ڊفيوز لارج بي-سيل ليمفوما (DLBCL)، غير جراثيم سينٽر ذيلي قسم، جنهن ۾ نڪ جي گفا ۽ سينوس شامل آهن-02

مارچ 2021 ۾، اتر اوڀر چين جي هڪ 52 سالن جي مرد مريض کي معمول جي چيڪ اپ دوران نڪ ۾ ڳوڙها نظر آيا. هن کي بخار يا وزن ۾ گهٽتائي کانسواءِ نڪ بند ٿيڻ، سر درد، ڌنڌلي نظر ۽ رات جو پسڻ جون علامتون محسوس ٿيون.

شروعاتي معائنن مان ظاهر ٿيو ته ساڄي نڪ جي گفا ۽ سينوس ۾ وسيع نرم بافتن جو ماس شامل هو، جيڪو MRI تي مدار، انٽيريئر کوپڙي جو بنياد، اسفنائيڊ سينوس، ۽ کاٻي ايٿمائيڊ سينوس جهڙين نازڪ بناوتن کي متاثر ڪري ٿو. ساڄي ميڪسيلري سينوس جي پيٿولوجيڪل امتحان ۾ ڊفيوز لارج بي-سيل ليمفوما (DLBCL)، غير جراثيم سينٽر ذيلي قسم جو مشورو ڏنو ويو.

اميونوهسٽو ڪيمسٽري (IHC) Ki-67 (90%+)، CD20 (+)، c-Myc (>80%+)، Bcl-2 (>90%)، Bcl-6 (+)، CD10 (-)، Mum1 (+)، CD79a (+)، CD30 (-)، ۽ CyclinD1 (-) جي ٻٽي اظهار سان اعليٰ حملي آوري جو اشارو ڏنو، جنهن ۾ ڪو به سڃاڻپ ڪندڙ ايپسٽين-بار وائرس-انڪوڊ ٿيل ننڍو RNA (EBER) نه هو.

فلوروسينس ان سيٽو هائبرڊائيزيشن (FISH) Bcl-6 ۽ c-myc ٽرانسلوڪشن کي ڳولي لڌو، پر Bcl-2 جين ٽرانسلوڪشن نه ٿيو. ايندڙ نسل جي ترتيب (NGS) MYD88، CD79B، IGH-MYC، BAP1، ۽ TP53 جينز ۾ ميوٽيشنز جي تصديق ڪئي، جيڪا MYC ۽ BCL2 ۽/يا BCL6 ٽرانسلوڪشن سان هڪ اعليٰ درجي جي B-سيل ليمفوما جي نشاندهي ڪري ٿي.

پوزيٽرون ايميشن ٽوموگرافي-ڪمپيوٽيڊ ٽوموگرافي (PET-CT) ساڄي نڪ جي گفا ۽ سُپيريئر سائنوس ۾ غير منظم نرم بافتن جي ماس کي ڏيکاريو، تقريبن 6.3x3.8 سينٽي ميٽر سائيز ۾، غير واضح سرحدن سان. زخم مٿي ساڄي ايٿمائيڊ سائنوس ۾، ٻاهرئين طور تي مدار ۽ انٽراوربيٽل علائقي جي وچولي ڀت تائين، ۽ پوئين طرف اسفنائيڊ سائنوس ۽ کوپڙي جي بنياد تائين وڌايو ويو. زخم ۾ 20 جي SUV ميڪس سان فلوروڊو آڪسي گلوڪوز (FDG) اپٽيڪ ۾ اضافو ڏيکاريو ويو. عام FDG ميٽابولزم سان، کاٻي ايٿمائيڊ ۽ سُپيريئر سائنوس ۾ ميوڪوسل ٿلهائي نوٽ ڪئي وئي.

مريض اڳ ۾ R2-CHOP، R-ESHAP، BEAM+ASCT، ۽ مقامي ريڊيوٿراپي مان گذري چڪو هو، جنهن ۾ بيماري جي واڌ ڏٺي وئي. ڪيموٿراپي جي مزاحمت ۽ وسيع گھڻن عضون جي شموليت (ڦڦڙن، جگر، تلي ۽ هڏن سميت) جي ڪري، مريض کي پرائمري ريفريڪٽري DLBCL جي تشخيص ڪئي وئي. بيماري تيزيءَ سان وڌي وئي، تيز حملي، بلند LDH سطح، هڪ تبديل ٿيل بين الاقوامي پروگنوسٽڪ انڊيڪس (NCCN-IPI) اسڪور 5، TP53 ميوٽيشن، ۽ MCD ذيلي قسم، آٽولوگس ٽرانسپلانٽيشن کان پوءِ 6 مهينن اندر ٻيهر ٿيڻ جو تجربو ڪيو.

