የአፍንጫ ቀዳዳ እና ሳይነስን የሚያካትት ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ (DLBCL)፣ የጀርም ያልሆነ ማዕከል ንዑስ አይነት፣ ያሰራጫል-02

በመጋቢት 2021፣ በሰሜን ምስራቅ ቻይና የመጣ የ52 ዓመት ወንድ ታካሚ በተለመደው ምርመራ ወቅት የአፍንጫ መታፈን፣ ራስ ምታት፣ የእይታ ብዥታ እና የሌሊት ላብ ምልክቶች አጋጥመውታል፣ ትኩሳት ወይም ክብደት መቀነስ ሳይኖር።

የመጀመሪያ ምርመራዎች በቀኝ የአፍንጫ ቀዳዳ እና ሳይነስ ላይ ሰፊ የሆነ ለስላሳ ቲሹ ክብደት አሳይተዋል፣ ይህም እንደ ምህዋር፣ የፊት የራስ ቅል መሠረት፣ ስፌኖይድ ሳይነስ እና በኤምአርአይ ላይ የግራ ኤትሞይድ ሳይነስ ባሉ ወሳኝ መዋቅሮች ላይ ተጽዕኖ አሳድሯል። የቀኝ ማክሲላሪ ሳይነስ የፓቶሎጂ ምርመራ ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ (DLBCL)፣ ጀርሚናል ያልሆነ ማዕከላዊ ንዑስ አይነት መሆኑን ያሳያል።

ኢሚውኖሂስቶኬሚስትሪ (IHC) ከፍተኛ የሆነ የወረራ መጠን እንዳለው አሳይቷል፤ ይህም የኪ-67 (90%+)፣ CD20 (+)፣ c-Myc (>80%+)፣ Bcl-2 (>90%)፣ Bcl-6 (+)፣ CD10 (-)፣ Mum1 (+)፣ CD79a (+)፣ CD30 (-) እና CyclinD1 (-) ድርብ አገላለጽ ሲሆን ምንም አይነት የኤፕስታይን-ባር ቫይረስ-የተመሰጠረ ትንሽ አር ኤን ኤ (EBER) የለም።

ፍሎረሰንስ ኢን ሳይቱ ሃይብሪዴሽን (FISH) የBcl-6 እና የc-myc ትራንስሎኬሽንስን አግኝቷል፣ ነገር ግን የBcl-2 ጂን ትራንስሎኬሽን የለም። የሚቀጥለው ትውልድ ቅደም ተከተል (NGS) በMYD88፣ CD79B፣ IGH-MYC፣ BAP1 እና TP53 ጂኖች ውስጥ ሚውቴሽን መኖሩን አረጋግጧል፣ ይህም ከMYC እና BCL2 እና/ወይም BCL6 ትራንስሎኬሽን ጋር ከፍተኛ ደረጃ ያለው የB-ሴል ሊምፎማ መኖሩን ያሳያል።

ፖዚትሮን ኢምፖዚሽን ቶሞግራፊ-ኮምፒውትድ ቶሞግራፊ (PET-CT) በቀኝ የአፍንጫ ቀዳዳ እና በላይኛው ሳይነስ ውስጥ መደበኛ ያልሆኑ ለስላሳ ቲሹዎችን ያሳያል፣ በግምት 6.3x3.8 ሴ.ሜ ስፋት ያላቸው፣ ግልጽ ያልሆኑ ድንበሮች አሏቸው። ቁስሉ ወደ ቀኝ ኤትሞይድ ሳይነስ፣ ወደ ውጭ ወደ ምህዋር እና ወደ ውስጥ ኦርቢታል ክልል መካከለኛ ግድግዳ፣ እና ከኋላ ወደ ስፌኖይድ ሳይነስ እና የራስ ቅል መሠረት ተዘርግቷል። ቁስሉ በSUV ቢበዛ 20 በሆነ የፍሎሮዶኦክሲግሉኮስ (FDG) መምጠጥ አሳይቷል። በግራ ኤትሞይድ እና በላይኛው ሳይነስ ውስጥ የ mucosal ውፍረት ታይቷል፣ ይህም በመደበኛ የFDG ሜታቦሊዝም ነው።

ታካሚው ቀደም ሲል R2-CHOP፣ R-ESHAP፣ BEAM+ASCT እና የአካባቢ ራዲዮቴራፒ ተደርጎለት የነበረ ሲሆን የበሽታው እድገት ታይቷል። በኬሞቴራፒ መቋቋም እና ሰፊ የብዙ አካላት ተሳትፎ (ሳንባዎችን፣ ጉበትን፣ ስፕሊንን እና አጥንቶችን ጨምሮ) ምክንያት ታካሚው በዋናው የማይነቃነቅ DLBCL ተመረመረ። በሽታው በከፍተኛ ወረራ፣ ከፍ ያለ የLDH መጠን፣ የተሻሻለው ዓለም አቀፍ ትንበያ መረጃ ጠቋሚ (NCCN-IPI) ውጤት፣ የTP53 ሚውቴሽን እና የMCD ንዑስ አይነት በፍጥነት እያደገ ሲሆን ከራስ-ሰር ንቅለ ተከላ በኋላ በ6 ወራት ውስጥ እንደገና ማገገም አጋጥሞታል።

