ಮೂಗಿನ ಕುಹರ ಮತ್ತು ಸೈನಸ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ನಾನ್-ಜರ್ಮಿನಲ್ ಸೆಂಟರ್ ಸಬ್‌ಟೈಪ್ -02, ಡಿಫ್ಯೂಸ್ ಲಾರ್ಜ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (DLBCL)

ಮಾರ್ಚ್ 2021 ರಲ್ಲಿ, ಈಶಾನ್ಯ ಚೀನಾದ 52 ವರ್ಷದ ಪುರುಷ ರೋಗಿಯೊಬ್ಬರಿಗೆ ನಿಯಮಿತ ತಪಾಸಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೂಗಿನ ಗಡ್ಡೆ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ಅವರಿಗೆ ಜ್ವರ ಅಥವಾ ತೂಕ ನಷ್ಟವಿಲ್ಲದೆ ಮೂಗಿನ ದಟ್ಟಣೆ, ತಲೆನೋವು, ದೃಷ್ಟಿ ಮಂದವಾಗುವುದು ಮತ್ತು ರಾತ್ರಿ ಬೆವರುವಿಕೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು.

ಆರಂಭಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಬಲ ಮೂಗಿನ ಕುಹರ ಮತ್ತು ಸೈನಸ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, ಇದು MRI ನಲ್ಲಿ ಕಕ್ಷೆ, ಮುಂಭಾಗದ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಬುಡ, ಸ್ಪೆನಾಯ್ಡ್ ಸೈನಸ್ ಮತ್ತು ಎಡ ಎಥ್ಮೋಯಿಡ್ ಸೈನಸ್‌ನಂತಹ ನಿರ್ಣಾಯಕ ರಚನೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಬಲ ಮ್ಯಾಕ್ಸಿಲ್ಲರಿ ಸೈನಸ್‌ನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಪ್ರಸರಣ ದೊಡ್ಡ ಬಿ-ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ (DLBCL), ನಾನ್-ಜರ್ಮಿನಲ್ ಸೆಂಟರ್ ಸಬ್‌ಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಿತು.

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ಮತ್ತು CyclinD1 (-) ಗಳ ಡಬಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಎಪ್ಸ್ಟೀನ್-ಬಾರ್ ವೈರಸ್-ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಣ್ಣ RNA (EBER) ಇಲ್ಲ.

ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಸಿತು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ (FISH) Bcl-6 ಮತ್ತು c-myc ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೊಕೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದೆ, ಆದರೆ Bcl-2 ಜೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೊಕೇಶನ್ ಇಲ್ಲ. ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮ (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ಮತ್ತು TP53 ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದೆ, ಇದು MYC ಮತ್ತು BCL2 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ BCL6 ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೊಕೇಶನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ B-ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಪಾಸಿಟ್ರಾನ್ ಎಮಿಷನ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ-ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (ಪಿಇಟಿ-ಸಿಟಿ) ಬಲ ಮೂಗಿನ ಕುಳಿ ಮತ್ತು ಮೇಲಿನ ಸೈನಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅನಿಯಮಿತ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸಿದೆ, ಸರಿಸುಮಾರು 6.3x3.8 ಸೆಂ.ಮೀ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ, ಅಸ್ಪಷ್ಟ ಗಡಿಗಳೊಂದಿಗೆ. ಗಾಯವು ಬಲ ಎಥ್ಮೋಯಿಡ್ ಸೈನಸ್‌ಗೆ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿತು, ಹೊರಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಕ್ಷೆಯ ಮಧ್ಯದ ಗೋಡೆ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಆರ್ಬಿಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಹಿಂಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸ್ಫಿನಾಯ್ಡ್ ಸೈನಸ್ ಮತ್ತು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ತಳಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಗಾಯವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಫ್ಲೋರೋಡಿಯೋಕ್ಸಿಗ್ಲುಕೋಸ್ (ಎಫ್‌ಡಿಜಿ) ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಗರಿಷ್ಠ 20 ರ SUV. ಸಾಮಾನ್ಯ FDG ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಡ ಎಥ್ಮೋಯಿಡ್ ಮತ್ತು ಮೇಲಿನ ಸೈನಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ದಪ್ಪವಾಗುವುದನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.

