Åpning av ASH 2023 | Dr. Peihua Lu presenterer CAR-T for forskning på tilbakefallende/refraktær AML
En klinisk fase I-studie av CD7 CAR-T for R/R AML av Daopei Lus team debuterer ved ASH
Det 65. årsmøtet til American Society of Hematology (ASH) ble holdt både offline (San Diego, USA) og online 9.–12. desember 2023. Våre forskere gjorde en flott innsats på denne konferansen og bidro med mer enn 60 forskningsresultater.
De siste resultatene av «Autolog CD7 CAR-T for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML)», muntlig rapportert av professor Peihua Lu ved Ludaopei Hospital i Kina, har fått mye oppmerksomhet.
Behandling av R/R AML presenterer et dilemma
R/R AML har en dårlig prognose, selv ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), og det er et presserende klinisk behov for nye terapeutiske alternativer. Ifølge professor Peihua Lu er målvalg viktig i jakten på nye terapier, og omtrent 30 % av AML-pasienter uttrykker CD7 på sine leukemoblaster og ondartede stamceller.
Tidligere rapporterte Lu Daopei Hospital om 60 pasienter som brukte naturlig selektert CD7 CAR-T (NS7CAR-T) for behandling av akutte T-celleleukemier og lymfomer, noe som viste betydelig effekt og en gunstig sikkerhetsprofil. Sikkerheten og effekten av NS7CAR-T-ekspansjon til pasienter med CD7-positiv R/R AML ble observert og evaluert i en klinisk fase I-studie (NCT04938115) valgt ut til dette ASH-årsmøtet.
Mellom juni 2021 og januar 2023 ble totalt 10 pasienter med CD7-positiv R/R AML (CD7-ekspresjon >50 %) inkludert i studien, med en medianalder på 34 år (7 år - 63 år). Median tumormengde for de inkluderte pasientene var 17 %, og én pasient presenterte med diffus ekstramedullær sykdom (EMD). Median tid fra celleisolering til CAR-T-celleinfusjon var 15 dager, og overgangsbehandling ble tillatt for pasienter med raskt forverret sykdom før infusjon ble administrert. Alle pasienter fikk intravenøs fludarabin (30 mg/m2/d) og cyklofosfamid (300 mg/m2/d) lymfafjernende kjemoterapi i tre påfølgende dager.
Forskertolkning: Deep Mitigation-begrensningens begynnelse
Før inklusjon gjennomgikk pasientene i median 8 (område: 3–17) førstelinjebehandlinger. 7 pasienter hadde gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), og median tidsintervall mellom transplantasjon og tilbakefall var 12,5 måneder (3,5–19,5 måneder). Etter infusjon var median toppverdi for sirkulerende NS7CAR-T-celler 2,72 × 105 kopier/μg (0,671–5,41 × 105 kopier/μg) genomisk DNA, som inntraff omtrent på dag 21 (dag 14 til dag 21) i henhold til q-PCR, og på dag 17 (dag 11 til dag 21) i henhold til FCM, som var 64,68 % (40,08 % til 92,02 %).
Den høyeste tumormengden blant pasientene som var inkludert i studien var nær 73 %, og det var til og med ett tilfelle der pasienten hadde fått 17 tidligere behandlinger, sa professor Peihua Lu. Minst to av pasientene som gjennomgikk allo-HSCT opplevde tilbakefall innen seks måneder etter transplantasjon. Det er tydelig at behandlingen av disse pasientene er full av «vanskeligheter og hindringer».
Lovende data
Fire uker etter NS7CAR-T-celleinfusjon oppnådde syv (70 %) fullstendig remisjon (CR) i benmargen, og seks oppnådde CR-negativ for mikroskopisk restsykdom (MRD). Tre pasienter oppnådde ikke remisjon (NR), hvorav én pasient med EMD viste delvis remisjon (PR) på dag 35 med PET-CT-evaluering, og alle pasienter med NR ble funnet å ha CD7-tap ved oppfølging.
Median observasjonstid var 178 dager (28 dager–776 dager). Av de syv pasientene som oppnådde CR, gjennomgikk tre pasienter som hadde fått tilbakefall etter tidligere transplantasjon konsolidering av andre allo-HSCT omtrent 2 måneder etter remisjon ved NS7CAR-T-celleinfusjon, og én pasient forble leukemifri i live på dag 401, mens to pasienter med andre transplantasjon døde av ikke-tilbakefallsårsaker på dag 241 og 776. De fire andre pasientene som ikke gjennomgikk konsolidering av allo-HSCT, fikk tilbakefall på henholdsvis dag 47, 83 og 89 (CD7-tap ble funnet hos alle tre pasientene), og én pasient døde av lungeinfeksjon.
Når det gjelder sikkerhet, opplevde majoriteten av pasientene (80 %) mildt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) etter infusjon, med 7 grad I, 1 grad II og 2 pasienter (20 %) som opplevde grad III CRS. Ingen pasienter opplevde nevrotoksisitet, og 1 utviklet mild kutan graft-versus-host-sykdom.
Dette resultatet antyder at NS7CAR-T kan være et lovende regime for å oppnå effektiv initial CR hos pasienter med CD7-positiv R/R AML, selv etter å ha gjennomgått flere behandlingslinjer på forhånd. Og dette regimet gjelder også hos pasienter som opplever tilbakefall etter allo-HSCT med en håndterbar sikkerhetsprofil.
Professor Lu sa: «Gjennom dataene vi fikk denne gangen, er CD7 CAR-T-behandlingen for R/R AML ganske effektiv og godt tolerert i tidlig stadium, og de aller fleste pasientene klarte å oppnå CR og dyp remisjon, noe som ikke er lett. Og hos NR-pasienter eller pasienter med tilbakefall er CD7-tap hovedproblemet. For å kunne vurdere effekten av NS7CAR-T fullt ut i behandling av CD7-positiv AML, må oppfølgingen utvilsomt fortsatt valideres ytterligere ved å få flere data fra en større pasientpopulasjon og lengre oppfølgingstid, men dette gir også mye håp og tillit til klinikken.»