تارقىلىشچان چوڭ B ھۈجەيرىلىك لىمفا ئۆسمىسى (DLBCL)، ئۇرۇقدان مەركىزى بولمىغان تارماق تىپتىكى، بۇرۇن بوشلۇقى ۋە بۇرۇن بوشلۇقىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ-02

2021-يىلى 3-ئايدا، شەرقىي شىمالدىن كەلگەن 52 ياشلىق بىر ئەر بىمار ئادەتتىكى تەكشۈرۈش جەريانىدا بۇرۇندا نەيچە بايقالغان. ئۇ بۇرۇن تىقىلىش، باش ئاغرىش، كۆرۈش قۇۋۋىتىنىڭ تۇتۇقلىشىشى ۋە كېچىسى تەرلەش قاتارلىق ئالامەتلەرنى باشتىن كەچۈرگەن، ئەمما قىزىتما ياكى ئورۇقلاش بولمىغان.

دەسلەپكى تەكشۈرۈشلەردە ئوڭ بۇرۇن بوشلۇقى ۋە بۇرۇن بوشلۇقىنى قاپلىغان كەڭ كۆلەملىك يۇمشاق توقۇلمىلار بايقالغان بولۇپ، MRI دا كۆز ئوربىتىسى، ئالدى باش سۆڭىكى ئاساسى، سفېنوئىد بۇرۇن بوشلۇقى ۋە سول ئېتموئىد بۇرۇن بوشلۇقى قاتارلىق مۇھىم قۇرۇلمىلارغا تەسىر كۆرسەتكەن. ئوڭ ئۈستۈنكى ...

ئىممۇنوگىستوخېمىيە (IHC) تەكشۈرۈشىدە Ki-67 (90%+)، CD20 (+)، c-Myc (>80%+)، Bcl-2 (>90%)، Bcl-6 (+)، CD10 (-)، Mum1 (+)، CD79a (+)، CD30 (-) ۋە CyclinD1 (-) نىڭ قوش ئىپادىلىنىشى بىلەن يۇقىرى ئىنۋازىيەلىكلىك كۆرسىتىلدى، ئېپشتېين-بار ۋىرۇسى كودلىغان كىچىك RNA (EBER) بايقالمىدى.

فلۇئورېسسېنسىيە in situ گىبرىدلىشىش (FISH) ئارقىلىق Bcl-6 ۋە c-myc گېنلىرىنىڭ يۆتكىلىشى بايقالدى، ئەمما Bcl-2 گېنلىرىنىڭ يۆتكىلىشى بايقالمىدى. كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپلەش (NGS) ئارقىلىق MYD88، CD79B، IGH-MYC، BAP1 ۋە TP53 گېنلىرىدىكى مۇتاتسىيە جەزملەشتۈرۈلدى، بۇ MYC ۋە BCL2 ۋە/ياكى BCL6 گېنلىرىنىڭ يۆتكىلىشىگە ئىگە يۇقىرى دەرىجىلىك B ھۈجەيرە لىمفا راكىنى كۆرسىتىدۇ.

پوزىترون ئېمىسسىيە توموگرافىيەسى-كومپيۇتېر توموگرافىيەسى (PET-CT) ئارقىلىق ئوڭ بۇرۇن بوشلۇقى ۋە ئۈستۈنكى بۇرۇن بوشلۇقىدا تەخمىنەن 6.3x3.8cm چوڭلۇقتىكى، چېگرىسى ئېنىق بولمىغان يۇمشاق توقۇلمىلار كۆرسىتىلدى. زەخمە ئوڭ ئېتموئىد سىنۇسىغا قاراپ يۇقىرىغا قاراپ، سىرتتىن كۆز ئوربىتىسىنىڭ ئوتتۇرا تېمى ۋە كۆز ئىچكى بوشلۇقى رايونىغا، ئارقىدىن سفېنوئىد سىنۇس ۋە باش سۆڭىكى ئاساسىغا قاراپ سوزۇلغان. زەخمىدە SUVmax 20 بولغاندا فلۇئورودېئوكسىگلۇكوزا (FDG) نىڭ سۈمۈرۈلۈشى ئاشقان. سول ئېتموئىد ۋە ئۈستۈنكى بۇرۇن بوشلۇقىدا شىلىمشىق پەردىنىڭ قېلىنلىشىشى، FDG ماددا ئالمىشىشى نورمال بولغانلىقى بايقالغان.

بۇ بىمار ئىلگىرى R2-CHOP، R-ESHAP، BEAM+ASCT ۋە يەرلىك رادىئاتسىيەلىك داۋالاش ئېلىپ بارغان بولۇپ، كېسەللىكنىڭ ئېغىرلىشىشى كۆزىتىلگەن. خىمىيەلىك داۋالاشقا قارشى تۇرۇش ۋە كۆپ ئەزالارنىڭ (ئۆپكە، جىگەر، تال ۋە سۆڭەكلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ) كۆپ قىسىم تەسىرگە ئۇچرىشى سەۋەبىدىن، بىمارغا دەسلەپكى رېفراكتورلۇق DLBCL دەپ دىئاگنوز قويۇلغان. كېسەللىك تېز سۈرئەتتە ئېغىرلىشىپ، يۇقىرى ئىنۋازىيەلىك، يۇقىرى LDH سەۋىيەسى، ئۆزگەرتىلگەن خەلقئارا دىئاگنوز كۆرسەتكۈچى (NCCN-IPI) نومۇرى 5، TP53 مۇتاتسىيەسى ۋە MCD تارماق تىپى بىلەن، ئاپتوماتىك كۆچۈرۈشتىن كېيىنكى 6 ئاي ئىچىدە قايتا قوزغىلىش كۆرۈلگەن.

