የ2023 የአሽ መክፈቻ | ዶ/ር ፔሁዋ ሉ ለሪላፕስድ/ሪፍራክተሪ AML ምርምር CAR-Tን አቅርበዋል

የዳኦፔይ ሉ ቡድን ለR/R AML የCD7 CAR-T ደረጃ 1 ክሊኒካዊ ጥናት በASH ላይ ለመጀመሪያ ጊዜ ይፋ አድርጓል

የአሜሪካ የደም ህክምና ማህበር (ASH) 65ኛው አመታዊ ስብሰባ ከታህሳስ 9-12፣ 2023 ከመስመር ውጭ (ሳንዲያጎ፣ ዩኤስኤ) እና በመስመር ላይ ተካሂዷል። ምሁራኖቻችን ከ60 በላይ የምርምር ውጤቶችን በማበርከት ለዚህ ኮንፈረንስ ጥሩ ማሳያ አድርገዋል።

በቻይና የሚገኘው የሉዳኦፔይ ሆስፒታል ፕሮፌሰር ፔሁዋ ሉ በቃል የተዘገቡት "ራስ-ሰር CD7 CAR-T ለተደጋጋሚ/ለማይመለስ አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ (R/R AML)" የቅርብ ጊዜ ውጤቶች ብዙ ትኩረት አግኝተዋል።

የR/R AML ሕክምና አስቸጋሪ ሁኔታን ይፈጥራል

አር/አር ኤኤምኤል ደካማ ትንበያ አለው፣ ምንም እንኳን አሎጅኒክ ሄማቶፖይቲክ ስቴም ሴል ንቅለ ተከላ (አሎ-ኤችኤስሲቲ) በሚደረግበት ጊዜም ቢሆን፣ እና ለአዳዲስ የሕክምና አማራጮች አስቸኳይ ክሊኒካዊ ፍላጎት አለ። እንደ ፕሮፌሰር ፔሁዋ ሉ ገለጻ፣ አዳዲስ ሕክምናዎችን ለማግኘት በሚደረገው ፍለጋ ውስጥ የታለመ ምርጫ አስፈላጊ ነው፣ እና 30% የሚሆኑት የኤኤምኤል ታካሚዎች በሉኪሞብላስት እና በአደገኛ ፕሮጄኒተር ህዋሶቻቸው ላይ CD7 ይገለጣሉ።

ቀደም ሲል የሉ ዳኦፔይ ሆስፒታል ለቲ-ሴል አጣዳፊ ሉኪሚያ እና ሊምፎማዎች ሕክምና በተፈጥሮ የተመረጡ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) የተጠቀሙ 60 ታካሚዎችን ሪፖርት አድርጓል፣ ይህም ከፍተኛ ውጤታማነት እና ምቹ የደህንነት መገለጫ አሳይቷል። የ NS7CAR-T ደህንነት እና ውጤታማነት በCD7-ፖዘቲቭ R/R AML ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ለዚህ የASH አመታዊ ስብሰባ በተመረጠው የደረጃ I ክሊኒካዊ ጥናት (NCT04938115) ታይቷል እና ተገምግሟል።

ከሰኔ 2021 እስከ ጃንዋሪ 2023 ባለው ጊዜ ውስጥ፣ በድምሩ 10 CD7-positive R/R AML (CD7 አገላለጽ >50%) ያላቸው ታካሚዎች በጥናቱ ውስጥ ተመዝግበዋል፣ አማካይ ዕድሜ 34 ዓመት (7 ዓመት - 63 ዓመት)። የተመዘገቡ ታካሚዎች አማካይ የቲዩመር ጭነት 17% ነበር፣ እና አንድ ታካሚ የተበታተነ ኤክስትራሜዱላሪ በሽታ (EMD) ነበረው። ከሴል ለይቶ ማቆያ እስከ CAR-T ሴል መርፌ ያለው አማካይ ጊዜ 15 ቀናት ነበር፣ እና መርፌው ከመሰጠቱ በፊት በፍጥነት እየተባባሰ ለሚሄድ በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች የሽግግር ሕክምና ተፈቅዶላቸዋል። ሁሉም ታካሚዎች ለሶስት ተከታታይ ቀናት በደም ሥር ፍሉዳራቢን (30 mg/m2/ቀን) እና ሳይክሎፎስፋሚድ (300 mg/m2/ቀን) የሊምፋቲክ ማስወገጃ ኬሞቴራፒ ተሰጥቷቸዋል።

የተመራማሪ ትርጓሜ፡ የጥልቅ ቅነሳ ጅማሬ

ከመመዝገቡ በፊት፣ ታካሚዎች በአማካይ 8 (ከ3-17) የፊት መስመር ሕክምናዎች ተደርገዋል። 7 ታካሚዎች አሎጅኒክ ሄማቶፖይቲክ ስቴም ሴል ንቅለ ተከላ (አሎ-ኤችኤስሲቲ) ተደርጎላቸዋል፣ እና በንቅለ ተከላ እና እንደገና በመውሰዱ መካከል ያለው አማካይ የጊዜ ክፍተት 12.5 ወራት (ከ3.5-19.5 ወራት) ነበር። ከተከተቡ በኋላ፣ የሚዘዋወረው የ NS7CAR-T ሴሎች አማካይ ጫፍ 2.72×105 ቅጂዎች/μg (0.671~5.41×105 ቅጂዎች/μg) የጂኖሚክ ዲኤንኤ ሲሆን ይህም በq-PCR መሠረት በግምት በ21ኛው ቀን (ከ14ኛው ቀን እስከ 21ኛው ቀን) እና በFCM መሠረት በ17ኛው ቀን (ከ11ኛው ቀን እስከ 21ኛው ቀን) 64.68% (ከ40.08% እስከ 92.02%) ነበር።

