Abertura do ASH 2023 | Dra. Peihua Lu apresenta pesquisa sobre CAR-T para LMA recidivante/refratária
Um estudo clínico de fase I com células CAR-T CD7 para LMA recidivante/refratária, conduzido pela equipe de Daopei Lu, será apresentado no ASH.
O 65º Encontro Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) foi realizado presencialmente (San Diego, EUA) e online, de 9 a 12 de dezembro de 2023. Nossos pesquisadores tiveram um excelente desempenho nesta conferência, contribuindo com mais de 60 resultados de pesquisa.
Os resultados mais recentes do estudo "Car-T CD7 autólogo para leucemia mieloide aguda recidivada/refratária (LMA R/R)", apresentados oralmente pelo Prof. Peihua Lu do Hospital Ludaopei na China, receberam muita atenção.
O tratamento da LMA recidivante/refratária apresenta um dilema.
A LMA recidivante/refratária tem um prognóstico ruim, mesmo quando submetida a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH alogênico), e há uma necessidade clínica urgente de novas opções terapêuticas. De acordo com o Prof. Peihua Lu, a seleção do alvo é importante na busca por novas terapias, e cerca de 30% dos pacientes com LMA expressam CD7 em seus leucemoblastos e células progenitoras malignas.
Anteriormente, o Hospital Lu Daopei relatou 60 pacientes que receberam CAR-T CD7 selecionados naturalmente (NS7CAR-T) para o tratamento de leucemias e linfomas agudos de células T, demonstrando eficácia significativa e um perfil de segurança favorável. A segurança e a eficácia da expansão de NS7CAR-T em pacientes com LMA recidivante/refratária CD7-positiva foram observadas e avaliadas em um estudo clínico de Fase I (NCT04938115) selecionado para este Encontro Anual da ASH.
Entre junho de 2021 e janeiro de 2023, um total de 10 pacientes com LMA recidivante/refratária CD7-positiva (expressão de CD7 >50%) foram incluídos no estudo, com idade mediana de 34 anos (7 a 63 anos). A carga tumoral mediana dos pacientes incluídos foi de 17%, e um paciente apresentou doença extramedular difusa (DEM). O tempo mediano entre o isolamento celular e a infusão de células CAR-T foi de 15 dias, e a terapia de transição foi permitida para pacientes com deterioração rápida da doença antes da administração da infusão. Todos os pacientes receberam quimioterapia intravenosa com fludarabina (30 mg/m²/dia) e ciclofosfamida (300 mg/m²/dia) para remoção linfática por três dias consecutivos.
Interpretação do pesquisador: o alvorecer da mitigação profunda
Antes do recrutamento, os pacientes foram submetidos a uma mediana de 8 (variação: 3-17) terapias de primeira linha. Sete pacientes haviam sido submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH alogênico), e o intervalo mediano entre o transplante e a recidiva foi de 12,5 meses (3,5-19,5 meses). Após a infusão, o pico mediano de células NS7CAR-T circulantes foi de 2,72×10⁵ cópias/μg (0,671~5,41×10⁵ cópias/μg) de DNA genômico, que ocorreu aproximadamente no dia 21 (do dia 14 ao dia 21) de acordo com qPCR, e no dia 17 (do dia 11 ao dia 21) de acordo com FCM, o que correspondeu a 64,68% (40,08% a 92,02%).
A carga tumoral mais alta dos pacientes incluídos no estudo foi próxima de 73%, e houve até um caso em que o paciente havia recebido 17 tratamentos anteriores, afirmou o Prof. Peihua Lu. Pelo menos dois dos pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) apresentaram recidiva em até seis meses após o transplante. É evidente que o tratamento desses pacientes é repleto de "dificuldades e obstáculos".
Dados promissores
Quatro semanas após a infusão de células NS7CAR-T, sete (70%) pacientes alcançaram remissão completa (RC) na medula óssea e seis alcançaram RC negativa para doença residual microscópica (DRM). Três pacientes não alcançaram remissão (NR), sendo que um paciente com doença extramedular (DEM) apresentou remissão parcial (RP) na avaliação por PET-CT no 35º dia. Todos os pacientes com NR apresentaram perda de CD7 no acompanhamento.
O tempo mediano de observação foi de 178 dias (28 a 776 dias). Dos sete pacientes que alcançaram RC, três pacientes que haviam recidivado após transplante prévio foram submetidos a um segundo TCTH alogênico de consolidação aproximadamente 2 meses após a remissão por infusão de células T CAR-NS7, e um paciente permaneceu livre de leucemia vivo no dia 401, enquanto dois pacientes submetidos ao segundo transplante faleceram por causas não relacionadas à recidiva nos dias 241 e 776; dos outros quatro pacientes que não foram submetidos a TCTH alogênico de consolidação, 3 pacientes recidivaram nos dias 47, 83 e 89, respectivamente (perda de CD7 foi observada nos três pacientes), e 1 paciente faleceu devido a infecção pulmonar.
Em termos de segurança, a maioria dos pacientes (80%) apresentou síndrome de liberação de citocinas (SLC) leve após a infusão, sendo 7 casos de grau I, 1 de grau II e 2 pacientes (20%) de grau III. Nenhum paciente apresentou neurotoxicidade e 1 desenvolveu doença do enxerto contra o hospedeiro cutânea leve.
Este resultado sugere que o regime NS7CAR-T pode ser promissor para alcançar RC inicial eficaz em pacientes com LMA recidivante/refratária CD7-positiva, mesmo após múltiplas linhas de terapia inicial. Além disso, este regime também se mostra eficaz em pacientes que apresentam recidiva após TCTH alogênico, com um perfil de segurança aceitável.
O Prof. Lu afirmou: "Com os dados que obtivemos desta vez, o tratamento com células CAR-T CD7 para LMA recidivante/refratária mostrou-se bastante eficaz e bem tolerado no estágio inicial, e a grande maioria dos pacientes conseguiu atingir RC e remissão profunda, o que não é fácil. Já nos pacientes não responsivos ou com recidiva, a perda de CD7 é o principal problema. Para avaliar completamente a eficácia da terapia com células CAR-T NS7 no tratamento da LMA CD7-positiva, o acompanhamento ainda precisa ser validado com mais dados de uma população maior de pacientes e um período de acompanhamento mais longo, mas esses resultados também trazem muita esperança e confiança para a clínica."