Inauguratio ASH 2023 | Dr. Peihua Lu CAR-T ad Investigationem AML Recidivatam/Refractariam Praesentat
Studium clinicum primae periodi de CD7 CAR-T pro AML R/R a turma Daopei Lu peractum apud ASH primum incipit.
Sexagesimum quintum Conventum Annuum Societatis Americanae Haematologiae (ASH) diebus IX-XII Decembris, anno MMXXIII, et extra interrete (San Diego, in Civitatibus Foederatis Americae) et interretiale habitum est. Nostri eruditi egregie hoc conventu praestiterunt, plus quam LX investigationum eventus afferentes.
Recentissimae investigationes "Autologae CD7 CAR-T pro leucaemia myeloide acuta recidivante/refractaria (R/R AML)", a Professore Peihua Lu Hospitalis Ludaopei in Sinis ore relatae, magnam attentionem attraxerunt.
Curatio AML R/R dilemma offert.
Leucocyti amyloïde mieloidei (LAM) cum resectione radiographica (R/R) prognosis mala est, etiam cum transplantatione allogeneica cellularum haematopoieticarum primordialium (allo-HSCT) subeuntur, et necessitas clinica urgens est novarum optionum therapeuticorum. Secundum Professorem Peihua Lu, selectio scopi magni momenti est in investigatione novarum therapiae, et circiter 30% aegrotorum LAM CD7 in leucemoblastis suis et cellulis progenitoribus malignis exprimunt.
Antehac, Nosocomium Lu Daopei rettulit sexaginta aegros qui CAR-T CD7 (NS7CAR-T) naturaliter selectum ad curationem leucaemiarum acutarum et lymphomatum cellularum T adhibuerunt, efficaciam significantem et prosperum salutis profilum demonstrantes. Salus et efficacia expansionis NS7CAR-T in aegros cum AML R/R CD7-positivo observata et aestimata est in studio clinico Phase I (NCT04938115) pro hoc Conventu Annuo ASH selecto.
Inter Iunium 2021 et Ianuarium 2023, in summa decem aegroti cum AML R/R CD7-positivo (expressio CD7 >50%) in studio adscripti sunt, aetate mediana 34 annorum (7 annorum - 63 annorum). Mediana onus tumoris aegrotorum adscriptorum 17% erat, et unus aegrotus morbo extramedullari diffuso (EMD) praesentavit. Medianum tempus ab isolatione cellularum ad infusionem cellularum CAR-T 15 dies erat, et therapia transitionis aegrotis cum morbo rapide deteriorante permissa est antequam infusio administrata est. Omnes aegroti chemotherapiam lymphaticam fludarabinum (30 mg/m2/d) et cyclophosphamidum (300 mg/m2/d) per intravenosam ad remotionem lymphaticam per tres dies continuos acceperunt.
Interpretatio Investigatoris: Aurora Mitigationis Profundae
Ante inscriptionem, aegroti medianam octo (ambitus: 3-17) curationes primas subierunt. Septem aegroti transplantationem allogeneicam cellularum haematopoieticarum primordialium (allo-HSCT) subierant, et medianum intervallum temporis inter transplantationem et recidivationem 12.5 menses (3.5-19.5 menses) erat. Post infusionem, medianum apex cellularum NS7CAR-T circulantium 2.72×10⁵ copiarum/μg (0.671~5.41×10⁵ copiarum/μg) DNA genomici erat, quod circiter die 21 (die 14 ad diem 21) secundum q-PCR, et die 17 (die 11 ad diem 21) secundum FCM apparuit, quod 64.68% (40.08% ad 92.02%) erat.
Maxima tumorum copia aegrotorum in studio adscriptorum fere 73% erat, et etiam unus casus fuit ubi aegrotus 17 curationes antea acceperat, dixit Professor Peihua Lu. Saltem duo ex aegrotis qui allo-HSCT subierunt recidivationem intra sex menses a transplantatione experti sunt. Perspicuum est curationem horum aegrotorum plenam esse "difficultatibus et obstaculis".
Data promittentia
Post quattuor hebdomades post infusionem cellularum NS7CAR-T, septem (70%) remissionem completam (CR) in medulla ossium consecuti sunt, et sex CR negativam pro morbo residuo microscopico (MRD) consecuti sunt. Tres aegroti remissionem (NR) non consecuti sunt, uno aegroto cum EMD remissionem partialem (PR) die 35 per aestimationem PET-CT demonstrante, et omnes aegroti cum NR amissionem CD7 in observatione sequenti inventi sunt.
Medianum tempus observationis erat dies 178 (dies 28 - dies 776). Ex septem aegrotis qui remissionem completam (CR) consecuti sunt, tres aegroti qui post transplantationem priorem recidivaverant, secundam allo-HSCT consolidationem circiter duos menses post remissionem per infusionem cellularum NS7CAR-T subierunt, et unus aegrotus liber a leucaemia die 401 vivus mansit, dum duo aegroti secundae transplantationis causa non recidiva diebus 241 et 776 mortui sunt; reliqui quattuor aegroti qui consolidationem allo-HSCT non subierunt, tres aegroti diebus 47, 83, et 89 respective recidivaverunt (CD7 amissio in omnibus tribus aegrotis inventa est), et unus aegrotus infectione pulmonali mortuus est.
Quod ad salutem attinet, plerique aegroti (80%) syndromam cytokinorum emissionis (CRS) levem post infusionem passi sunt, cum septem aegroti gradus I, unus gradus II, et duo aegroti (20%) CRS gradus III experti sint. Nullus aegrotus neurotoxicitatem expertus est, et unus morbum cutaneum transplantationis contra hospitem levem evolvit.
Hoc eventum suggerit NS7CAR-T regimen promittens esse posse ad efficientem remissionem completam (CR) initialem in aegris cum AML CD7-positiva R/R assequendam, etiam post multas lineas therapiae initiales. Et hoc regimen etiam verum est in aegris qui recidivationem post allo-HSCT cum profilo salutis tractabili patiuntur.
Professor Lu dixit, "Per notitias quas hoc tempore accepimus, curatio CD7 CAR-T pro AML R/R satis efficax est et bene toleratur in stadio initiali, et maxima pars aegrotorum CR et remissionem profundam consequi potuit, quod non facile est. Et in aegrotis NR vel aegrotis recidivantibus, amissio CD7 est problema principale. Ut efficacia NS7CAR-T in curatione AML CD7-positiva plene aestimetur, observatio sine dubio adhuc ulterius validanda est per plura notitias a maiori multitudine aegrotorum et longiore tempore observationis acquirendas, sed haec etiam multam spem et fiduciam clinicae dant."