Vekirina ASH 2023 | Dr. Peihua Lu CAR-T ji bo Lêkolîna AML ya Dubarebûyî/Refraktor pêşkêş dike
Lêkolîneke klînîkî ya qonaxa I ya CD7 CAR-T ji bo AML ya R/R ji hêla tîma Daopei Lu ve di ASH de dest pê kir.
65emîn Civîna Salane ya Civaka Hematolojiyê ya Amerîkî (ASH) di navbera 9-12ê Kanûna Pêşîn a 2023an de bi awayekî ne-serhêl (San Diego, DYA) û serhêl hate lidarxistin. Zanyarên me ji vê konferansê pêşandaneke mezin kirin, bi pêşkêşkirina zêdetirî 60 encamên lêkolînê.
Encamên herî dawî yên "CAR-T ya otolog a CD7 ji bo lewkemiya mîyeloyîd a akût a dubarebûyî/berxwedêr (AML ya R/R)", ku ji hêla Prof. Peihua Lu yê Nexweşxaneya Ludaopei li Çînê ve bi devkî hatine ragihandin, gelek eleqe kişandine.
Dermankirina AML ya R/R dilemeyekê derdixe holê
AML ya rast/rast (R/R) prognozek xirab heye, tewra dema ku veguheztina hucreyên reh ên hematopoietîk ên allogeneic (allo-HSCT) jî were kirin, û hewcedariyek klînîkî ya lezgîn ji bo vebijarkên dermankirinê yên nû heye. Li gorî Prof. Peihua Lu, hilbijartina hedef di lêgerîna dermankirinên nû de girîng e, û bi qasî %30ê nexweşên AML CD7 li ser leukemoblast û hucreyên pêşeng ên xerab ên xwe îfade dikin.
Berê, Nexweşxaneya Lu Daopei 60 nexweş ragihand ku CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ya bi awayekî xwezayî hatî hilbijartin ji bo dermankirina lûkemiyên tûj û lîmfomên hucreya T bikar anîne, ku bandorek girîng û profîlek ewlehiyê ya guncan nîşan dane. Ewlehî û bandoriya berfirehkirina NS7CAR-T li ser nexweşên bi AML R/R ya CD7-pozîtîf di lêkolînek klînîkî ya Qonaxa I (NCT04938115) de ku ji bo vê Civîna Salane ya ASH hatî hilbijartin, hate çavdêrîkirin û nirxandin.
Di navbera Hezîrana 2021 û Çileya 2023an de, bi tevahî 10 nexweşên bi AML R/R ya CD7-pozîtîf (îfadeya CD7 >50%) beşdarî lêkolînê bûn, temenê wan navîn 34 sal (7 sal - 63 sal) bû. Barê tumorê yê navîn ê nexweşên qeydkirî %17 bû, û nexweşek bi nexweşiya ekstramedullary ya belavbûyî (EMD) pêşkêş kir. Dema navîn ji veqetandina hucreyan heta înfuzyona hucreya CAR-T 15 roj bû, û ji bo nexweşên bi nexweşiya ku bi lez xirabtir dibe berî înfuzyonê destûr hat dayîn ku terapiya veguhêz were dayîn. Hemû nexweşan sê rojên li pey hev kîmyoterapîya rakirina lîmfatîk a fludarabine ya damarî (30 mg/m2/d) û sîklofosfamîde (300 mg/m2/d) wergirtin.
Şîrovekirina Lêkolîner: Destpêka Kêmkirina Kûr
Berî qeydkirinê, nexweşan bi navînî 8 (range: 3-17) terapiyên xeta pêşîn derbas kirin. 7 nexweşan veguheztina hucreyên reh ên hematopoietîk ên allogeneic (allo-HSCT) derbas kiribûn, û navbera dema navîn di navbera veguheztinê û dubarebûnê de 12.5 meh (3.5-19.5 meh) bû. Piştî înfuzyonê, lûtkeya navîn a hucreyên NS7CAR-T yên di nav xwînê de 2.72×105 kopî/μg (0.671~5.41×105 kopî/μg) DNAya genomîk bû, ku li gorî q-PCR di roja 21an de (roja 14an heta roja 21an) û li gorî FCM di roja 17an de (roja 11an heta roja 21an) çêbû, ku %64.68 bû (%40.08 heta %92.02).
