ડિફ્યુઝ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (DLBCL), નોન-જર્મિનલ સેન્ટર સબટાઇપ, જેમાં નાકની પોલાણ અને સાઇનસનો સમાવેશ થાય છે-02

માર્ચ 2021 માં, ઉત્તરપૂર્વ ચીનના 52 વર્ષીય પુરુષ દર્દીને નિયમિત તપાસ દરમિયાન નાકમાં માસ જોવા મળ્યો. તેને તાવ કે વજન ઘટાડ્યા વિના, નાક બંધ થવું, માથાનો દુખાવો, ઝાંખી દ્રષ્ટિ અને રાત્રે પરસેવો આવવા જેવા લક્ષણોનો અનુભવ થયો.

પ્રારંભિક તપાસમાં MRI પર જમણા નાકના પોલાણ અને સાઇનસને સંડોવતા વ્યાપક નરમ પેશીઓના સમૂહનું નિરાકરણ આવ્યું, જે ભ્રમણકક્ષા, અગ્રવર્તી ખોપરીના પાયા, સ્ફેનોઇડ સાઇનસ અને ડાબા એથમોઇડ સાઇનસ જેવા મહત્વપૂર્ણ માળખાને અસર કરે છે. જમણા મેક્સિલરી સાઇનસની પેથોલોજીકલ તપાસમાં ડિફ્યુઝ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (DLBCL), નોન-જર્મિનલ સેન્ટર પેટાપ્રકાર સૂચવવામાં આવ્યો.

ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી (IHC) એ Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), અને CyclinD1 (-) ની ડબલ અભિવ્યક્તિ સાથે ઉચ્ચ આક્રમકતા દર્શાવી, જેમાં કોઈ શોધી શકાય તેવું એપ્સટિન-બાર વાયરસ-એન્કોડેડ નાના RNA (EBER) નથી.

ફ્લોરોસેન્સ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન (FISH) એ Bcl-6 અને c-myc ટ્રાન્સલોકેશન શોધી કાઢ્યું, પરંતુ Bcl-2 જનીન ટ્રાન્સલોકેશન મળ્યું નહીં. નેક્સ્ટ-જનરેશન સિક્વન્સિંગ (NGS) એ MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 અને TP53 જનીનોમાં પરિવર્તનની પુષ્ટિ કરી, જે MYC અને BCL2 અને/અથવા BCL6 ટ્રાન્સલોકેશન સાથે ઉચ્ચ-ગ્રેડ B-સેલ લિમ્ફોમા સૂચવે છે.

પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી-કમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (PET-CT) એ જમણા નાકના પોલાણ અને સુપિરિયર સાઇનસમાં અનિયમિત સોફ્ટ પેશી સમૂહ દર્શાવ્યા હતા, જેનું કદ આશરે 6.3x3.8 સેમી હતું, અને તેની સીમાઓ અસ્પષ્ટ હતી. જખમ ઉપરની તરફ જમણા એથમોઇડ સાઇનસમાં, બહારની તરફ ભ્રમણકક્ષા અને ઇન્ટ્રાઓર્બિટલ પ્રદેશની મધ્ય દિવાલ સુધી અને પાછળના ભાગમાં સ્ફેનોઇડ સાઇનસ અને ખોપરીના પાયા સુધી વિસ્તરેલું હતું. જખમમાં ફ્લોરોડિઓક્સીગ્લુકોઝ (FDG) શોષણમાં વધારો થયો હતો અને 20 ની SUV મહત્તમતા હતી. ડાબા એથમોઇડ અને સુપિરિયર સાઇનસમાં મ્યુકોસલ જાડું થવું નોંધાયું હતું, જેમાં સામાન્ય FDG ચયાપચય હતો.

દર્દીએ અગાઉ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT અને સ્થાનિક રેડિયોથેરાપી કરાવી હતી, જેમાં રોગની પ્રગતિ જોવા મળી હતી. કીમોથેરાપી પ્રતિકાર અને વ્યાપક બહુ-અંગ સંડોવણી (ફેફસાં, યકૃત, બરોળ અને હાડકાં સહિત) ને કારણે, દર્દીને પ્રાથમિક પ્રત્યાવર્તન DLBCL હોવાનું નિદાન થયું હતું. રોગ ઝડપથી વધ્યો જેમાં ઉચ્ચ આક્રમકતા, એલિવેટેડ LDH સ્તર, 5 ના સુધારેલા ઇન્ટરનેશનલ પ્રોગ્નોસ્ટિક ઇન્ડેક્સ (NCCN-IPI) સ્કોર, TP53 પરિવર્તન અને MCD સબટાઇપનો સમાવેશ થતો હતો, ઓટોલોગસ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછી 6 મહિનાની અંદર ફરીથી થવાનો અનુભવ થતો હતો.

