ການເປີດງານ ASH ປີ 2023 | ດຣ. Peihua Lu ນຳສະເໜີ CAR-T ສຳລັບການຄົ້ນຄວ້າ AML ທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳ/ທົນຕໍ່

ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະທີ I ຂອງ CD7 CAR-T ສຳລັບ R/R AML ໂດຍທີມງານຂອງ Daopei Lu ໄດ້ເປີດຕົວຄັ້ງທຳອິດທີ່ ASH

ກອງປະຊຸມປະຈຳປີຄັ້ງທີ 65 ຂອງສະມາຄົມເລືອດວິທະຍາອາເມລິກາ (ASH) ໄດ້ຈັດຂຶ້ນແບບອອບໄລນ໌ (ຊານດີເອໂກ, ສະຫະລັດອາເມລິກາ) ແລະ ທາງອອນລາຍໃນວັນທີ 9-12 ທັນວາ 2023. ນັກວິຊາການຂອງພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງກອງປະຊຸມນີ້ຢ່າງດີເລີດ, ໂດຍໄດ້ປະກອບສ່ວນຫຼາຍກວ່າ 60 ຜົນການຄົ້ນຄວ້າ.

ຜົນໄດ້ຮັບລ່າສຸດຂອງ "Autologous CD7 CAR-T ສຳລັບມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດเฉียบพลันຊະນິດ R/R AML) ທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳອີກ", ເຊິ່ງລາຍງານໂດຍສາດສະດາຈານ Peihua Lu ຈາກໂຮງໝໍ Ludaopei ໃນປະເທດຈີນ ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຫຼາຍ.

ການປິ່ນປົວໂຣກ AML R/R ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງບັນຫາທີ່ຫຍຸ້ງຍາກ

ໂຣກ AML R/R ມີການຄາດຄະເນທີ່ບໍ່ດີ, ເຖິງແມ່ນວ່າຈະໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດປ່ຽນຖ່າຍຈຸລັງລຳຕົ້ນເລືອດ (allo-HSCT), ແລະມີຄວາມຕ້ອງການທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງຮີບດ່ວນສຳລັບທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວແບບໃໝ່. ອີງຕາມສາດສະດາຈານ Peihua Lu, ການຄັດເລືອກເປົ້າໝາຍແມ່ນມີຄວາມສຳຄັນໃນການຊອກຫາການປິ່ນປົວແບບໃໝ່, ແລະປະມານ 30% ຂອງຄົນເຈັບ AML ສະແດງອອກ CD7 ໃນ leukemoblasts ແລະຈຸລັງຕົ້ນກຳເນີດມະເຮັງຂອງເຂົາເຈົ້າ.

ກ່ອນໜ້ານີ້, ໂຮງໝໍ Lu Daopei ໄດ້ລາຍງານຄົນເຈັບ 60 ຄົນທີ່ນຳໃຊ້ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ທີ່ເລືອກຕາມທຳມະຊາດ ສຳລັບການປິ່ນປົວພະຍາດມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດສ້ວຍແຫຼມ ແລະ ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ T-cell, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ສຳຄັນ ແລະ ມີຄວາມປອດໄພທີ່ເອື້ອອຳນວຍ. ຄວາມປອດໄພ ແລະ ປະສິດທິພາບຂອງການຂະຫຍາຍ NS7CAR-T ໄປສູ່ຄົນເຈັບທີ່ມີ CD7-positive R/R AML ໄດ້ຖືກສັງເກດ ແລະ ປະເມີນຜົນໃນການສຶກສາທາງຄລີນິກໄລຍະທີ I (NCT04938115) ທີ່ເລືອກສຳລັບກອງປະຊຸມປະຈຳປີ ASH ນີ້.