Prof. Peihua Lu got ku rêjeya herî bilind a tumorê di nav nexweşên ku beşdarî lêkolînê bûne de nêzîkî %73 bû, û heta dozek jî hebû ku nexweş berê 17 dermankirin wergirtibû. Bi kêmanî du ji nexweşên ku allo-HSCT derbas kirin, di nav şeş mehan de piştî veguheztinê dubarebûn dîtin. Eşkere ye ku dermankirina van nexweşan tijî "zehmetî û astengiyan" e.
Daneyên sozdar
Çar hefte piştî înfuzyona hucreya NS7CAR-T, heft nexweş (70%) di mêjiyê hestî de gihîştin başbûna tevahî (CR), û şeş nexweşan ji bo nexweşiya mayî ya mîkroskopîk (MRD) gihîştin CR neyînî. Sê nexweşan başbûn (NR) bi dest nexistin, û yek nexweş bi EMD di roja 35an a nirxandina PET-CT de başbûnek qismî (PR) nîşan da, û di şopandinê de hemî nexweşên bi NR windabûna CD7 dîtin.
Dema çavdêriya navîn 178 roj bû (28 roj-776 roj). Ji heft nexweşên ku CR bi dest xistin, sê nexweşên ku piştî veguheztina berê nexweşiya xwe ji nû ve teqiyabûn, bi qasî 2 mehan piştî başbûnê bi înfuzyona hucreya NS7CAR-T, duyemîn alo-HSCT ya konsolîdekirinê derbas kirin, û nexweşek di roja 401-an de bê losemiyê sax ma, lê du nexweşên veguheztina duyemîn ji ber sedemên ne-vegerandinê di rojên 241 û 776-an de mirin; çar nexweşên din ên ku alo-HSCT ya konsolîdekirinê derbas nekirin, 3 nexweş di rojên 47, 83 û 89-an de, bi rêzê ve, nexweşiya xwe ji nû ve teqiya (windabûna CD7 di her sê nexweşan de hat dîtin), û nexweşek ji ber enfeksiyona pişikê mir.
Ji aliyê ewlehiyê ve, piraniya nexweşan (%80) piştî înfuzyonê sendroma berdana sîtokîn (CRS) ya sivik jiyan kirin, 7 nexweşan pileya I, 1 nexweşan pileya II, û 2 nexweşan (%20) pileya III CRS jiyan kirin. Tu nexweşan neurotoksîsîte nedît, û 1 nexweş nexweşiya çerm a graft-versus-host a sivik pêş xist.
Ev encam nîşan dide ku NS7CAR-T dikare bibe rêjîmek sozdar ji bo bidestxistina CR-ya destpêkê ya bi bandor li nexweşên bi AML R/R ya CD7-pozîtîf, tewra piştî wergirtina gelek rêzikên dermankirinê jî. Û ev rêjîm di nexweşên ku piştî allo-HSCT-ê bi profîlek ewlehiyê ya birêvebirî dubarebûnê dijîn de jî rast e.
Prof. Lu got, "Bi daneyên ku me vê carê bi dest xistin, dermankirina CD7 CAR-T ji bo AML-ya R/R di qonaxa destpêkê de pir bi bandor e û baş tê tehmûlkirin, û piraniya nexweşan karîn CR û remisyona kûr bi dest bixin, ku ne hêsan e. Û di nexweşên NR an nexweşên dubarebûyî de, windabûna CD7 pirsgirêka sereke ye. Ji bo ku bi tevahî bandora NS7CAR-T di dermankirina AML-ya CD7-pozîtîf de were nirxandin, bê guman şopandin hîn jî hewce dike ku bi wergirtina bêtir daneyan ji nifûsa nexweşek mezintir û demek şopandinê ya dirêjtir bêtir were pejirandin, lê ev di heman demê de gelek hêvî û baweriyê didin klînîkê."