2023 ASH اوپننگ | ڊاڪٽر پيهوا لو ريليپسڊ / ريفريڪٽري AML ريسرچ لاءِ CAR-T پيش ڪري ٿو
دائوپي لو جي ٽيم پاران آر/آر اي ايم ايل لاءِ سي ڊي 7 ڪار-ٽي جو پهريون مرحلو ڪلينڪل مطالعو اي ايس ايڇ ۾ شروع ٿيو.
آمريڪي سوسائٽي آف هيماتولوجي (ASH) جي 65 هين سالياني گڏجاڻي 9-12 ڊسمبر 2023 تي آف لائن (سين ڊياگو، آمريڪا) ۽ آن لائن منعقد ڪئي وئي. اسان جي عالمن هن ڪانفرنس جو شاندار مظاهرو ڪيو، 60 کان وڌيڪ تحقيقي نتيجن ۾ حصو ورتو.
چين ۾ لڊائوپي اسپتال جي پروفيسر پيهوا لو پاران زباني طور تي رپورٽ ڪيل "آٽولوگس سي ڊي 7 ڪار-ٽي فار ريليپسڊ/ريفريڪٽري ايڪيوٽ مائيلوئڊ ليوڪيميا (آر/آر اي ايم ايل)" جا تازا نتيجا تمام گهڻو ڌيان حاصل ڪري چڪا آهن.
آر/آر اي ايم ايل جو علاج هڪ مسئلو پيش ڪري ٿو.
آر/آر اي ايم ايل جو اڳڪٿي خراب آهي، جيتوڻيڪ جڏهن ايلوجينڪ هيماٽوپوئيٽڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽيشن (ايلو-ايڇ ايس سي ٽي) مان گذري رهيو آهي، ۽ ناول علاج جي اختيارن جي فوري ڪلينڪل ضرورت آهي. پروفيسر پيهوا لو جي مطابق، نئين علاج جي ڳولا ۾ ٽارگيٽ چونڊ اهم آهي، ۽ تقريبن 30 سيڪڙو اي ايم ايل مريض پنهنجي ليوڪيموبلاسٽس ۽ خراب پروجينٽر سيلز تي سي ڊي 7 ظاهر ڪن ٿا.
اڳ ۾، لو ڊائوپي اسپتال 60 مريضن جي رپورٽ ڪئي جن قدرتي طور تي چونڊيل CD7 CAR-T (NS7CAR-T) کي ٽي-سيل ايڪيوٽ ليوڪيميا ۽ لففاما جي علاج لاءِ لاڳو ڪيو، اهم اثرائتي ۽ هڪ سازگار حفاظتي پروفائل جو مظاهرو ڪيو. CD7-مثبت R/R AML وارن مريضن ۾ NS7CAR-T جي توسيع جي حفاظت ۽ افاديت کي هن ASH سالياني اجلاس لاءِ چونڊيل فيز I ڪلينڪل مطالعي (NCT04938115) ۾ ڏٺو ويو ۽ جائزو ورتو ويو.
جون 2021 ۽ جنوري 2023 جي وچ ۾، CD7-مثبت R/R AML (CD7 اظهار >50%) سان ڪل 10 مريض مطالعي ۾ داخل ڪيا ويا، جن جي وچين عمر 34 سال (7 سال - 63 سال) هئي. داخل ٿيل مريضن جو وچين ٽيومر لوڊ 17٪ هو، ۽ هڪ مريض ڊفيوز ايڪسٽرا ميڊلري بيماري (EMD) سان پيش ڪيو ويو. سيل آئسوليشن کان CAR-T سيل انفيوژن تائين وچين وقت 15 ڏينهن هو، ۽ انفيوژن جي انتظام کان اڳ تيزي سان خراب ٿيندڙ بيماري وارن مريضن لاءِ منتقلي جي علاج جي اجازت ڏني وئي. سڀني مريضن کي مسلسل ٽن ڏينهن تائين انٽراوانس فلوڊارابين (30 mg/m2/d) ۽ سائڪلوفاسفامائيڊ (300 mg/m2/d) لففيٽڪ هٽائڻ واري ڪيموٿراپي ملي.
محقق جي تشريح: گہرے تخفيف جو صبح
داخلا کان اڳ، مريضن 8 (حد: 3-17) فرنٽ لائن علاج مان گذريا. 7 مريضن ايلوجينڪ هيماٽوپوئيٽڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽيشن (allo-HSCT) مان گذريا هئا، ۽ ٽرانسپلانٽيشن ۽ ريلپس جي وچ ۾ وچين وقت جو وقفو 12.5 مهينا (3.5-19.5 مهينا) هو. انفيوژن کان پوءِ، گردش ڪندڙ NS7CAR-T سيلز جي وچين چوٽي جينومڪ ڊي اين اي جي 2.72×105 ڪاپيون/μg (0.671~5.41×105 ڪاپيون/μg) هئي، جيڪا q-PCR جي مطابق تقريباً 21 ڏينهن (ڏينهن 14 کان ڏينهن 21) تي، ۽ FCM جي مطابق 17 ڏينهن (ڏينهن 11 کان ڏينهن 21) تي، جيڪا 64.68٪ (40.08٪ کان 92.02٪) هئي.