برجنگ ٿراپي کان پوءِ، مريض کي ٿوري دير لاءِ اسٽيرائيڊ علاج مليو جنهن جو جواب خراب هو. بعد ۾ علاج ۾ CD79 مونوڪلونل اينٽي باڊيز کي بينڊمسٽين ۽ ميچلوريٿامائن هائيڊرو ڪلورائڊ سان ملايو ويو، جنهن جي نتيجي ۾ LDH جي سطحن ۾ اهم گهٽتائي ۽ ٽيومر جي گهٽتائي جو سبب بڻيو.

CAR-T ٿراپي جي ڪامياب تياري کان پوءِ، مريض FC ريگيمن سان لففوسائيٽ ڊيپليشن (لمفوڊپليشن) ڪيموٿراپي ڪئي، جنهن سان لففوسائيٽ ڪليئرنس ۽ بعد ۾ شديد ليوڪوپينيا حاصل ٿيو. بهرحال، CAR-T انفيوژن کان ٽي ڏينهن اڳ، مريض کي بخار، لمبر علائقي ۾ هرپس زوسٽر، ۽ سيرم ليڪٽيٽ ڊيهائيڊروجنيز (LDH) جي سطح 25.74ng/ml تائين وڌي وئي، جيڪا ممڪن طور تي مخلوط قسم جي فعال انفيڪشن جي خراب واقعي (AE) جي نشاندهي ڪري ٿي. فعال انفيڪشن جي ڪري CAR-T انفيوژن جي وڌندڙ خطري کي غور ڪندي، ممڪن طور تي موتمار نتيجن جي ڪري، مريض کي وسيع اسپيڪٽرم اينٽي بايوٽڪ مليا جيڪي مختلف پيٿوجنز کي ڍڪيندا هئا.

CAR-T انفيوژن کان پوءِ، مريض کي انفيوژن واري ڏينهن تي تيز بخار ٿيو، جيڪو ساهه کڻڻ ۾ گهٽتائي، هيموپٽيسس ۽ ٽئين ڏينهن تائين ڦڦڙن جي علامتن ۾ واڌ جو سبب بڻيو. پنجين ڏينهن تي ڦڦڙن جي وينس سي ٽي اينجيوگرافي ۾ ٽڙيل پکڙيل زميني شيشي جي اوپيسيٽي ۽ انٽرسٽيشل تبديليون ظاهر ٿيون، ڦڦڙن جي رت جي وهڪري جي تصديق ٿي. ممڪن CAR-T جي دٻاءُ جي ڪري اسٽيرائيڊز جي شروعاتي بچاءُ، ۽ اينٽي انفيڪشن مئنيجمينٽ تي ڌيان ڏيڻ واري مددگار علاج جي باوجود، مريض جي حالت ۾ محدود بهتري نظر آئي.

ستين ڏينهن تي، پيري فيرل رت ۾ اهم CAR جين ڪاپي نمبر جي واڌ جو پتو لڳايو ويو، جنهن جي ڪري گهٽ دوز ميٿائلپريڊنيسولون (40mg-80mg) سان علاج جي ترتيب ڏني وئي. پنجن ڏينهن کان پوءِ، ٻه طرفي ڦڦڙن جي ريلز گهٽجي ويا، ۽ هيموپٽيسس جي علامتن کي خاص طور تي ڪنٽرول ڪيو ويو.

اٺين ڏينهن تائين، CAR-T ٿراپي قابل ذڪر اثرائتي نموني ڏيکاري. CAR-T علاج جي صرف هڪ مهيني اندر، مريض مڪمل معافي (CR) حاصل ڪئي. جولاءِ 2023 تائين بعد ۾ ٿيندڙ معائنن جي تصديق ڪئي وئي ته مريض CR ۾ رهيو، جيڪو CAR-T ٿراپي لاءِ گهري ردعمل ۽ علاج جي صلاحيت کي ظاهر ڪري ٿو.