Limfoma sel B gedhe difus (DLBCL), subtipe pusat non-germinal, sing nglibatake rongga irung lan sinus-02

Ing Maret 2021, pasien lanang umur 52 taun saka Tiongkok Timur Laut teka kanthi gejala irung mampet, sakit kepala, penglihatan kabur, lan kringet wengi, tanpa demam utawa bobot awak mudhun.

Pamriksaan awal nuduhake massa jaringan lunak sing ekstensif sing nglibatake rongga irung tengen lan sinus, sing mengaruhi struktur kritis kayata orbit, dasar tengkorak anterior, sinus sphenoid, lan sinus ethmoid kiwa ing MRI. Pamriksaan patologis sinus maksilaris tengen nuduhake limfoma sel B gedhe difus (DLBCL), subtipe pusat non-germinal.

Imunohistokimia (IHC) nuduhake invasi sing dhuwur kanthi ekspresi ganda Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), lan CyclinD1 (-), tanpa RNA cilik sing dikode virus Epstein-Barr (EBER) sing bisa dideteksi.

Hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) ndeteksi translokasi Bcl-6 lan c-myc, nanging ora ana translokasi gen Bcl-2. Sekuensing generasi sabanjure (NGS) ngonfirmasi mutasi ing gen MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, lan TP53, sing nuduhake limfoma sel B tingkat tinggi kanthi translokasi MYC lan BCL2 lan/utawa BCL6.

Tomografi emisi Positron-tomografi komputer (PET-CT) nggambarake massa jaringan lunak sing ora teratur ing rongga irung tengen lan sinus superior, ukurane kira-kira 6,3x3,8cm, kanthi wates sing ora jelas. Lesi kasebut nyebar munggah menyang sinus ethmoid tengen, metu menyang tembok medial orbit lan wilayah intraorbital, lan posterior menyang sinus sphenoid lan dasar tengkorak. Lesi kasebut nuduhake peningkatan serapan fluorodeoxyglucose (FDG) kanthi SUVmax 20. Penebalan mukosa dicathet ing sinus ethmoid kiwa lan superior, kanthi metabolisme FDG normal.

Pasien kasebut sadurunge wis ngalami R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, lan radioterapi lokal, kanthi perkembangan penyakit sing diamati. Amarga resistensi kemoterapi lan keterlibatan multi-organ sing ekstensif (kalebu paru-paru, ati, limpa, lan balung), pasien didiagnosis DLBCL refraktori primer. Penyakit kasebut berkembang kanthi cepet kanthi invasif sing dhuwur, tingkat LDH sing dhuwur, skor Indeks Prognostik Internasional sing dimodifikasi (NCCN-IPI) 5, mutasi TP53, lan subtipe MCD, ngalami kambuh sajrone 6 wulan sawise transplantasi autologus.

Sawisé terapi bridging, pasien nampa perawatan steroid sakwetara kanthi respon sing kurang apik. Perawatan sabanjuré kalebu antibodi monoklonal CD79 sing digabungake karo bendamustine lan mechlorethamine hydrochloride, sing nyebabaké penurunan tingkat LDH sing signifikan lan penyusutan tumor sing katon.

Sawisé kasil nyiapake terapi CAR-T, pasien nglakoni kemoterapi penipisan limfosit (limfodeplesi) nganggo regimen FC, nggayuh pembersihan limfosit sing dikarepake lan leukopenia parah. Nanging, telung dina sadurunge infus CAR-T, pasien ngalami demam, herpes zoster ing wilayah lumbar, lan tingkat serum laktat dehidrogenase (LDH) sing dhuwur nganti 25.74ng/ml, sing nuduhake kemungkinan efek samping infeksi aktif tipe campuran (AE). Ngelingi tambah risiko infus CAR-T amarga infeksi aktif, sing bisa nyebabake akibat sing fatal, pasien nampa antibiotik spektrum sing amba sing nyakup macem-macem patogen.

Sawisé infus CAR-T, pasien ngalami demam dhuwur ing dina infus, banjur ngalami dispnea, hemoptisis, lan gejala paru sing saya parah ing dina katelu. Angiografi CT vena paru ing dina kaping lima nuduhake opasitas ground-glass sing kasebar lan owah-owahan interstitial, sing ngonfirmasi pendarahan paru. Senajan awal ngindhari steroid amarga potensi penekanan CAR-T, lan perawatan suportif sing fokus ing manajemen anti-infeksi, kondisi pasien nuduhake perbaikan sing winates.

Ing dina kapitu, ekspansi jumlah salinan gen CAR sing signifikan dideteksi ing getih perifer, sing nyebabake penyesuaian perawatan nganggo metilprednisolon dosis rendah (40mg-80mg). Limang dina sabanjure, rales paru-paru bilateral mudhun, lan gejala hemoptisis bisa dikontrol kanthi apik.

Ing dina kaping wolu, terapi CAR-T nuduhake khasiat sing luar biasa. Mung sajrone sewulan perawatan CAR-T, pasien entuk remisi lengkap (CR). Pamriksaan sabanjure nganti Juli 2023 ngonfirmasi manawa pasien tetep ana ing CR, sing nuduhake respon sing jero marang terapi CAR-T lan potensial kanggo mari.