Pagbukas sa ASH sa 2023 | Gipresentar ni Dr. Peihua Lu ang CAR-T para sa Relapsed /Refractory AML Research
Usa ka hugna I nga klinikal nga pagtuon sa CD7 CAR-T para sa R/R AML sa team ni Daopei Lu ang gilunsad sa ASH
Ang ika-65 nga Tinuiig nga Tigom sa American Society of Hematology (ASH) gipahigayon nga offline (San Diego, USA) ug online niadtong Disyembre 9-12, 2023. Ang atong mga iskolar mipakita og maayong pasundayag niining komperensya, nga nakatampo og kapin sa 60 ka mga resulta sa panukiduki.
Ang pinakabag-ong mga resulta sa "Autologous CD7 CAR-T para sa relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", nga gitaho ni Prof. Peihua Lu sa Ludaopei Hospital sa China, nakadawat og daghang atensyon.
Ang pagtambal sa R/R AML nagpresentar ug usa ka problema
Ang R/R AML adunay dili maayong prognosis, bisan pa kon gipailalom sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ug adunay dinalian nga klinikal nga panginahanglan alang sa bag-ong mga kapilian sa pagtambal. Sumala ni Prof. Peihua Lu, ang pagpili sa target importante sa pagpangita og bag-ong mga terapiya, ug mga 30% sa mga pasyente sa AML ang nagpahayag sa CD7 sa ilang mga leukemoblast ug malignant progenitor cells.
Kaniadto, ang Lu Daopei Hospital nagtaho og 60 ka mga pasyente nga naggamit sa naturally selected CD7 CAR-T (NS7CAR-T) para sa pagtambal sa T-cell acute leukemias ug lymphomas, nga nagpakita sa dakong kaepektibo ug paborableng safety profile. Ang kaluwasan ug kaepektibo sa pagpalapad sa NS7CAR-T ngadto sa mga pasyente nga adunay CD7-positive R/R AML naobserbahan ug gisusi sa usa ka Phase I clinical study (NCT04938115) nga gipili alang niining ASH Annual Meeting.
Tali sa Hunyo 2021 ug Enero 2023, usa ka total nga 10 ka mga pasyente nga adunay CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) ang na-enrol sa pagtuon, nga adunay median nga edad nga 34 ka tuig (7 ka tuig - 63 ka tuig). Ang median nga tumor load sa mga na-enrol nga pasyente kay 17%, ug usa ka pasyente ang adunay diffuse extramedullary disease (EMD). Ang median nga oras gikan sa cell isolation hangtod sa CAR-T cell infusion kay 15 ka adlaw, ug gitugotan ang transition therapy alang sa mga pasyente nga adunay paspas nga pagkadaot sa sakit sa wala pa ipanghatag ang infusion. Ang tanan nga mga pasyente nakadawat og intravenous fludarabine (30 mg/m2/d) ug cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy sulod sa tulo ka sunod-sunod nga adlaw.
Interpretasyon sa Tigduki: Ang Pagsubang sa Lawom nga Pagpamenos
Sa wala pa ang pagpalista, ang mga pasyente gipailalom sa median nga 8 (range: 3-17) nga frontline therapies. 7 ka mga pasyente ang gipailalom sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ug ang median time interval tali sa transplantation ug relapse kay 12.5 ka bulan (3.5-19.5 ka bulan). Human sa infusion, ang median peak sa circulating NS7CAR-T cells kay 2.72×105 copies/μg (0.671~5.41×105 copies/μg) sa genomic DNA, nga nahitabo sa gibana-bana nga adlaw 21 (adlaw 14 hangtod adlaw 21) sumala sa q-PCR, ug sa adlaw 17 (adlaw 11 hangtod adlaw 21) sumala sa FCM, nga 64.68% (40.08% hangtod 92.02%).