كۆۋرۈك داۋالاش ئۇسۇلىدىن كېيىن، بىمار قىسقا ۋاقىت ئىچىدە ستېروئىد داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللاندى، ئەمما ئۈنۈمى ياخشى بولمىدى. كېيىن داۋالاش ئۇسۇلىغا CD79 مونوكلونال ئانتىتېلاسى، بېندامۇستىن ۋە مېخلورېتامىن گىدروخلورىد قوشۇلۇپ، LDH سەۋىيىسى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەنلىدى ۋە ئۆسمە كىچىكلىدى.

CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى مۇۋەپپەقىيەتلىك تەييارلانغاندىن كېيىن، بىمارغا FC ئۇسۇلى بويىچە لىمفا ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئازىيىشى (لىمفا ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئازىيىشى) خىمىيىلىك داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلىپ، مەقسەت قىلىنغان لىمفا ھۈجەيرىلىرىنىڭ تازىلىنىشىغا ۋە كېيىن ئېغىر لېيكوپېنىيەگە ئېرىشكەن. قانداقلا بولمىسۇن، CAR-T قۇيۇشتىن ئۈچ كۈن بۇرۇن، بىماردا قىزىتما، بەل رايونىدا ھېرپېس زەمبۇرۇغى ۋە قان زەردابىدىكى لاكتات دېھىدروگېنازا (LDH) سەۋىيىسى 25.74ng/ml غا ئۆرلىگەن، بۇ ئارىلاش تىپتىكى ئاكتىپ يۇقۇملىنىش ئەكىس تەسىرى (AE) نىڭ يۈز بېرىشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىدۇ. ئاكتىپ يۇقۇملىنىش سەۋەبىدىن CAR-T قۇيۇش خەۋپىنىڭ ئېشىپ كېتىشى، بۇنىڭ ئۆلۈمگە ئېلىپ كېلىشى مۇمكىنلىكىنى كۆزدە تۇتۇپ، بىمارغا ھەر خىل كېسەللىك قوزغاتقۇچىلارنى قاپلىغان كەڭ دائىرىلىك ئانتىبىئوتىكلار قوللىنىلغان.

CAR-T قۇيۇلغاندىن كېيىن، بىمار قۇيۇلغان كۈنى قىزىتما ئۆرلەپ، نەپەس قىسىلىش، قان تومۇر قېتىشىش ۋە ئۆپكە ئالامەتلىرى ئېغىرلىشىشقا باشلىغان. بەشىنچى كۈنى ئۆپكە ۋېناسى CT ئانگىئوگرافىيەسىدە يەر يۈزىدىكى شەشە شەكىللىك ماددىلار ۋە ئارىلىقتىكى ئۆزگىرىشلەر بايقالغان بولۇپ، ئۆپكە قاناش ئەھۋالى دەلىللەنگەن. CAR-T نىڭ باستۇرۇلۇشى سەۋەبىدىن دەسلەپتە ستېروئىد ئىشلىتىشتىن ساقلانغان ۋە يۇقۇملىنىشقا قارشى تۇرۇشقا مەركەزلەشكەن قوللاش داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلغان بولسىمۇ، بىمارنىڭ ئەھۋالىدا ئازراق ياخشىلىنىش كۆرۈلگەن.

يەتتىنچى كۈنى، پېرىفېرىك قاندىكى CAR گېن نۇسخىسى سانىنىڭ كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە كېڭىيىشى بايقالدى، بۇ تۆۋەن مىقداردىكى مېتىلپرېدنىزولون (40mg-80mg) بىلەن داۋالاشنى تەڭشەشنى تەلەپ قىلدى. بەش كۈندىن كېيىن، ئىككى تەرەپلىك ئۆپكە غۇڭۇلدىشى ئازايدى، قاناش ئالامەتلىرى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە كونترول قىلىندى.

سەككىزىنچى كۈنىگە كەلگەندە، CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى كۆرۈنەرلىك ئۈنۈم كۆرسەتتى. CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ بىر ئاي ئىچىدە بىمار تولۇق ئەسلىگە كېلىشكە ئېرىشتى (CR). كېيىنكى تەكشۈرۈشلەر 2023-يىلى 7-ئايغىچە بىمارنىڭ CR ھالىتىدە قالغانلىقىنى جەزملەشتۈردى، بۇ CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىغا چوڭقۇر ئىنكاس قايتۇرغانلىقىنى ۋە داۋالىنىش ئېھتىماللىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.