ລະຫວ່າງເດືອນມິຖຸນາ 2021 ແລະ ມັງກອນ 2023, ມີຄົນເຈັບທັງໝົດ 10 ຄົນທີ່ມີ CD7-positive R/R AML (ການສະແດງອອກ CD7 >50%) ໄດ້ລົງທະບຽນໃນການສຶກສາ, ໂດຍມີອາຍຸສະເລ່ຍ 34 ປີ (7 ປີ - 63 ປີ). ປະລິມານເນື້ອງອກສະເລ່ຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ລົງທະບຽນແມ່ນ 17%, ແລະຄົນເຈັບໜຶ່ງຄົນໄດ້ມາເປັນພະຍາດ extramedullary ແຜ່ກະຈາຍ (EMD). ເວລາສະເລ່ຍຈາກການແຍກຈຸລັງຈົນເຖິງການສັກຈຸລັງ CAR-T ແມ່ນ 15 ມື້, ແລະການປິ່ນປົວແບບຫັນປ່ຽນໄດ້ອະນຸຍາດໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດທີ່ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຢ່າງໄວວາກ່ອນທີ່ຈະສັກ. ຄົນເຈັບທຸກຄົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີບຳບັດເພື່ອກຳຈັດນ້ຳเหลืองດ້ວຍ fludarabine ທາງເສັ້ນເລືອດ (30 ມກ/ມ2/ມື້) ແລະ cyclophosphamide (300 ມກ/ມ2/ມື້) ເປັນເວລາສາມມື້ຕິດຕໍ່ກັນ.

ການຕີຄວາມຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າ: ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເລິກຊຶ້ງ

ກ່ອນການລົງທະບຽນ, ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແນວໜ້າໂດຍສະເລ່ຍ 8 ຄັ້ງ (ລະດັບ: 3-17 ຄັ້ງ). ຄົນເຈັບ 7 ຄົນໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດປ່ຽນຖ່າຍຈຸລັງລຳຕົ້ນເລືອດແບບ allogeneic (allo-HSCT), ແລະໄລຍະຫ່າງລະຫວ່າງການປ່ຽນຖ່າຍແລະການກັບຄືນມາເປັນຊ້ຳແມ່ນ 12.5 ເດືອນ (3.5-19.5 ເດືອນ). ຫຼັງຈາກການສັກ, ຈຸດສູງສຸດໂດຍສະເລ່ຍຂອງຈຸລັງ NS7CAR-T ທີ່ໄຫຼວຽນແມ່ນ 2.72 × 105 ສຳເນົາ/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 ສຳເນົາ/μg) ຂອງ DNA genomic, ເຊິ່ງເກີດຂຶ້ນປະມານມື້ທີ 21 (ມື້ທີ 14 ຫາມື້ທີ 21) ຕາມ q-PCR, ແລະໃນມື້ທີ 17 (ມື້ທີ 11 ຫາມື້ທີ 21) ຕາມ FCM, ເຊິ່ງແມ່ນ 64.68% (40.08% ຫາ 92.02%).

ສາດສະດາຈານ Peihua Lu ກ່າວວ່າ ປະລິມານເນື້ອງອກສູງສຸດຂອງຄົນເຈັບທີ່ລົງທະບຽນໃນການສຶກສາແມ່ນເກືອບ 73%, ແລະຍັງມີກໍລະນີໜຶ່ງທີ່ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ 17 ຄັ້ງ. ຢ່າງໜ້ອຍສອງຄົນໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດ allo-HSCT ມີອາການຊ້ຳອີກພາຍໃນຫົກເດືອນຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດປ່ຽນອະໄວຍະວະ. ເຫັນໄດ້ຢ່າງຊັດເຈນວ່າການປິ່ນປົວຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເຕັມໄປດ້ວຍ "ຄວາມຫຍຸ້ງຍາກ ແລະ ອຸປະສັກ".

ຂໍ້ມູນທີ່ມີຄວາມຫວັງດີ

ສີ່ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກເຊວ NS7CAR-T, ເຈັດຄົນ (70%) ບັນລຸການຫາຍດີຢ່າງສົມບູນ (CR) ໃນໄຂກະດູກ, ແລະຫົກຄົນມີຜົນ CR ລົບສຳລັບພະຍາດທີ່ເຫຼືອຢູ່ໃນຈຸລະພາກ (MRD). ສາມຄົນບໍ່ບັນລຸການຫາຍດີ (NR), ໂດຍຄົນເຈັບຄົນໜຶ່ງທີ່ມີ EMD ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫາຍດີບາງສ່ວນ (PR) ໃນມື້ທີ 35 ຂອງການປະເມີນ PET-CT, ແລະຄົນເຈັບທຸກຄົນທີ່ມີ NR ພົບວ່າມີການສູນເສຍ CD7 ໃນເວລາຕິດຕາມ.