Ang pinakataas nga tumor load sa mga pasyente nga nalakip sa pagtuon hapit sa 73%, ug adunay usa pa ka kaso diin ang pasyente nakadawat na og 17 ka nangaging mga pagtambal, matod ni Prof. Peihua Lu. Labing menos duha sa mga pasyente nga gipailalom sa allo-HSCT ang nakasinati og pagbalik sa sakit sulod sa unom ka bulan human sa transplantasyon. Klaro nga ang pagtambal niining mga pasyente puno sa "mga kalisud ug mga babag".
Maayong datos
Upat ka semana human sa NS7CAR-T cell infusion, pito (70%) ang nakab-ot ang kompletong remission (CR) sa bone marrow, ug unom ang nakab-ot ang CR negative para sa microscopic residual disease (MRD). Tulo ka pasyente ang wala nakab-ot ang remission (NR), diin usa ka pasyente nga adunay EMD ang nagpakita og partial remission (PR) sa ika-35 nga adlaw sa PET-CT evaluation, ug ang tanang pasyente nga adunay NR nakit-an nga adunay CD7 loss sa follow-up.
Ang median nga oras sa obserbasyon kay 178 ka adlaw (28 ka adlaw-776 ka adlaw). Sa pito ka mga pasyente nga nakab-ot ang CR, tulo ka mga pasyente nga mibalik sa normal human sa miaging transplantation ang gipailalom sa consolidation second allo-HSCT mga 2 ka bulan human sa remission pinaagi sa NS7CAR-T cell infusion, ug usa ka pasyente ang nagpabiling buhi nga walay leukemia sa adlaw 401, samtang duha ka mga pasyente sa ikaduhang transplant ang namatay tungod sa mga hinungdan nga wala mibalik sa normal sa mga adlaw 241 ug 776; ang laing upat ka mga pasyente nga wala gipailalom sa consolidation allo-HSCT, 3 ka mga pasyente ang mibalik sa normal sa mga adlaw 47, 83, ug 89, matag usa (nakit-an ang pagkawala sa CD7 sa tanang tulo ka mga pasyente), ug 1 ka pasyente ang namatay tungod sa impeksyon sa baga.
Sa bahin sa kaluwasan, kadaghanan sa mga pasyente (80%) nakasinati og mild cytokine release syndrome (CRS) human sa infusion, diin 7 ka grade I, 1 ka grade II, ug 2 ka pasyente (20%) ang nakasinati og grade III CRS. Walay pasyente nga nakasinati og neurotoxicity, ug 1 ang nakaugmad og mild cutaneous graft-versus-host disease.
Kini nga resulta nagsugyot nga ang NS7CAR-T mahimong usa ka maayong regimen alang sa pagkab-ot sa epektibo nga inisyal nga CR sa mga pasyente nga adunay CD7-positive R/R AML, bisan human sa pag-agi sa daghang linya sa therapy sa sinugdanan. Ug kini nga regimen tinuod usab sa mga pasyente nga nakasinati og relapse human sa allo-HSCT nga adunay madumala nga safety profile.
Si Prof. Lu miingon, "Pinaagi sa datos nga among nakuha karong panahona, ang pagtambal sa CD7 CAR-T para sa R/R AML epektibo kaayo ug maayo ang pag-agwanta sa sayong yugto, ug ang kadaghanan sa mga pasyente nakab-ot ang CR ug lawom nga remission, nga dili sayon. Ug sa mga pasyente nga adunay NR o mga pasyente nga mibalik sa sakit, ang pagkawala sa CD7 mao ang pangunang problema. Aron hingpit nga masusi ang kaepektibo sa NS7CAR-T sa pagtambal sa CD7-positive AML, ang follow-up walay duhaduha nga kinahanglan pa nga dugang nga balido pinaagi sa pagkuha og dugang nga datos gikan sa mas daghang populasyon sa pasyente ug mas taas nga oras sa follow-up, apan kini naghatag usab og daghang paglaum ug pagsalig sa klinika."