Apertura di l'ASH 2023 | U duttore Peihua Lu presenta CAR-T per a ricerca nantu à l'AML recidiva/refrattaria
Un studiu clinicu di fase I di CD7 CAR-T per R/R AML da a squadra di Daopei Lu debutta à ASH
A 65a Riunione Annuale di a Società Americana di Ematologia (ASH) s'hè tenuta offline (San Diego, USA) è in linea u 9-12 di dicembre di u 2023. I nostri studiosi anu fattu una grande mostra di sta cunferenza, cuntribuendu cù più di 60 risultati di ricerca.
L'ultimi risultati di "Autologu CD7 CAR-T per a leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (R/R AML)", riportati oralmente da u prufessore Peihua Lu di l'ospedale Ludaopei in Cina, anu ricevutu molta attenzione.
U trattamentu di l'AML R/R presenta un dilema
L'AML R/R hà una prognosi sfavorevole, ancu quandu si sottopone à un trapianto allogenicu di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), è ci hè un bisognu clinicu urgente di nuove opzioni terapeutiche. Sicondu u prufessore Peihua Lu, a selezzione di u bersagliu hè impurtante in a ricerca di nuove terapie, è circa u 30% di i pazienti cù AML esprimenu CD7 nantu à i so leucemoblasti è e cellule progenitrici maligne.
Prima, l'ospedale Lu Daopei hà signalatu 60 pazienti chì anu applicatu CD7 CAR-T (NS7CAR-T) selezziunatu naturalmente per u trattamentu di leucemie acute è linfomi di cellule T, dimustrendu un'efficacia significativa è un prufilu di sicurezza favurevule. A sicurezza è l'efficacia di l'espansione di NS7CAR-T in pazienti cun AML R/R CD7-positiva hè stata osservata è valutata in un studiu clinicu di Fase I (NCT04938115) selezziunatu per questa Riunione Annuale ASH.
Trà ghjugnu 2021 è ghjennaghju 2023, un totale di 10 pazienti cun AML R/R CD7-positiva (espressione CD7 > 50%) sò stati inclusi in u studiu, cù una età mediana di 34 anni (7 anni - 63 anni). A carica tumorale mediana di i pazienti inclusi era di 17%, è un paziente presentava una malattia extramidullare diffusa (EMD). U tempu medianu da l'isolamentu cellulare à l'infusione di cellule CAR-T era di 15 ghjorni, è a terapia di transizione hè stata permessa per i pazienti cun malattia in rapidu deterioramentu prima di l'amministrazione di l'infusione. Tutti i pazienti anu ricevutu chemioterapia di rimozione linfatica cù fludarabina intravenosa (30 mg/m2/d) è ciclofosfamide (300 mg/m2/d) per trè ghjorni consecutivi.
Interpretazione di i Ricercatori: l'Alba di a Mitigazione Profonda
Prima di l'iscrizzione, i pazienti sò stati sottumessi à una mediana di 8 (intervallu: 3-17) terapie di prima linea. 7 pazienti avianu subitu un trapianto allogenicu di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), è l'intervallu di tempu medianu trà u trapianto è a ricaduta era di 12,5 mesi (3,5-19,5 mesi). Dopu l'infusione, u piccu medianu di e cellule NS7CAR-T circulanti era di 2,72 × 105 copie/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 copie/μg) di DNA genomicu, chì si hè verificatu circa u ghjornu 21 (da u ghjornu 14 à u ghjornu 21) secondu a q-PCR, è à u ghjornu 17 (da u ghjornu 11 à u ghjornu 21) secondu FCM, chì era di 64,68% (da 40,08% à 92,02%).
A carica tumorale più alta di i pazienti iscritti à u studiu era vicina à u 73%, è ci hè statu ancu un casu induve u paziente avia ricevutu 17 trattamenti precedenti, hà dettu u prufessore Peihua Lu. Almenu dui di i pazienti chì sò stati sottumessi à allo-HSCT anu sperimentatu una recidiva in sei mesi da u trapianto. Hè chjaru chì u trattamentu di sti pazienti hè pienu di "difficultà è ostaculi".
Dati promettenti
Quattru settimane dopu l'infusione di cellule NS7CAR-T, sette (70%) anu ottenutu una remissione cumpleta (CR) in u midollu osseu, è sei anu ottenutu CR negativu per a malatia residuale microscopica (MRD). trè pazienti ùn anu micca ottenutu a remissione (NR), cù un paziente cun EMD chì hà dimustratu una remissione parziale (PR) à u ghjornu 35 di valutazione PET-CT, è tutti i pazienti cun NR anu avutu una perdita di CD7 à u seguitu.
U tempu medianu d'osservazione era di 178 ghjorni (28 ghjorni-776 ghjorni). Di i sette pazienti chì anu ottenutu una CR, trè pazienti chì avianu avutu una ricaduta dopu à un trapianto precedente sò stati sottumessi à un secondu allo-HSCT di cunsulidazione circa 2 mesi dopu a remissione per infusione di cellule NS7CAR-T, è un paziente hè rimasu senza leucemia in vita u ghjornu 401, mentre chì dui pazienti cù un secondu trapianto sò morti per cause senza ricaduta in i ghjorni 241 è 776; l'altri quattru pazienti chì ùn anu micca avutu un allo-HSCT di cunsulidazione, 3 pazienti anu avutu una ricaduta in i ghjorni 47, 83 è 89, rispettivamente (a perdita di CD7 hè stata trovata in tutti i trè pazienti), è 1 paziente hè mortu per infezione pulmonare.
In termini di sicurezza, a maiò parte di i pazienti (80%) anu sperimentatu una sindrome di liberazione di citochine (CRS) lieve dopu l'infusione, cù 7 pazienti di gradu I, 1 di gradu II è 2 pazienti (20%) chì anu sperimentatu una CRS di gradu III. Nisun paziente hà sperimentatu neurotossicità è 1 hà sviluppatu una malattia cutanea lieve di u trapianto contr'à l'ospite.
Stu risultatu suggerisce chì NS7CAR-T puderia esse un regime promettente per ottene una CR iniziale efficace in i pazienti cun AML R/R CD7-positiva, ancu dopu avè subitu parechje linee di terapia in anticipu. È questu regime hè ancu veru in i pazienti chì sperimentanu ricadute dopu allo-HSCT cun un prufilu di sicurezza gestibile.
U prufessore Lu hà dettu: "Grazie à i dati chì avemu ottenutu sta volta, u trattamentu CD7 CAR-T per a LMA R/R hè abbastanza efficace è ben tolleratu in a fase iniziale, è a grande maggioranza di i pazienti sò stati capaci di ottene una remissione completa è una remissione profonda, ciò chì ùn hè micca faciule. È in i pazienti NR o in i pazienti recidivati, a perdita di CD7 hè u prublema principale. Per valutà cumpletamente l'efficacia di NS7CAR-T in u trattamentu di a LMA CD7-positiva, u seguitu deve senza dubbitu esse ancu validatu ulteriormente ottenendu più dati da una pupulazione di pazienti più grande è un tempu di seguitu più longu, ma questi danu ancu assai speranza è fiducia à a clinica".