דיפיוז גרויס ב-צעל לימפאָמאַ (DLBCL), ניט-גערמינאַל צענטער סובטיפּ, וואָס באַטרעפט די נאַזאַל קאַוואַטי און סינאָסעס-02

אין מערץ 2021, איז א 52 יעריגער זכר פאציענט פון צפון-מזרח כינע אנגעקומען מיט א נאז-מאסע וואס מען האט אנטדעקט בעת א רוטינע קאנטראל. ער האט געהאט סימפטאמען פון נאז-פארשטאפונג, קאפווייטיק, פארשוואומענע זעאונג, און נאכט-שווייס, אן קיין היץ אדער וואג-פארלוסט.

ערשטע אויספארשונגען האבן געוויזן אויף MRI א ברייטע ווייכע געוועב מאסע וואס האט אריינגענומען די רעכטע נאז קאויטעט און סינוסן, וואס האט באאיינפלוסט קריטישע סטרוקטורן ווי די אָרביט, פאָדערשטע שאַרבן באַזע, ספענאָיד סינוס, און לינקע עטמאָיד סינוס. פּאַטאַלאָגישע אויספארשונג פון די רעכטע מאַקסילאַרי סינוס האט געוויזן אויף דיפיוז גרויס ב-צעל לימפאָמאַ (DLBCL), ניט-גערמינאַל צענטער סובטיפּ.

אימונאָכיסטאָכעמיע (IHC) האָט געוויזן הויכע ינוואַזיוונאַס מיט טאָפּל אויסדרוק פון Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), און CyclinD1 (-), אָן קיין דעטעקטאַבאַל עפּשטיין-באַר ווירוס-ענקאָודעד קליין RNA (EBER).

פלואָרעסענס אין סיטו כייברידאַזיישאַן (FISH) האָט דעטעקטירט Bcl-6 און c-myc טראַנסלאָקאַציעס, אָבער קיין Bcl-2 גען טראַנסלאָקאַציע נישט. נעקסט-גענעריישאַן סיקווענסינג (NGS) האָט באַשטעטיקט מוטאַציעס אין MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, און TP53 גענעס, וואָס ווײַזט אויף אַ הויך-גראַד B-צעל לימפאָמאַ מיט MYC און BCL2 און/אָדער BCL6 טראַנסלאָקאַציעס.

פּאָזיטראָן עמיסיע טאָמאָגראַפֿיע-קאָמפּיוטערד טאָמאָגראַפֿיע (PET-CT) האָט געוויזן אומגלייכע ווייכע געוועב מאַסן אין דער רעכטער נאָז קאַוויטי און העכערער סינוס, בערך 6.3x3.8 ס״מ אין גרייס, מיט אומקלאָרע גרענעצן. די לעזיע האָט זיך אויסגעשטרעקט אַרויף אין דעם רעכטן עטמאָיד סינוס, אויסווייניק צו דער מיטלער וואַנט פֿון דער אָרביט און אינטראַאָרביטאַלער געגנט, און הינטער דעם ספֿענאָיד סינוס און שאַרבן באַזע. די לעזיע האָט אויסגעוויזן אַ פֿאַרגרעסערטע פֿלואָראָדעאָקסיגלוקאָז (FDG) אויפֿנאַם מיט אַ SUVmax פֿון 20. אַ פֿאַרדיקונג פֿון מוקאָז איז באַמערקט געוואָרן אין דעם לינקן עטמאָיד און העכערן סינוס, מיט נאָרמאַלן FDG מעטאַבאָליזם.

דער פּאַציענט האָט פריער דורכגעמאַכט R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, און לאָקאַלע ראַדיאָטהעראַפּיע, מיט קראַנקהייט פּראָגרעסיע באמערקט. צוליב כעמאָטעראַפּיע קעגנשטעל און ברייטע מולטי-אָרגאַנען ינוואַלוומאַנט (אַרייַנגערעכנט לונגען, לעבער, מילץ, און ביינער), איז דער פּאַציענט דיאַגנאָזירט געוואָרן מיט ערשטיק רעפראַקטאָרי DLBCL. די קראַנקהייט האָט זיך שנעל פּראָגרעסירט מיט הויך ינווייסיוונאַס, עלעוואַטעד LDH לעוועלס, אַ מאָדיפיצירט אינטערנאַציאָנאַלער פּראָגנאָסטיק אינדעקס (NCCN-IPI) כעזשבן פון 5, TP53 מוטאַציע, און MCD סובטיפּ, דערפאַרנדיק רעלאַפּס אין 6 חדשים נאָך אַוטאָלאָגאָוס טראַנספּלאַנטיישאַן.

