2023 ASH Açılışı | Dr. Peihua Lu, Nükseden/Dirençli AML Araştırmalarında CAR-T Tedavisini Sunuyor
Daopei Lu'nun ekibi tarafından yürütülen, tekrarlayan/dirençli AML için CD7 CAR-T'nin faz I klinik çalışması ASH'de tanıtıldı.
Amerikan Hematoloji Derneği'nin (ASH) 65. Yıllık Toplantısı, 9-12 Aralık 2023 tarihlerinde hem yüz yüze (San Diego, ABD) hem de çevrimiçi olarak gerçekleştirildi. Bilim insanlarımız, 60'tan fazla araştırma sonucu sunarak bu konferansa büyük katkı sağladılar.
Çin'deki Ludaopei Hastanesi'nden Prof. Peihua Lu tarafından sözlü olarak sunulan "Nükseden/tedaviye dirençli akut miyeloid lösemi (R/R AML) için otolog CD7 CAR-T" çalışmasının son sonuçları büyük ilgi gördü.
Tekrarlayan/dirençli AML'nin tedavisi bir ikilem sunmaktadır.
Tekrarlayan/dirençli AML, allojenik hematopoetik kök hücre nakli (allo-HSCT) uygulansa bile kötü bir prognoza sahiptir ve yeni tedavi seçeneklerine acil klinik ihtiyaç vardır. Prof. Peihua Lu'ya göre, yeni tedaviler arayışında hedef seçimi önemlidir ve AML hastalarının yaklaşık %30'u lökoblastlarında ve malign progenitör hücrelerinde CD7 ekspresyonu göstermektedir.
Daha önce Lu Daopei Hastanesi, T hücreli akut lösemiler ve lenfomaların tedavisinde doğal olarak seçilmiş CD7 CAR-T (NS7CAR-T) uygulanan 60 hastada önemli etkinlik ve olumlu bir güvenlik profili gösterdiğini bildirmişti. Bu ASH Yıllık Toplantısı için seçilen Faz I klinik çalışmasında (NCT04938115), CD7 pozitif tekrarlayan/dirençli AML'li hastalarda NS7CAR-T genişlemesinin güvenliği ve etkinliği gözlemlenmiş ve değerlendirilmiştir.
Haziran 2021 ile Ocak 2023 arasında, CD7 pozitif R/R AML (CD7 ekspresyonu >%50) tanısı konmuş toplam 10 hasta çalışmaya dahil edildi; hastaların medyan yaşı 34 (7-63 yaş) idi. Çalışmaya dahil edilen hastaların medyan tümör yükü %17 idi ve bir hastada yaygın ekstramedüller hastalık (EMD) mevcuttu. Hücre izolasyonundan CAR-T hücresi infüzyonuna kadar geçen medyan süre 15 gündü ve infüzyon uygulanmadan önce hızla kötüleşen hastalığı olan hastalara geçiş tedavisi uygulandı. Tüm hastalara üç ardışık gün boyunca intravenöz fludarabin (30 mg/m2/gün) ve siklofosfamid (300 mg/m2/gün) lenfatik dekompresyon kemoterapisi uygulandı.
Araştırmacı Yorumu: Derinlemesine Azaltma Yaklaşımının Başlangıcı
Çalışmaya dahil edilmeden önce hastalar ortalama 8 (aralık: 3-17) birinci basamak tedavi görmüştür. 7 hasta allojenik hematopoetik kök hücre nakli (allo-HSCT) geçirmiş olup, nakil ile nüks arasındaki ortalama süre 12,5 ay (3,5-19,5 ay) olmuştur. İnfüzyondan sonra, dolaşımdaki NS7CAR-T hücrelerinin ortalama pik değeri, q-PCR'ye göre yaklaşık 21. günde (14. günden 21. güne kadar) ve FCM'ye göre 17. günde (11. günden 21. güne kadar) meydana gelen 2,72×10⁵ kopya/μg (0,671~5,41×10⁵ kopya/μg) genomik DNA olup, bu oran %64,68 (%40,08 ila %92,02) olarak belirlenmiştir.
Profesör Peihua Lu'nun belirttiğine göre, çalışmaya dahil edilen hastaların en yüksek tümör yükü %73'e yakındı ve hatta bir hastanın daha önce 17 tedavi gördüğü bir vaka bile vardı. Allo-HSCT geçiren hastalardan en az ikisinde, nakilden sonraki altı ay içinde nüks görüldü. Bu hastaların tedavisinin "zorluklar ve engellerle" dolu olduğu açıktır.
Umut vadeden veriler
NS7CAR-T hücresi infüzyonundan dört hafta sonra, yedi hastada (%70) kemik iliğinde tam remisyon (CR) elde edildi ve altı hastada mikroskobik kalıntı hastalık (MRD) açısından negatif tam remisyon (CR) elde edildi. Üç hastada remisyon (NR) elde edilemedi; bunlardan birinde EMD, 35. gün PET-CT değerlendirmesinde kısmi remisyon (PR) gösterdi ve NR olan tüm hastalarda takipte CD7 kaybı tespit edildi.
Ortalama gözlem süresi 178 gündü (28 gün-776 gün). Tam remisyona ulaşan yedi hastadan, önceki transplantasyondan sonra nüks eden üç hasta, remisyondan yaklaşık 2 ay sonra NS7CAR-T hücre infüzyonu ile ikinci bir allojenik kök hücre transplantasyonuna (allo-HSCT) tabi tutuldu ve bir hasta 401. günde lösemisiz olarak hayatta kaldı, diğer iki ikinci transplantasyon hastası ise 241. ve 776. günlerde nüks dışı nedenlerle hayatını kaybetti; konsolidasyon amaçlı allo-HSCT geçirmeyen diğer dört hastadan 3'ü sırasıyla 47., 83. ve 89. günlerde nüks etti (her üç hastada da CD7 kaybı tespit edildi) ve 1 hasta akciğer enfeksiyonundan öldü.
Güvenlik açısından, hastaların büyük çoğunluğunda (%80) infüzyon sonrası hafif sitokin salınım sendromu (CRS) görüldü; 7 hastada derece I, 1 hastada derece II ve 2 hastada (%20) derece III CRS görüldü. Hiçbir hastada nörotoksisite görülmedi ve 1 hastada hafif kutanöz greft-konakçı hastalığı gelişti.
Bu sonuç, NS7CAR-T'nin, CD7 pozitif tekrarlayan/dirençli AML hastalarında, başlangıçta birden fazla tedavi hattı uygulandıktan sonra bile, etkili bir ilk tam remisyon elde etmek için umut vadeden bir rejim olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca bu rejim, allojenik kök hücre naklinden sonra nüks yaşayan hastalarda da yönetilebilir bir güvenlik profiliyle geçerlidir.
Profesör Lu, "Bu sefer elde ettiğimiz verilere göre, tekrarlayan/dirençli AML'de CD7 CAR-T tedavisi erken evrede oldukça etkili ve iyi tolere ediliyor ve hastaların büyük çoğunluğu tam remisyon ve derin remisyon elde edebiliyor ki bu kolay bir şey değil. Tedaviye yanıt vermeyen veya nüks eden hastalarda ise CD7 kaybı ana sorun. CD7 pozitif AML tedavisinde NS7CAR-T'nin etkinliğini tam olarak değerlendirmek için, daha büyük bir hasta popülasyonundan ve daha uzun takip süresinden daha fazla veri elde edilerek takibin daha da doğrulanması şüphesiz gerekiyor, ancak bunlar aynı zamanda kliniğe büyük umut ve güven veriyor." dedi.