Limfoma mifruxa taċ-ċelluli B kbar (DLBCL), sottotip ta' ċentru mhux ġerminali, li tinvolvi l-kavità nażali u s-sinusijiet-02

F'Marzu 2021, pazjent raġel ta' 52 sena mill-Grigal taċ-Ċina ppreżenta ruħu b'massa nażali skoperta waqt check-up ta' rutina. Huwa esperjenza sintomi ta' konġestjoni nażali, uġigħ ta' ras, vista mċajpra, u għaraq bil-lejl, mingħajr deni jew telf ta' piż.

L-ewwel eżamijiet żvelaw massa estensiva ta’ tessut artab li tinvolvi l-kavità nażali tal-lemin u s-sinusijiet, li taffettwa strutturi kritiċi bħall-orbita, il-bażi tal-kranju anterjuri, is-sinus sfenojde, u s-sinus etmojde tax-xellug fuq l-MRI. Eżami patoloġiku tas-sinus massillari tal-lemin issuġġerixxa limfoma diffuża taċ-ċelluli B kbar (DLBCL), sottotip ta’ ċentru mhux ġerminali.

L-immunoistokimika (IHC) indikat invażività għolja b'espressjoni doppja ta' Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), u CyclinD1 (-), mingħajr ebda RNA żgħir kodifikat mill-virus Epstein-Barr (EBER) li jista' jiġi skopert.

L-ibridizzazzjoni fluworexxenti in situ (FISH) sabet traslokazzjonijiet ta' Bcl-6 u c-myc, iżda l-ebda traslokazzjoni tal-ġene Bcl-2. Is-sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss (NGS) ikkonferma mutazzjonijiet fil-ġeni MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, u TP53, li jindika limfoma taċ-ċelluli B ta' grad għoli bi traslokazzjonijiet MYC u BCL2 u/jew BCL6.

Tomografija kompjuterizzata bl-emissjoni tal-pożitroni (PET-CT) uriet mases irregolari ta' tessut artab fil-kavità nażali tal-lemin u fis-sinus superjuri, b'daqs ta' madwar 6.3x3.8 ċm, bi truf mhux distinti. Il-leżjoni estendiet 'il fuq fis-sinus etmojde tal-lemin, 'il barra sal-ħajt medjali tal-orbita u r-reġjun intraorbitali, u wara għas-sinus sfenojde u l-bażi tal-kranju. Il-leżjoni wriet żieda fl-assorbiment tal-fluorodeoxyglucose (FDG) b'SUVmax ta' 20. Tħaxxin tal-mukoża ġie nnutat fl-etmojde tax-xellug u fis-sinus superjuri, b'metaboliżmu normali tal-FDG.

Il-pazjent kien diġà għadda minn R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, u radjuterapija lokali, bi progressjoni tal-marda osservata. Minħabba r-reżistenza għall-kimoterapija u l-involviment estensiv ta' diversi organi (inklużi pulmuni, fwied, milsa, u għadam), il-pazjent ġie djanjostikat b'DLBCL refrattorja primarja. Il-marda avvanzat malajr b'invażività għolja, livelli elevati ta' LDH, punteġġ ta' 5 tal-Indiċi Prognostiku Internazzjonali modifikat (NCCN-IPI), mutazzjoni TP53, u sottotip MCD, b'rikaduta fi żmien 6 xhur wara t-trapjant awtologu.

Wara t-terapija ta' bridging, il-pazjent irċieva kura sterojdi għal żmien qasir b'rispons fqir. Kura aktar tard inkludiet antikorpi monoklonali CD79 flimkien ma' bendamustine u mechlorethamine hydrochloride, li rriżultaw fi tnaqqis sinifikanti fil-livelli ta' LDH u tnaqqis notevoli tat-tumur.

Wara t-tħejjija b'suċċess tat-terapija CAR-T, il-pazjent għadda minn kimoterapija ta' tnaqqis tal-limfoċiti (limfodeplezzjoni) bir-reġim FC, u kiseb it-tneħħija tal-limfoċiti maħsuba u lewkopenja severa sussegwenti. Madankollu, tlett ijiem qabel l-infużjoni CAR-T, il-pazjent żviluppa deni, herpes zoster fir-reġjun lumbari, u livelli elevati ta' lactate dehydrogenase (LDH) fis-serum sa 25.74ng/ml, li jindika avveniment avvers (AE) possibbli ta' infezzjoni attiva ta' tip imħallat. Meta wieħed iqis ir-riskju akbar ta' infużjoni CAR-T minħabba infezzjoni attiva, li potenzjalment twassal għal riżultati fatali, il-pazjent irċieva antibijotiċi ta' spettru wiesa' li jkopru diversi patoġeni.

Wara l-infużjoni ta' CAR-T, il-pazjent żviluppa deni għoli fil-jum tal-infużjoni, li pprogressa għal dispnea, emoptiżi, u sintomi pulmonari li marru għall-agħar sat-tielet jum. Anġjografija CT venuża pulmonari fil-ħames jum żvelat opaċitajiet imxerrda ta' ground-glass u bidliet interstizjali, li kkonfermaw emorraġija pulmonari. Minkejja l-evitar inizjali ta' sterojdi minħabba soppressjoni potenzjali ta' CAR-T, u trattament ta' appoġġ iffukat fuq il-ġestjoni kontra l-infezzjonijiet, il-kundizzjoni tal-pazjent uriet titjib limitat.

Fis-seba' jum, ġiet skoperta espansjoni sinifikanti fin-numru ta' kopji tal-ġene CAR fid-demm periferali, u dan wassal għal aġġustament fit-trattament b'doża baxxa ta' methylprednisolone (40mg-80mg). Ħamest ijiem wara, ir-ralijiet pulmonari bilaterali naqsu, u s-sintomi tal-emoptisi ġew ikkontrollati b'mod notevoli.

Sat-tmien jum, it-terapija CAR-T uriet effikaċja notevoli. Fi żmien xahar biss mit-trattament CAR-T, il-pazjent kiseb remissjoni kompleta (CR). Eżamijiet sussegwenti sa Lulju 2023 ikkonfermaw li l-pazjent baqa’ f’CR, u dan jindika rispons profond għat-terapija CAR-T u potenzjal għal fejqan.