پروفيسر پيهوا لو چيو ته مطالعي ۾ داخل ٿيل مريضن جو سڀ کان وڌيڪ ٽيومر لوڊ 73 سيڪڙو جي ويجهو هو، ۽ هڪ ڪيس اهڙو به هو جتي مريض کي 17 اڳوڻا علاج مليا هئا. گهٽ ۾ گهٽ ٻن مريضن جن ايلو-ايڇ ايس سي ٽي ڪيو انهن کي ٽرانسپلانٽيشن جي ڇهن مهينن اندر ٻيهر ٿيڻ جو تجربو ٿيو. اهو واضح آهي ته انهن مريضن جو علاج "مشڪلاتن ۽ رڪاوٽن" سان ڀريل آهي.
واعدو ڪندڙ ڊيٽا
NS7CAR-T سيل انفيوژن کان چار هفتا پوءِ، ست (70٪) هڏن جي گودي ۾ مڪمل معافي (CR) حاصل ڪئي، ۽ ڇهن خوردبيني بقايا بيماري (MRD) لاءِ CR منفي حاصل ڪيو. ٽن مريضن معافي (NR) حاصل نه ڪئي، EMD سان هڪ مريض 35 هين ڏينهن PET-CT تشخيص تي جزوي معافي (PR) جو مظاهرو ڪيو، ۽ NR سان سڀني مريضن کي فالو اپ ۾ CD7 نقصان مليو.
وچين مشاهدي جو وقت 178 ڏينهن هو (28 ڏينهن-776 ڏينهن). سي آر حاصل ڪندڙ ستن مريضن مان، ٽي مريض جيڪي پوئين ٽرانسپلانٽيشن کان پوءِ ٻيهر بيمار ٿيا هئا، انهن NS7CAR-T سيل انفيوژن ذريعي معافي کان تقريبن 2 مهينا پوءِ ڪنسوليسنيشن سيڪنڊ اللو-HSCT ڪيو، ۽ هڪ مريض 401 ڏينهن تي ليوڪيميا کان آزاد رهيو، جڏهن ته ٻه سيڪنڊ ٽرانسپلانٽ مريض 241 ۽ 776 ڏينهن تي غير ريليپس سببن جي ڪري فوت ٿي ويا؛ ٻيا چار مريض جيڪي ڪنسوليسنيشن ايللو-HSCT نه ڪرايا، 3 مريض ترتيب وار 47، 83 ۽ 89 ڏينهن تي ٻيهر بيمار ٿيا (سڀني ٽنهي مريضن ۾ CD7 نقصان مليو)، ۽ 1 مريض ڦڦڙن جي انفيڪشن جي ڪري فوت ٿي ويو.
حفاظت جي لحاظ کان، گهڻن مريضن (80٪) کي انفيوژن کان پوءِ هلڪو سائٽوڪائن رليز سنڊروم (CRS) جو تجربو ٿيو، 7 گريڊ I، 1 گريڊ II، ۽ 2 مريضن (20٪) کي گريڊ III CRS جو تجربو ٿيو. ڪنهن به مريض کي نيوروٽوڪسيسيٽي جو تجربو نه ٿيو، ۽ 1 کي هلڪو چمڙي جي گرافٽ بمقابله ميزبان بيماري پيدا ٿي.
هي نتيجو اهو ظاهر ڪري ٿو ته NS7CAR-T شايد CD7-مثبت R/R AML وارن مريضن ۾ اثرائتي شروعاتي CR حاصل ڪرڻ لاءِ هڪ واعدو ڪندڙ طريقو ٿي سگهي ٿو، جيتوڻيڪ علاج جي ڪيترن ئي لائينن مان گذرڻ کان پوءِ به. ۽ هي طريقو انهن مريضن ۾ پڻ صحيح آهي جيڪي هڪ منظم حفاظتي پروفائل سان allo-HSCT کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جو تجربو ڪن ٿا.
پروفيسر لو چيو، "هن ڀيري اسان کي مليل ڊيٽا جي ذريعي، R/R AML لاءِ CD7 CAR-T علاج شروعاتي مرحلي ۾ ڪافي اثرائتو ۽ سٺي برداشت ڪيو ويو آهي، ۽ مريضن جي وڏي اڪثريت CR ۽ ڊيپ ريميوشن حاصل ڪرڻ جي قابل هئي، جيڪو آسان ناهي. ۽ NR مريضن يا ٻيهر ٿيندڙ مريضن ۾، CD7 نقصان مکيه مسئلو آهي. CD7-مثبت AML جي علاج ۾ NS7CAR-T جي اثرائتي جو مڪمل جائزو وٺڻ لاءِ، بلاشبہ فالو اپ کي اڃا تائين وڌيڪ تصديق ڪرڻ جي ضرورت آهي وڏي مريضن جي آبادي ۽ ڊگهي فالو اپ وقت کان وڌيڪ ڊيٽا حاصل ڪندي، پر اهي ڪلينڪ کي تمام گهڻي اميد ۽ اعتماد پڻ ڏين ٿا."