ከብሪጅንግ ሕክምና በኋላ፣ ታካሚው ለአጭር ጊዜ ደካማ ምላሽ የሰጠው የስቴሮይድ ሕክምና ተደርጎለታል። በኋላ ላይ ሕክምናው ከቤንዳሙስቲን እና ሜክሎሬታሚን ሃይድሮክሎራይድ ጋር የተጣመረ የሲዲ79 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላትን ያካተተ ሲሆን ይህም የLDH መጠን በከፍተኛ ሁኔታ እንዲቀንስ እና የሚታየው የቲሞር መቀነስን አስከትሏል።

የCAR-T ሕክምናን በተሳካ ሁኔታ ካዘጋጀ በኋላ፣ ታካሚው በFC regimen የሊምፎሳይት መሟጠጥ (ሊምፎዴፕሌሽን) ኬሞቴራፒ ተደርጎለታል፣ ይህም የታሰበውን የሊምፎሳይት ማጽዳት እና ከዚያ በኋላ ከባድ ሉኮፔኒያ አጋጥሞታል። ሆኖም፣ ከCAR-T መመረዝ ከሶስት ቀናት በፊት፣ ታካሚው ትኩሳት፣ በወገብ አካባቢ የሄርፒስ ዞስተር እና የሴረም ላክቴት ዴሃይድሮጂኔዝ (LDH) መጠን እስከ 25.74ng/ml ድረስ ጨምሯል፣ ይህም የተቀላቀለ አይነት ንቁ ኢንፌክሽን አሉታዊ ክስተት (AE) ሊሆን እንደሚችል ያሳያል። በንቃት ኢንፌክሽን ምክንያት የCAR-T መመረዝ የመከሰት እድልን ከግምት ውስጥ በማስገባት፣ ይህም ገዳይ ውጤቶችን ሊያስከትል የሚችል ሲሆን፣ ታካሚው የተለያዩ በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን የሚሸፍኑ ሰፊ ስፔክትረም አንቲባዮቲኮችን ተቀበለ።

የCAR-T መርፌን ተከትሎ፣ ታካሚው በመርፌው ቀን ከፍተኛ ትኩሳት አጋጠመው፣ በሦስተኛው ቀን ወደ ትንፋሽ ማጣት፣ ወደ ሄሞፕቲሲስ እና የሳንባ ምልክቶች እየተባባሱ ሄዱ። በአምስተኛው ቀን በሳንባ ደም ስር ሲቲ አንጎግራፊ የተበታተኑ የመስታወት ኦፓሲቲዎች እና የመሃል ላይ ለውጦች አሳይተዋል፣ ይህም የሳንባ ደም መፍሰስን ያረጋግጣል። በCAR-T እምቅ አቅም ምክንያት ስቴሮይድ መውሰድን ለመጀመሪያ ጊዜ ቢያስወግድም እና በፀረ-ኢንፌክሽን አስተዳደር ላይ ያተኮረ ደጋፊ ሕክምና ቢኖርም፣ የታካሚው ሁኔታ ውስን መሻሻል አሳይቷል።

በሰባተኛው ቀን፣ በደም ውስጥ ከፍተኛ የሆነ የCAR ጂን ቅጂ ቁጥር መስፋፋት ተገኝቷል፣ ይህም ዝቅተኛ መጠን ያለው ሜቲልፕሬድኒሶሎን (40 ሚ.ግ.-80 ሚ.ግ.) በመጠቀም የሕክምና ማስተካከያ እንዲደረግ ምክንያት ሆኗል። ከአምስት ቀናት በኋላ፣ የሁለትዮሽ የሳንባ ምቶች ቀንሰዋል፣ እና የሂሞፕቲሲስ ምልክቶች በከፍተኛ ሁኔታ ቁጥጥር ተደረገባቸው።

በስምንተኛው ቀን የCAR-T ሕክምና አስደናቂ ውጤታማነት አሳይቷል። በCAR-T ሕክምና በአንድ ወር ጊዜ ውስጥ ታካሚው ሙሉ በሙሉ ይቅር ማለት (CR) አግኝቷል። እስከ ሐምሌ 2023 ድረስ የተደረጉ ተከታታይ ምርመራዎች ታካሚው በCR ውስጥ እንዳለ አረጋግጠዋል፣ ይህም ለCAR-T ሕክምና ጥልቅ ምላሽ እና የመፈወስ እድል እንዳለው ያሳያል።