Opening van ASH 2023 | Dr. Peihua Lu presenteert CAR-T-onderzoek voor terugkerende/refractaire AML

Een fase I klinische studie van het team van Daopei Lu naar CD7 CAR-T voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML) wordt gepresenteerd op ASH.

De 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) vond plaats van 9 tot en met 12 december 2023, zowel offline (San Diego, VS) als online. Onze wetenschappers hebben een fantastische bijdrage geleverd aan deze conferentie met meer dan 60 onderzoeksresultaten.

De meest recente resultaten van "Autologe CD7 CAR-T voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML)", mondeling gepresenteerd door prof. Peihua Lu van het Ludaopei-ziekenhuis in China, hebben veel aandacht gekregen.

De behandeling van recidiverende/refractaire AML vormt een dilemma.

R/R AML heeft een slechte prognose, zelfs na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT), en er is een dringende klinische behoefte aan nieuwe therapeutische opties. Volgens prof. Peihua Lu is doelwitselectie belangrijk bij de zoektocht naar nieuwe therapieën, en ongeveer 30% van de AML-patiënten vertoont CD7-expressie op hun leukemoblasten en maligne progenitorcellen.

Eerder rapporteerde het Lu Daopei Ziekenhuis over 60 patiënten die een behandeling met natuurlijk geselecteerde CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ondergingen voor acute T-celleukemieën en -lymfomen, waarbij een significante werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel werden aangetoond. De veiligheid en werkzaamheid van NS7CAR-T-expansie bij patiënten met CD7-positieve R/R AML werden geobserveerd en geëvalueerd in een fase I klinische studie (NCT04938115) die voor deze ASH Annual Meeting is geselecteerd.

Tussen juni 2021 en januari 2023 werden in totaal 10 patiënten met CD7-positieve R/R AML (CD7-expressie >50%) in de studie opgenomen, met een mediane leeftijd van 34 jaar (7-63 jaar). De mediane tumorlast van de deelnemende patiënten was 17%, en één patiënt vertoonde diffuse extramedullaire ziekte (EMD). De mediane tijd tussen celisolatie en CAR-T-celinfusie was 15 dagen, en transitietherapie was toegestaan ​​voor patiënten met een snel verslechterende ziekte vóór de infusie. Alle patiënten kregen gedurende drie opeenvolgende dagen intraveneuze chemotherapie met fludarabine (30 mg/m2/d) en cyclofosfamide (300 mg/m2/d) voor lymfatische verwijdering.

Interpretatie van de onderzoeker: het begin van diepgaande mitigatie

Voorafgaand aan de inclusie ondergingen de patiënten gemiddeld 8 (variërend van 3 tot 17) eerstelijnsbehandelingen. Zeven patiënten hadden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergaan en het mediane tijdsinterval tussen transplantatie en terugval was 12,5 maanden (3,5 tot 19,5 maanden). Na infusie was de mediane piek van circulerende NS7CAR-T-cellen 2,72 × 10⁵ kopieën/μg (0,671 tot 5,41 × 10⁵ kopieën/μg) genomisch DNA, wat optrad rond dag 21 (dag 14 tot dag 21) volgens q-PCR en op dag 17 (dag 11 tot dag 21) volgens FCM, wat 64,68% (40,08% tot 92,02%) bedroeg.

De hoogste tumorlast bij de patiënten die aan het onderzoek deelnamen, bedroeg bijna 73%, en er was zelfs een geval waarbij de patiënt al 17 eerdere behandelingen had ondergaan, aldus professor Peihua Lu. Minstens twee van de patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergingen, kregen binnen zes maanden na de transplantatie een recidief. Het is duidelijk dat de behandeling van deze patiënten vol zit met "moeilijkheden en obstakels".

veelbelovende gegevens

Vier weken na de NS7CAR-T-celinfusie bereikten zeven (70%) patiënten complete remissie (CR) in het beenmerg, en zes patiënten bereikten CR negatief voor microscopische restziekte (MRD). Drie patiënten bereikten geen remissie (NR), waarbij één patiënt met MRD een partiële remissie (PR) vertoonde bij de PET-CT-evaluatie op dag 35, en bij alle patiënten met NR werd CD7-verlies vastgesteld tijdens de follow-up.

De mediane observatietijd was 178 dagen (28-776 dagen). Van de zeven patiënten die complete remissie (CR) bereikten, ondergingen drie patiënten die na een eerdere transplantatie een terugval hadden gehad, ongeveer twee maanden na de remissie een tweede allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT) met NS7CAR-T-celinfusie. Eén van deze patiënten was op dag 401 nog steeds leukemievrij, terwijl twee patiënten die een tweede transplantatie ondergingen, overleden aan andere oorzaken dan terugval op respectievelijk dag 241 en 776. Van de andere vier patiënten die geen consolidatie-allo-HSCT ondergingen, kregen er drie een terugval op respectievelijk dag 47, 83 en 89 (bij alle drie werd CD7-verlies vastgesteld) en overleed er één aan een longinfectie.

Wat de veiligheid betreft, ondervond de meerderheid van de patiënten (80%) een mild cytokine-release-syndroom (CRS) na de infusie, met 7 gevallen van graad I, 1 geval van graad II en 2 patiënten (20%) van graad III CRS. Geen enkele patiënt ondervond neurotoxiciteit en 1 patiënt ontwikkelde een milde cutane graft-versus-hostziekte.

Dit resultaat suggereert dat NS7CAR-T een veelbelovend behandelingsschema kan zijn voor het bereiken van een effectieve initiële complete remissie (CR) bij patiënten met CD7-positieve recidiverende/refractaire AML, zelfs na meerdere eerdere behandelingen. Dit schema is ook geschikt voor patiënten die een terugval ervaren na allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT), met een beheersbaar veiligheidsprofiel.

Prof. Lu zei: "Op basis van de gegevens die we deze keer hebben verzameld, is de CD7 CAR-T-behandeling voor recidiverende/refractaire AML behoorlijk effectief en wordt deze goed verdragen in het vroege stadium. De overgrote meerderheid van de patiënten bereikte complete remissie (CR) en diepe remissie, wat niet eenvoudig is. Bij patiënten met non-respons (NR) of een terugval is CD7-verlies het grootste probleem. Om de effectiviteit van NS7CAR-T bij de behandeling van CD7-positieve AML volledig te kunnen beoordelen, is verdere validatie door middel van meer gegevens van een grotere patiëntenpopulatie en een langere follow-upduur ongetwijfeld noodzakelijk. Deze resultaten geven echter ook veel hoop en vertrouwen voor de klinische praktijk."