افتتاح مؤتمر الجمعية الأمريكية لأمراض الدم 2023 | الدكتورة بيهوا لو تقدم بحثًا حول العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) لسرطان الدم النخاعي الحاد الناكس/المقاوم للعلاج

دراسة سريرية من المرحلة الأولى لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج/الناكس باستخدام الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) والموجهة ضد CD7، والتي أجراها فريق داوبي لو، تُعرض لأول مرة في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH).

عُقد الاجتماع السنوي الخامس والستون للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) حضورياً (سان دييغو، الولايات المتحدة الأمريكية) وعبر الإنترنت في الفترة من 9 إلى 12 ديسمبر 2023. وقد قدم باحثونا عرضاً رائعاً في هذا المؤتمر، حيث ساهموا بأكثر من 60 نتيجة بحثية.

حظيت أحدث نتائج "العلاج الذاتي بخلايا CD7 CAR-T لسرطان الدم النخاعي الحاد المتكرر/المقاوم للعلاج (R/R AML)"، التي تم الإبلاغ عنها شفهياً من قبل البروفيسور بيهوا لو من مستشفى لوداوبي في الصين، باهتمام كبير.

يمثل علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر معضلة.

يُعدّ سرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر ذا تشخيص سيئ، حتى عند الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (allo-HSCT)، وهناك حاجة سريرية ملحة لخيارات علاجية جديدة. ووفقًا للبروفيسور بيهوا لو، فإن اختيار الهدف مهم في البحث عن علاجات جديدة، ويُظهر حوالي 30% من مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد وجود CD7 على خلاياهم اللوكيمية وخلاياهم السلفية الخبيثة.

في السابق، أبلغ مستشفى لو داوبي عن 60 مريضًا خضعوا للعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) المختارة طبيعيًا والموجهة ضد CD7 (NS7CAR-T) لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية والأورام اللمفاوية، مما أظهر فعالية كبيرة وملف أمان جيد. تمت مراقبة وتقييم سلامة وفعالية توسيع نطاق NS7CAR-T ليشمل مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج/الناكس (R/R AML) الإيجابي لـ CD7 في دراسة سريرية من المرحلة الأولى (NCT04938115) تم اختيارها لهذا الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH).

بين يونيو 2021 ويناير 2023، تم إشراك 10 مرضى مصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج/الناكس (تعبير CD7 > 50%) في الدراسة، بمتوسط ​​عمر 34 عامًا (7-63 عامًا). بلغ متوسط ​​الحمل الورمي لدى المرضى المشاركين 17%، وكان لدى مريض واحد مرض منتشر خارج النخاع. بلغ متوسط ​​الفترة الزمنية من عزل الخلايا إلى حقن خلايا CAR-T 15 يومًا، وسُمح بالعلاج الانتقالي للمرضى الذين يعانون من تدهور سريع في حالتهم قبل إعطاء الحقن. تلقى جميع المرضى علاجًا كيميائيًا لإزالة العقد اللمفاوية عن طريق الوريد باستخدام فلودارابين (30 ملغم/م2/يوم) وسيكلوفوسفاميد (300 ملغم/م2/يوم) لمدة ثلاثة أيام متتالية.

تفسير الباحث: فجر التخفيف العميق

قبل التسجيل، خضع المرضى لثمانية علاجات خط أولية في المتوسط ​​(المدى: 3-17). خضع سبعة مرضى لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (allo-HSCT)، وكان متوسط ​​الفترة الزمنية بين الزرع والانتكاس 12.5 شهرًا (3.5-19.5 شهرًا). بعد التسريب، بلغ متوسط ​​ذروة خلايا NS7CAR-T المنتشرة 2.72 × 10⁵ نسخة/ميكروغرام (0.671-5.41 × 10⁵ نسخة/ميكروغرام) من الحمض النووي الجينومي، والذي حدث في اليوم 21 تقريبًا (من اليوم 14 إلى اليوم 21) وفقًا لتقنية q-PCR، وفي اليوم 17 (من اليوم 11 إلى اليوم 21) وفقًا لتقنية FCM، والذي كان 64.68% (40.08% إلى 92.02%).