נאך ברידזשינג טעראַפּיע, האט דער פּאַציענט קורץ באַקומען סטערויד באַהאַנדלונג מיט אַ שלעכטן ענטפער. שפּעטערדיקע באַהאַנדלונג האט אַרייַנגענומען CD79 מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס קאַמביינד מיט בענדאַמוסטין און מעכלאָרעטאַמין הידראָטשלאָריד, וואָס האט רעזולטירט אין אַ באַדייטנדיקער רעדוקציע אין LDH לעוועלס און אַ באַמערקבאַרער טומאָר שרינקונג.

נאך דער געלונגענער צוגרייטונג פון CAR-T טעראַפּיע, האט דער פּאַציענט דורכגעגאנגען לימפאָציט דיפּלישאַן (לימפאָדעפּלישאַן) כעמאָטעראַפּיע מיטן FC רעזשים, דערגרייכנדיג די געוואָלטע לימפאָציט קלעאַראַנס און דערנאָך שווערע לויקאָפּעניאַ. אָבער, דריי טעג איידער CAR-T אינפוזיע, האט דער פּאַציענט אַנטוויקלט היץ, הערפּעס זאָסטער אין דער לומבאַר געגנט, און עלעוואַטעד סערום לאַקטאַט דעהידראָגענאַזע (LDH) לעוועלס ביז 25.74ng/ml, וואָס ווייזט אויף אַ מעגלעכן געמישטן טיפּ אַקטיווער אינפעקציע אַדווערס געשעעניש (AE). באַטראַכטנדיג דעם געוואקסענעם ריזיקאָ פון CAR-T אינפוזיע רעכט צו אַקטיווער אינפעקציע, וואָס קען פירן צו פאַטאַלע רעזולטאַטן, האט דער פּאַציענט באַקומען ברייט-ספּעקטרום אַנטיביאָטיקס וואָס דעקן פֿאַרשידענע פּאַטאָגענס.

נאך CAR-T אינפוזיע, האט דער פאציענט אנטוויקלט הויכע היץ אום אינפוזיע טאג, פראגרעסירנד צו דיספנעא, העמאפטיסיס, און פארערגערונג פון לונגען סימפטאמען ביזן דריטן טאג. לונגען ווענעזע CT אנגיאגראפיע אום פינףטן טאג האט געוויזן פארשפרייטע גראונד-גלאס אופאסיטעטן און אינטערסטיטיעלע ענדערונגען, באשטעטיגנדיג לונגען בלוט-פארגייונג. טראץ דעם וואס ער האט אנגעהויבן אויסמיידן סטערוידן צוליב מעגליכע CAR-T סאפרעציע, און שטיצנדיקע באהאנדלונג פאקוסירט אויף אנטי-אינפעקציע מענעדזשמענט, האט דער פאציענט'ס צושטאנד געוויזן באגרענעצטע פארבעסערונג.

אויף טאָג זיבן, איז אַ באַדייטנדיקע CAR גענע קאָפּיע נומער יקספּאַנשאַן דעטעקטעד אין פּעריפעראַל בלוט, וואָס האָט געפֿירט צו אַ באַהאַנדלונג אַדזשאַסטמאַנט מיט נידעריק-דאָזע מעטילפּרעדניסאָלאָן (40 מג-80 מג). פינף טעג שפּעטער, האָבן זיך די ביילאַטעראַלע לונג ראַלס פֿאַרמינערט, און די העמאָפּטיזיס סימפּטאָמס זענען באַמערקבאַר קאָנטראָלירט געוואָרן.

ביזן אכטן טאג, האט CAR-T טעראַפּיע געוויזן באַמערקנסווערטע עפעקטיווקייט. אין בלויז איין חודש פון CAR-T באַהאַנדלונג, האט דער פּאַציענט דערגרייכט פולשטענדיקע רעמיסיע (CR). שפּעטערדיקע אונטערזוכונגען ביז יולי 2023 האבן באשטעטיקט אז דער פּאַציענט איז געבליבן אין CR, וואָס ווייזט אויף אַ טיפע רעאַקציע צו CAR-T טעראַפּיע און פּאָטענציעל פֿאַר היילונג.