બ્રિજિંગ થેરાપી પછી, દર્દીને થોડા સમય માટે સ્ટીરોઈડ સારવાર આપવામાં આવી પરંતુ તેનો પ્રતિભાવ ઓછો રહ્યો. પાછળથી સારવારમાં CD79 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝને બેન્ડામસ્ટાઇન અને મેક્લોરેથામાઇન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ સાથે જોડવામાં આવ્યા, જેના પરિણામે LDH સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો અને ગાંઠનું સંકોચન નોંધપાત્ર બન્યું.

CAR-T ઉપચારની સફળ તૈયારી પછી, દર્દીએ FC પદ્ધતિ સાથે લિમ્ફોસાઇટ ડિપ્લેશન (લિમ્ફોડિપ્લેશન) કીમોથેરાપી કરાવી, જેનાથી ઇચ્છિત લિમ્ફોસાઇટ ક્લિયરન્સ અને ત્યારબાદ ગંભીર લ્યુકોપેનિયા પ્રાપ્ત થયો. જો કે, CAR-T ઇન્ફ્યુઝનના ત્રણ દિવસ પહેલા, દર્દીને તાવ, કટિ પ્રદેશમાં હર્પીસ ઝોસ્ટર અને સીરમ લેક્ટેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (LDH) સ્તર 25.74ng/ml સુધી વધ્યું, જે સંભવિત મિશ્ર-પ્રકારના સક્રિય ચેપ પ્રતિકૂળ ઘટના (AE) સૂચવે છે. સક્રિય ચેપને કારણે CAR-T ઇન્ફ્યુઝનના વધતા જોખમને ધ્યાનમાં લેતા, જે સંભવિત રીતે જીવલેણ પરિણામો તરફ દોરી જાય છે, દર્દીને વિવિધ રોગકારક જીવલેણ રોગોને આવરી લેતી બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સ મળી.

CAR-T ઇન્ફ્યુઝન પછી, દર્દીને ઇન્ફ્યુઝનના દિવસે ખૂબ જ તાવ આવ્યો, જે શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, હિમોપ્ટીસિસ અને ત્રીજા દિવસે ફેફસાના લક્ષણોમાં વધારો થયો. પાંચમા દિવસે પલ્મોનરી વેનસ સીટી એન્જીયોગ્રાફીમાં છૂટાછવાયા ગ્રાઉન્ડ-ગ્લાસ અપારદર્શકતા અને ઇન્ટર્સ્ટિશલ ફેરફારો જોવા મળ્યા, જે ફેફસાના રક્તસ્રાવની પુષ્ટિ કરે છે. સંભવિત CAR-T દમનને કારણે સ્ટેરોઇડ્સનો પ્રારંભિક અવગણના અને ચેપ વિરોધી વ્યવસ્થાપન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતી સહાયક સારવાર હોવા છતાં, દર્દીની સ્થિતિમાં મર્યાદિત સુધારો જોવા મળ્યો.

સાતમા દિવસે, પેરિફેરલ બ્લડમાં CAR જનીન કોપી નંબરનું નોંધપાત્ર વિસ્તરણ જોવા મળ્યું, જેના કારણે ઓછી માત્રામાં મિથાઈલપ્રેડનિસોલોન (40mg-80mg) સાથે સારવાર ગોઠવણ કરવામાં આવી. પાંચ દિવસ પછી, દ્વિપક્ષીય ફેફસાના રેલ્સમાં ઘટાડો થયો, અને હિમોપ્ટીસીસના લક્ષણો નોંધપાત્ર રીતે નિયંત્રિત થયા.

આઠમા દિવસ સુધીમાં, CAR-T ઉપચારે નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવી. CAR-T સારવારના માત્ર એક મહિનાની અંદર, દર્દીએ સંપૂર્ણ માફી (CR) પ્રાપ્ત કરી. જુલાઈ 2023 સુધીની ત્યારબાદની તપાસમાં પુષ્ટિ થઈ કે દર્દી CR માં જ રહ્યો, જે CAR-T ઉપચાર પ્રત્યે ઊંડો પ્રતિભાવ અને ઉપચારની સંભાવના દર્શાવે છે.