د لوی B-حجروي لیمفوما (DLBCL) خپریدل، غیر جراثیمي مرکز فرعي ډول، چې د پزې غار او سینوسونه پکې شامل دي - 02

د ۲۰۲۱ کال په مارچ کې، د شمال ختیځ چین څخه یو ۵۲ کلن نارینه ناروغ د معمول معاینې په جریان کې د پزې ډله وموندله. هغه د پزې بندښت، سر درد، تیاره لید او د شپې خولې نښې نښانې تجربه کړې، پرته له تبې یا وزن کمولو څخه.

لومړنیو معایناتو د نرم نسجونو پراخه ډله څرګنده کړه چې د ښي پزې جوف او سینوسونه پکې شامل دي، چې په MRI کې یې مهم جوړښتونه لکه مدار، د کوپړۍ مخکینۍ برخه، سفینوایډ سینوس، او کیڼ ایتمایډ سینوس اغیزمن کړي دي. د ښي مکسیلري سینوس پیټولوژیکي معایناتو د پراخ شوي لوی B-حجروي لیمفوما (DLBCL)، غیر جراثیمي مرکز فرعي ډول وړاندیز وکړ.

د امیونوهیسټو کیمیا (IHC) د Ki-67 (90%+)، CD20 (+)، c-Myc (>80%+)، Bcl-2 (>90%)، Bcl-6 (+)، CD10 (-)، Mum1 (+)، CD79a (+)، CD30 (-)، او CyclinD1 (-) د دوه ګوني څرګندیدو سره لوړ برید ښودلی، پرته له دې چې د ایپسټین-بار ویروس کوډ شوی کوچنی RNA (EBER) کشف شي.

د فلوروسینس ان سیټو هایبرډیزیشن (FISH) د Bcl-6 او ​​c-myc لیږدونه وموندل، مګر د Bcl-2 جین لیږدونه نه وو. د راتلونکي نسل ترتیب (NGS) په MYD88، CD79B، IGH-MYC، BAP1، او TP53 جینونو کې بدلونونه تایید کړل، چې د MYC او BCL2 او/یا BCL6 لیږدونو سره د لوړ درجې B-حجرو لیمفوما په ګوته کوي.

د پوزیټرون اخراج ټوموګرافي-محاسبه شوي ټوموګرافي (PET-CT) د ښي پزې غار او غوره سینوس کې د نرم نسجونو غیر منظم ډله ښودلې، نږدې 6.3x3.8 سانتي متره اندازه، د نامعلومو سرحدونو سره. زخم پورته د ښي ایتمایډ سینوس ته غځیدلی، په بهر کې د مدار او انټراوربیټل سیمې منځنۍ دیوال ته، او په شا کې د سفینوایډ سینوس او د کوپړۍ اساس ته. زخم د فلوروډوکسایګلوکوز (FDG) لوړ شوی جذب ښودلی چې د SUV اعظمي حد 20 دی. د کیڼ ایتمایډ او غوره سینوس کې د میوکوزال ضخامت یادونه شوې، د نورمال FDG میټابولیزم سره.

ناروغ مخکې له دې R2-CHOP، R-ESHAP، BEAM+ASCT، او محلي راډیوتراپي څخه تیر شوی و، چې د ناروغۍ پرمختګ یې لیدل شوی و. د کیموتراپي مقاومت او د څو ارګانونو پراخه ښکیلتیا (د سږو، ځیګر، تلی او هډوکو په ګډون) له امله، ناروغ د لومړني ریفراکټري DLBCL سره تشخیص شو. ناروغي د لوړ برید، د LDH لوړ کچې، د 5 تعدیل شوي نړیوال پروګنوسټیک شاخص (NCCN-IPI) سکور، TP53 بدلون، او MCD فرعي ډول سره په چټکۍ سره پرمختګ وکړ، چې د آټولوګس ټرانسپلانټیشن وروسته په 6 میاشتو کې بیرته راګرځیدل تجربه کوي.

د پل جوړولو درملنې وروسته، ناروغ د لنډ وخت لپاره د سټرایډ درملنه ترلاسه کړه چې ضعیف ځواب یې ورکړ. وروسته درملنه کې د CD79 مونوکلونل انټي باډیز شامل وو چې د بینډاموسټین او میچلوریتامین هایدروکلورایډ سره یوځای شوي وو، چې په پایله کې یې د LDH کچه کې د پام وړ کمښت او د تومور د پام وړ کمښت رامینځته شو.

د CAR-T درملنې له بریالي چمتووالي وروسته، ناروغ د FC رژیم سره د لیمفوسایټ کمښت (لیمفوډیپلیشن) کیموتراپي ترسره کړه، چې د لیمفوسایټ مطلوب پاکوالی او وروسته شدید لیوکوپینیا ترلاسه کړه. په هرصورت، د CAR-T انفیوژن څخه درې ورځې دمخه، ناروغ تبه، د لمبر په سیمه کې د هرپس زوسټر، او د سیرم لیکټیټ ډیهایډروجنیز (LDH) کچه تر 25.74ng/ml پورې لوړه شوه، چې د احتمالي مخلوط ډول فعال انتان منفي پیښې (AE) په ګوته کوي. د فعال انتان له امله د CAR-T انفیوژن د زیاتوالي خطر په پام کې نیولو سره، چې په بالقوه توګه د وژونکو پایلو لامل کیږي، ناروغ پراخه سپیکٹرم انټي بیوټیکونه ترلاسه کړل چې مختلف رنځجنونه پوښي.

د CAR-T انفیوژن وروسته، ناروغ د انفیوژن په ورځ لوړه تبه رامینځته کړه، چې د ساه لنډۍ، هیموپټیسس او د دریمې ورځې په اوږدو کې د سږو نښې نښانې خرابې شوې. په پنځمه ورځ د سږو د رګونو CT انجیوګرافي د ځمکې د شیشې شفافیت او د انټرسټیټیل بدلونونه څرګند کړل، چې د سږو د وینې بهیدنې تصدیق کوي. سره له دې چې د CAR-T احتمالي فشار له امله د سټرایډونو لومړني مخنیوی، او د انتان ضد مدیریت باندې متمرکز ملاتړي درملنه، د ناروغ حالت محدود ښه والی ښودلی.

په اوومه ورځ، په پردیي وینه کې د CAR جین کاپي شمیرې د پام وړ پراختیا وموندل شوه، چې د ټیټ دوز میتیلپریډنیسولون (40mg-80mg) سره د درملنې تعدیل ته وهڅول شو. پنځه ورځې وروسته، د سږو دوه اړخیزه رالونه کم شول، او د هیموپټیسس نښې نښانې په پام وړ ډول کنټرول شوې.

تر اتمې ورځې پورې، د CAR-T درملنې د پام وړ موثریت وښود. د CAR-T درملنې یوازې د یوې میاشتې په اوږدو کې، ناروغ بشپړ معافیت (CR) ترلاسه کړ. د جولای 2023 پورې وروسته معایناتو تایید کړه چې ناروغ په CR کې پاتې دی، چې د CAR-T درملنې ته ژور غبرګون او د درملنې احتمال په ګوته کوي.