Åbning af ASH 2023 | Dr. Peihua Lu præsenterer CAR-T til forskning i recidiverende/refraktær AML

Et klinisk fase I-studie af CD7 CAR-T til behandling af R/R AML udført af Daopei Lus team debuterer på ASH

Det 65. årlige møde i American Society of Hematology (ASH) blev afholdt offline (San Diego, USA) og online den 9.-12. december 2023. Vores forskere gjorde en stor indsats på denne konference og bidrog med mere end 60 forskningsresultater.

De seneste resultater af "Autolog CD7 CAR-T til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML)", mundtligt rapporteret af professor Peihua Lu fra Ludaopei Hospital i Kina, har fået stor opmærksomhed.

Behandling af R/R AML præsenterer et dilemma

R/R AML har en dårlig prognose, selv ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), og der er et presserende klinisk behov for nye terapeutiske muligheder. Ifølge professor Peihua Lu er målvalg vigtigt i søgen efter nye terapier, og omkring 30 % af AML-patienter udtrykker CD7 på deres leukemoblaster og maligne stamceller.

Tidligere rapporterede Lu Daopei Hospital om 60 patienter, der anvendte naturligt selekteret CD7 CAR-T (NS7CAR-T) til behandling af akutte T-celleleukæmier og lymfomer, hvilket demonstrerede betydelig effekt og en gunstig sikkerhedsprofil. Sikkerheden og effekten af ​​NS7CAR-T-ekspansion til patienter med CD7-positiv R/R AML blev observeret og evalueret i et klinisk fase I-studie (NCT04938115), der blev udvalgt til dette ASH Annual Meeting.

Mellem juni 2021 og januar 2023 blev i alt 10 patienter med CD7-positiv R/R AML (CD7-ekspression >50%) inkluderet i studiet, med en medianalder på 34 år (7 år - 63 år). Den mediane tumorbelastning for de inkluderede patienter var 17%, og én patient præsenterede med diffus ekstramedullær sygdom (EMD). Mediantiden fra celleisolering til CAR-T-celle-infusion var 15 dage, og overgangsbehandling var tilladt for patienter med hurtigt forværret sygdom, før infusion blev administreret. Alle patienter modtog intravenøs fludarabin (30 mg/m2/d) og cyclophosphamid (300 mg/m2/d) lymfafjernelseskemoterapi i tre på hinanden følgende dage.

Forskerfortolkning: Den dybe afbødnings begyndelse

Før inklusion gennemgik patienterne i median 8 (interval: 3-17) frontlinjebehandlinger. 7 patienter havde gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), og det gennemsnitlige tidsinterval mellem transplantation og tilbagefald var 12,5 måneder (3,5-19,5 måneder). Efter infusion var mediantoppen af ​​cirkulerende NS7CAR-T-celler 2,72 × 105 kopier/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 kopier/μg) genomisk DNA, hvilket forekom cirka på dag 21 (dag 14 til dag 21) ifølge q-PCR, og på dag 17 (dag 11 til dag 21) ifølge FCM, hvilket var 64,68% (40,08% til 92,02%).

Den højeste tumorbelastning blandt de patienter, der var inkluderet i studiet, var tæt på 73 %, og der var endda ét tilfælde, hvor patienten havde modtaget 17 tidligere behandlinger, sagde professor Peihua Lu. Mindst to af de patienter, der gennemgik allo-HSCT, oplevede tilbagefald inden for seks måneder efter transplantationen. Det er tydeligt, at behandlingen af ​​disse patienter er fuld af "vanskeligheder og forhindringer".

Lovende data

Fire uger efter NS7CAR-T-celleinfusion opnåede syv (70%) fuldstændig remission (CR) i knoglemarven, og seks opnåede CR negativ for mikroskopisk residualsygdom (MRD). Tre patienter opnåede ikke remission (NR), hvor én patient med EMD udviste delvis remission (PR) på dag 35 ved PET-CT-evaluering, og alle patienter med NR viste CD7-tab ved opfølgning.

Den mediane observationstid var 178 dage (28 dage-776 dage). Ud af de syv patienter, der opnåede CR, gennemgik tre patienter, der havde haft tilbagefald efter tidligere transplantation, konsolideret anden allo-HSCT cirka 2 måneder efter remission ved NS7CAR-T-celleinfusion, og én patient forblev leukæmifri i live på dag 401, mens to patienter efter anden transplantation døde af ikke-tilbagefaldsårsager på dag 241 og 776. De andre fire patienter, der ikke gennemgik konsolideret allo-HSCT, fik tilbagefald på henholdsvis dag 47, 83 og 89 (CD7-tab blev fundet hos alle tre patienter), og én patient døde af lungeinfektion.

Med hensyn til sikkerhed oplevede størstedelen af ​​patienterne (80 %) mildt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter infusion, med 7 grad I, 1 grad II og 2 patienter (20 %), der oplevede grad III CRS. Ingen patienter oplevede neurotoksicitet, og 1 udviklede mild kutan graft-versus-host-sygdom.

Dette resultat tyder på, at NS7CAR-T kan være et lovende regime til at opnå effektiv initial CR hos patienter med CD7-positiv R/R AML, selv efter at have gennemgået flere behandlingslinjer på forhånd. Og dette regime gælder også for patienter, der oplever tilbagefald efter allo-HSCT med en håndterbar sikkerhedsprofil.

Professor Lu sagde: "Gennem de data, vi fik denne gang, er CD7 CAR-T-behandlingen for R/R AML ret effektiv og veltolereret i den tidlige fase, og langt de fleste patienter var i stand til at opnå CR og dyb remission, hvilket ikke er let. Og hos NR-patienter eller patienter med tilbagefald er CD7-tab det største problem. For fuldt ud at kunne vurdere effekten af ​​NS7CAR-T i behandlingen af ​​CD7-positiv AML skal opfølgningen utvivlsomt stadig valideres yderligere ved at få flere data fra en større patientpopulation og længere opfølgningstid, men disse giver også klinikken meget håb og tillid."