤੇ ਤੀਜੇ ਦਿਨ ਪਲਮਨਰੀ ਲੱਛਣ ਵਿਗੜ ਗਏ। ਪੰਜਵੇਂ ਦਿਨ ਪਲਮਨਰੀ ਵੇਨਸ ਸੀਟੀ ਐਂਜੀਓਗ੍ਰਾਫੀ ਵਿੱਚ ਖਿੰਡੇ ਹੋਏ ਜ਼ਮੀਨੀ-ਸ਼ੀਸ਼ੇ ਦੇ ਧੁੰਦਲੇਪਣ ਅਤੇ ਇੰਟਰਸਟੀਸ਼ੀਅਲ ਬਦਲਾਅ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਹੋਇਆ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪਲਮਨਰੀ ਹੈਮਰੇਜ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਹੋਈ। ਸੰਭਾਵੀ CAR-T ਦਮਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਸਟੀਰੌਇਡ ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪਰਹੇਜ਼, ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਪ੍ਰਬੰਧਨ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਸਹਾਇਕ ਇਲਾਜ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਮਰੀਜ਼ ਦੀ ਹਾਲਤ ਵਿੱਚ ਸੀਮਤ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ।

ਸੱਤਵੇਂ ਦਿਨ, ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ CAR ਜੀਨ ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ ਵਿਸਥਾਰ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਘੱਟ-ਖੁਰਾਕ ਵਾਲੇ ਮਿਥਾਈਲਪ੍ਰੇਡਨੀਸੋਲੋਨ (40mg-80mg) ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਵਿਵਸਥਾ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਪੰਜ ਦਿਨਾਂ ਬਾਅਦ, ਦੁਵੱਲੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਰੇਲਸ ਘੱਟ ਗਏ, ਅਤੇ ਹੀਮੋਪਟਾਈਸਿਸ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਨੂੰ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੰਟਰੋਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਅੱਠਵੇਂ ਦਿਨ ਤੱਕ, CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਨੇ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਿਖਾਈ। CAR-T ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਮਹੀਨੇ ਦੇ ਅੰਦਰ, ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਛੋਟ (CR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਲਈ। ਜੁਲਾਈ 2023 ਤੱਕ ਦੀਆਂ ਬਾਅਦ ਦੀਆਂ ਜਾਂਚਾਂ ਨੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਕਿ ਮਰੀਜ਼ CR ਵਿੱਚ ਹੀ ਰਿਹਾ, ਜੋ ਕਿ CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਡੂੰਘੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।