በጥናቱ የተመዘገቡት ታካሚዎች ከፍተኛው የቲዩመር ጭነት ወደ 73% የሚጠጋ ሲሆን፣ ታካሚው ከዚህ በፊት 17 ሕክምናዎችን ያደረገበት አንድ አጋጣሚ እንኳን አለ ሲሉ ፕሮፌሰር ፔሁዋ ሉ ተናግረዋል። ቢያንስ ሁለት የአሎ-ኤችኤስሲቲ ሕክምና ከተደረገላቸው ታካሚዎች በስድስት ወራት ውስጥ ድጋሚ ንቅለ ተከላ አጋጥሟቸዋል። የእነዚህ ታካሚዎች ሕክምና “በችግሮችና እንቅፋቶች” የተሞላ መሆኑ ግልጽ ነው።

ተስፋ ሰጪ መረጃ

ከ NS7CAR-T ሴል ከተቀላቀለ ከአራት ሳምንታት በኋላ፣ ሰባት (70%) በአጥንት መቅኒ ውስጥ ሙሉ በሙሉ ስርየት (CR) አግኝተዋል፣ ስድስት ደግሞ በማይክሮስኮፕ ሪሰርች በሽታ (MRD) CR ኔጌቲቭ ሆነዋል። ሶስት ታካሚዎች ስርየት (NR) አላገኙም፣ አንድ የ EMD ታካሚ በ35ኛው ቀን የ PET-CT ግምገማ ከፊል ስርየት (PR) አሳይቷል፣ እና ሁሉም የ NR ታካሚዎች በክትትል ወቅት CD7 ኪሳራ እንዳለባቸው ተረጋግጧል።

አማካይ የምልከታ ጊዜ 178 ቀናት (28 ቀናት - 776 ቀናት) ነበር። CR ካገኙ ሰባት ታካሚዎች መካከል፣ ቀደም ሲል ንቅለ ተከላ ከተደረገ በኋላ እንደገና የታመሙ ሦስት ታካሚዎች በ NS7CAR-T ሴል መርፌ ከተሰረዘ በኋላ በግምት 2 ወራት አካባቢ ሁለተኛ አሎ-ኤችኤስቲ ውህደት ተደርጎላቸዋል፣ እና አንድ ታካሚ በ401 ቀን ሉኪሚያ ሳይድን በሕይወት ቆይቷል፣ ሁለት ሁለተኛ ንቅለ ተከላ ታካሚዎች ደግሞ በ241 እና 776 ቀናት ላልተደጋጋሚ ምክንያቶች ሞተዋል፤ ሌሎች አራት ታካሚዎች ደግሞ ውህድ አሎ-ኤችኤስሲቲ ያልተደረገላቸው ሲሆን፣ 3 ታካሚዎች በቅደም ተከተል በ47፣ 83 እና 89 ቀናት ድጋሚ ማገገም ችለዋል (በሦስቱም ታካሚዎች ላይ የሲዲ7 መጥፋት ተገኝቷል)፣ እና አንድ ታካሚ በሳንባ ኢንፌክሽን ሞተ።

ከደህንነት አንፃር፣ አብዛኛዎቹ ታካሚዎች (80%) ከተከተቡ በኋላ መለስተኛ የሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (CRS) አጋጥሟቸዋል፣ 7ኛ ክፍል I፣ 1ኛ ክፍል II እና 2ኛ ክፍል (20%) ታካሚዎች ክፍል III CRS አጋጥሟቸዋል። የነርቭ መርዛማነት ችግር ያጋጠማቸው ታካሚዎች የሉም፣ እና 1ኛ ክፍል ደግሞ መለስተኛ የቆዳ መገጣጠሚያ-ከአስተናጋጅ ጋር የተያያዘ በሽታ አጋጥሟቸዋል።

ይህ ውጤት እንደሚያሳየው NS7CAR-T በሲዲ7-ፖዘቲቭ R/R AML በሽተኞች ላይ ውጤታማ የመጀመሪያ CR ለማሳካት ተስፋ ሰጪ ዘዴ ሊሆን ይችላል፣ ምንም እንኳን ቀደም ብለው በርካታ የሕክምና መስመሮችን ካደረጉ በኋላም። ይህ ሕክምና ከአሎ-HSCT በኋላ እንደገና በሚከሰትበት ጊዜ እና ደህንነቱ በተጠበቀ ሁኔታ በሚታከምበት ጊዜ እንደገና በሚከሰትባቸው ታካሚዎች ላይም እውነት ነው።

ፕሮፌሰር ሉ እንዲህ ብለዋል፣ "በዚህ ጊዜ ባገኘነው መረጃ፣ ለR/R AML የCD7 CAR-T ሕክምና በመጀመሪያ ደረጃ ላይ በጣም ውጤታማ እና በደንብ የሚታገስ ሲሆን አብዛኛዎቹ ታካሚዎች CR እና ጥልቅ ስርየት ማግኘት ችለዋል፣ ይህም ቀላል አይደለም። እና በNR ታካሚዎች ወይም እንደገና በተመለሱ ታካሚዎች ላይ፣ የCD7 መጥፋት ዋናው ችግር ነው። የ NS7CAR-Tን ውጤታማነት ሙሉ በሙሉ ለመገምገም ከሲዲ7-ፖዘቲቭ AML ጋር በማከም ረገድ፣ ክትትልው አሁንም ከትላልቅ የታካሚዎች ብዛት ተጨማሪ መረጃ በማግኘት እና ረዘም ላለ የክትትል ጊዜ የበለጠ መረጋገጥ እንዳለበት ጥርጥር የለውም፣ ነገር ግን እነዚህ ለክሊኒኩ ብዙ ተስፋ እና እምነት ይሰጣሉ።"