ರೋಗಿಯು ಈ ಹಿಂದೆ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು, ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಬಹು-ಅಂಗಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ (ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು, ಯಕೃತ್ತು, ಗುಲ್ಮ ಮತ್ತು ಮೂಳೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ) ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ರೋಗಿಯನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಕ್ರೀಭವನದ DLBCL ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ, ಎತ್ತರದ LDH ಮಟ್ಟಗಳು, ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮುನ್ನರಿವು ಸೂಚ್ಯಂಕ (NCCN-IPI) ಸ್ಕೋರ್ 5, TP53 ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು MCD ಉಪವಿಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ರೋಗವು ವೇಗವಾಗಿ ಮುಂದುವರೆದು, ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ 6 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿತು.

ಬ್ರಿಡ್ಜಿಂಗ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ರೋಗಿಗೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಗೆ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದೊರೆಯಿತು. ನಂತರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬೆಂಡಮುಸ್ಟೈನ್ ಮತ್ತು ಮೆಕ್ಲೋರೆಥಮೈನ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ CD79 ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಸೇರಿದ್ದವು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ LDH ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿತು.

CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ತಯಾರಿಸಿದ ನಂತರ, ರೋಗಿಯು FC ಕಟ್ಟುಪಾಡಿನೊಂದಿಗೆ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಡಿಪ್ಲೀಷನ್ (ಲಿಂಫೋಡಿಪ್ಲೆಷನ್) ಕಿಮೊಥೆರಪಿಗೆ ಒಳಗಾದರು, ಉದ್ದೇಶಿತ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ನಂತರದ ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೋಪೆನಿಯಾವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, CAR-T ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಮೂರು ದಿನಗಳ ಮೊದಲು, ರೋಗಿಯು ಜ್ವರ, ಸೊಂಟದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹರ್ಪಿಸ್ ಜೋಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು 25.74ng/ml ವರೆಗೆ ಸೀರಮ್ ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (LDH) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರು, ಇದು ಮಿಶ್ರ-ರೀತಿಯ ಸಕ್ರಿಯ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಯನ್ನು (AE) ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಸೋಂಕಿನಿಂದಾಗಿ CAR-T ದ್ರಾವಣದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಮಾರಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ರೋಗಿಯು ವಿವಿಧ ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ವಿಶಾಲ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು.

CAR-T ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ, ರೋಗಿಗೆ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ದಿನದಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜ್ವರ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿತು, ಇದು ಉಸಿರಾಟದ ತೊಂದರೆ, ಹೆಮೊಪ್ಟಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ದಿನದ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಹದಗೆಡಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಐದನೇ ದಿನದಂದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ನಾಳೀಯ CT ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಯು ಚದುರಿದ ನೆಲದ ಗಾಜಿನ ಅಪಾರದರ್ಶಕತೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್‌ಸ್ಟೀಷಿಯಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ರಕ್ತಸ್ರಾವವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಸಂಭಾವ್ಯ CAR-T ನಿಗ್ರಹದಿಂದಾಗಿ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ಆರಂಭಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೋಂಕು-ವಿರೋಧಿ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ಬೆಂಬಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ರೋಗಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯು ಸೀಮಿತ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.

ಏಳನೇ ದಿನದಂದು, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ CAR ಜೀನ್ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ವಿಸ್ತರಣೆ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಮೀಥೈಲ್‌ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋಲೋನ್‌ನೊಂದಿಗೆ (40mg-80mg) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಐದು ದಿನಗಳ ನಂತರ, ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ರೇಲ್ಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೆಮೊಪ್ಟಿಸಿಸ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು.

ಎಂಟನೇ ದಿನದ ಹೊತ್ತಿಗೆ, CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೇವಲ ಒಂದು ತಿಂಗಳೊಳಗೆ, ರೋಗಿಯು ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನ (CR) ಸಾಧಿಸಿದನು. ಜುಲೈ 2023 ರವರೆಗಿನ ನಂತರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ರೋಗಿಯು CR ನಲ್ಲಿಯೇ ಉಳಿದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು, ಇದು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಆಳವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.