ເວລາສັງເກດການສະເລ່ຍແມ່ນ 178 ມື້ (28 ມື້ - 776 ມື້). ໃນຈຳນວນຄົນເຈັບເຈັດຄົນທີ່ບັນລຸ CR, ຄົນເຈັບສາມຄົນທີ່ເປັນໂຣກຊ້ຳອີກຫຼັງຈາກການປ່ຽນຖ່າຍຄັ້ງກ່ອນໄດ້ຮັບການລວມ allo-HSCT ຄັ້ງທີສອງປະມານ 2 ເດືອນຫຼັງຈາກການຫາຍດີໂດຍການສັກເຊວ NS7CAR-T, ແລະຄົນເຈັບໜຶ່ງຄົນຍັງບໍ່ມີມະເຮັງເລືອດຂາວມີຊີວິດຢູ່ໃນມື້ທີ 401, ໃນຂະນະທີ່ຄົນເຈັບສອງຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປ່ຽນຖ່າຍຄັ້ງທີສອງໄດ້ເສຍຊີວິດຍ້ອນສາເຫດທີ່ບໍ່ເປັນໂຣກຊ້ຳອີກໃນມື້ທີ 241 ແລະ 776; ຄົນເຈັບອີກສີ່ຄົນທີ່ບໍ່ໄດ້ຜ່ານການລວມ allo-HSCT, ຄົນເຈັບ 3 ຄົນເປັນໂຣກຊ້ຳອີກໃນມື້ທີ 47, 83, ແລະ 89, ຕາມລຳດັບ (ພົບວ່າມີການສູນເສຍ CD7 ໃນຄົນເຈັບທັງສາມຄົນ), ແລະຄົນເຈັບ 1 ຄົນເສຍຊີວິດຍ້ອນການຕິດເຊື້ອປອດ.

ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພ, ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ (80%) ມີອາການປ່ອຍ cytokine ໃນລະດັບເບົາບາງ (CRS) ຫຼັງຈາກການສັກຢາ, ໂດຍມີ 7 ຄົນມີອາການ CRS ລະດັບ I, 1 ຄົນມີອາການ II, ແລະ 2 ຄົນມີອາການ CRS ລະດັບ III. ບໍ່ມີຄົນເຈັບມີອາການເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ, ແລະ 1 ຄົນມີອາການເປັນພະຍາດຜິວໜັງຕໍ່ເຈົ້າພາບໃນລະດັບເບົາບາງ.

ຜົນໄດ້ຮັບນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ NS7CAR-T ອາດເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີຄວາມຫວັງດີໃນການບັນລຸ CR ເບື້ອງຕົ້ນທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ CD7-positive R/R AML, ເຖິງແມ່ນວ່າຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຫຼາຍວິທີລ່ວງໜ້າແລ້ວກໍຕາມ. ແລະການປິ່ນປົວນີ້ຍັງເປັນຄວາມຈິງໃນຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຊ້ຳອີກຫຼັງຈາກ allo-HSCT ດ້ວຍໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພທີ່ສາມາດຈັດການໄດ້.

ສາດສະດາຈານ Lu ກ່າວວ່າ, "ຜ່ານຂໍ້ມູນທີ່ພວກເຮົາໄດ້ຮັບໃນຄັ້ງນີ້, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD7 CAR-T ສຳລັບ R/R AML ແມ່ນມີປະສິດທິພາບ ແລະ ທົນທານຕໍ່ໄດ້ດີໃນໄລຍະຕົ້ນໆ, ແລະ ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ສາມາດບັນລຸ CR ແລະ ການຫາຍດີຢ່າງເລິກເຊິ່ງ, ເຊິ່ງບໍ່ແມ່ນເລື່ອງງ່າຍ. ແລະ ໃນຄົນເຈັບ NR ຫຼື ຄົນເຈັບທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳອີກ, ການສູນເສຍ CD7 ແມ່ນບັນຫາຫຼັກ. ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງ NS7CAR-T ຢ່າງເຕັມທີ່ໃນການປິ່ນປົວ AML ທີ່ມີ CD7 ເປັນບວກ, ການຕິດຕາມຢ່າງແນ່ນອນຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການຢືນຢັນຕື່ມອີກໂດຍການໄດ້ຮັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມຈາກປະຊາກອນຄົນເຈັບທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ ແລະ ເວລາຕິດຕາມທີ່ຍາວນານກວ່າ, ແຕ່ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ຍັງໃຫ້ຄວາມຫວັງ ແລະ ຄວາມໝັ້ນໃຈຫຼາຍແກ່ຄລີນິກ."