بلغت أعلى نسبة للورم لدى المرضى المشاركين في الدراسة ما يقارب 73%، بل وُجدت حالة واحدة لمريض تلقى 17 علاجًا سابقًا، وفقًا لما ذكره البروفيسور بيهوا لو. وقد عانى اثنان على الأقل من المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق من انتكاس المرض في غضون ستة أشهر من الزرع. ومن الواضح أن علاج هؤلاء المرضى مليء بالصعوبات والعقبات.

بيانات واعدة

بعد أربعة أسابيع من حقن خلايا NS7CAR-T، حقق سبعة مرضى (70%) هدأة كاملة في نخاع العظم، وحقق ستة مرضى هدأة كاملة مع عدم وجود مرض متبقٍ مجهريًا. لم يحقق ثلاثة مرضى هدأة، حيث أظهر مريض واحد مصاب بمرض نخاع العظم هدأة جزئية في اليوم 35 من تقييم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، وتبين أن جميع المرضى الذين لم يحققوا هدأة يعانون من فقدان CD7 عند المتابعة.

بلغ متوسط ​​فترة المتابعة 178 يومًا (28 يومًا - 776 يومًا). من بين المرضى السبعة الذين حققوا استجابة كاملة، خضع ثلاثة مرضى ممن انتكسوا بعد عملية زرع سابقة لعملية زرع نخاع عظمي ثانية داعمة بعد حوالي شهرين من الهدأة عن طريق حقن خلايا NS7CAR-T، وظل مريض واحد على قيد الحياة خاليًا من اللوكيميا في اليوم 401، بينما توفي مريضان خضعا لعملية الزرع الثانية لأسباب غير متعلقة بالانتكاس في اليومين 241 و776؛ أما المرضى الأربعة الآخرون الذين لم يخضعوا لعملية زرع نخاع عظمي داعمة، فقد انتكس ثلاثة منهم في الأيام 47 و83 و89 على التوالي (لوحظ فقدان خلايا CD7 لدى المرضى الثلاثة)، وتوفي مريض واحد بسبب عدوى رئوية.

من حيث السلامة، عانى غالبية المرضى (80%) من متلازمة إطلاق السيتوكينات الخفيفة بعد التسريب، حيث عانى 7 مرضى من الدرجة الأولى، ومريض واحد من الدرجة الثانية، ومريضان (20%) من الدرجة الثالثة. لم يُعانِ أي مريض من سمية عصبية، وأُصيب مريض واحد بمرض جلدي خفيف ناتج عن داء الطعم ضد المضيف.

تشير هذه النتيجة إلى أن العلاج بـ NS7CAR-T قد يكون نظامًا علاجيًا واعدًا لتحقيق استجابة كاملة أولية فعالة لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر، حتى بعد خضوعهم لعدة خطوط علاجية مسبقة. وينطبق هذا النظام أيضًا على المرضى الذين يعانون من انتكاس بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع، مع مستوى أمان مقبول.

قال البروفيسور لو: "من خلال البيانات التي حصلنا عليها هذه المرة، تبين أن علاج سرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر باستخدام الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) والموجه ضد CD7 فعال للغاية ويتحمله المرضى جيدًا في المراحل المبكرة، وقد تمكنت الغالبية العظمى من المرضى من تحقيق استجابة كاملة وهدأة عميقة، وهو أمر ليس بالهين. أما في المرضى غير المستجيبين للعلاج أو الذين يعانون من انتكاس، فإن فقدان CD7 يمثل المشكلة الرئيسية. ولتقييم فعالية علاج NS7CAR-T بشكل كامل في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد الإيجابي لـ CD7، لا بد من إجراء المزيد من الدراسات للتحقق من صحة النتائج من خلال جمع المزيد من البيانات من عدد أكبر من المرضى ولمدة متابعة أطول، ولكن هذه النتائج تمنح الكثير من الأمل والثقة للعيادة."