2023 ASH ಉದ್ಘಾಟನೆ | ಡಾ. ಪೆಹುವಾ ಲು ರಿಲ್ಯಾಪ್ಸ್ಡ್ / ರಿಫ್ರ್ಯಾಕ್ಟರಿ AML ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ CAR-T ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ

ಡಾವೊಪೆಯ್ ಲು ಅವರ ತಂಡದಿಂದ R/R AML ಗಾಗಿ CD7 CAR-T ನ ಹಂತ I ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನವು ASH ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಥಮ ಪ್ರದರ್ಶನಗೊಂಡಿತು.

ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಹೆಮಟಾಲಜಿ (ASH) ನ 65 ನೇ ವಾರ್ಷಿಕ ಸಭೆಯು ಡಿಸೆಂಬರ್ 9-12, 2023 ರಂದು ಆಫ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ (ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, USA) ಮತ್ತು ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ನಡೆಯಿತು. ನಮ್ಮ ವಿದ್ವಾಂಸರು ಈ ಸಮ್ಮೇಳನದ ಉತ್ತಮ ಪ್ರದರ್ಶನವನ್ನು ನೀಡಿದರು, 60 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿದರು.

"ಆಟೋಲೋಗಸ್ CD7 CAR-T ಫಾರ್ ರಿಲ್ಯಾಪ್ಸ್ಡ್/ರಿಫ್ರಾಕ್ಟರಿ ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (R/R AML)" ನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಚೀನಾದ ಲುಡಾವೋಪೆಯ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಪ್ರೊ. ಪೆಹುವಾ ಲು ಅವರು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನ ಸೆಳೆದಿದೆ.

R/R AML ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒಂದು ಸಂದಿಗ್ಧತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ (ಅಲೋ-ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಸಿಟಿ) ಗೆ ಒಳಗಾದಾಗಲೂ ಆರ್/ಆರ್ ಎಎಂಎಲ್ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಗಳ ತುರ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. ಪ್ರೊ. ಪೀಹುವಾ ಲು ಪ್ರಕಾರ, ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅನ್ವೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಗುರಿ ಆಯ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 30% ಎಎಂಎಲ್ ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ಲ್ಯುಕೆಮೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರಕ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಡಿ 7 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಈ ಹಿಂದೆ, ಲು ದಾವೊಪೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯು ಟಿ-ಸೆಲ್ ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಮಾಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದ 60 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತು, ಇದು ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಅನುಕೂಲಕರ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಈ ASH ವಾರ್ಷಿಕ ಸಭೆಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ ಹಂತ I ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (NCT04938115) CD7-ಪಾಸಿಟಿವ್ R/R AML ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ NS7CAR-T ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಜೂನ್ 2021 ಮತ್ತು ಜನವರಿ 2023 ರ ನಡುವೆ, CD7-ಪಾಸಿಟಿವ್ R/R AML (CD7 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ >50%) ಹೊಂದಿರುವ ಒಟ್ಟು 10 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವರ ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 34 ವರ್ಷಗಳು (7 ವರ್ಷಗಳು - 63 ವರ್ಷಗಳು). ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳ ಸರಾಸರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹೊರೆ 17% ಆಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು ಪ್ರಸರಣ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಕಾಯಿಲೆ (EMD) ಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು. 从ಕೋಶ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯಿಂದ CAR-T ಕೋಶ ದ್ರಾವಣದವರೆಗಿನ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 15 ದಿನಗಳು, ಮತ್ತು ದ್ರಾವಣವನ್ನು ನೀಡುವ ಮೊದಲು ವೇಗವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿರುವ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಸತತ ಮೂರು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫ್ಲುಡರಾಬೈನ್ (30 mg/m2/d) ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ (300 mg/m2/d) ದುಗ್ಧರಸ ತೆಗೆಯುವ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು.

ಸಂಶೋಧಕರ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ: ಆಳವಾದ ತಗ್ಗಿಸುವಿಕೆಯ ಉದಯ

ದಾಖಲಾತಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ, ರೋಗಿಗಳು ಸರಾಸರಿ 8 (ಶ್ರೇಣಿ: 3-17) ಮುಂಚೂಣಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾದರು. 7 ರೋಗಿಗಳು ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ (ಅಲೋ-ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಸಿಟಿ) ಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು, ಮತ್ತು ಕಸಿ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯದ ಮಧ್ಯಂತರವು 12.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (3.5-19.5 ತಿಂಗಳುಗಳು). ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನಂತರ, NS7CAR-T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವ ಸರಾಸರಿ ಗರಿಷ್ಠವು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್‌ಎಯ 2.72×105 ಪ್ರತಿಗಳು/μg (0.671~5.41×105 ಪ್ರತಿಗಳು/μg) ಆಗಿತ್ತು, ಇದು q-PCR ಪ್ರಕಾರ ಸರಿಸುಮಾರು 21 ನೇ ದಿನ (ದಿನ 14 ರಿಂದ 21 ನೇ ದಿನ) ಮತ್ತು FCM ಪ್ರಕಾರ 17 ನೇ ದಿನ (ದಿನ 11 ರಿಂದ 21 ನೇ ದಿನ) ದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿತು, ಇದು 64.68% (40.08% ರಿಂದ 92.02%) ಆಗಿತ್ತು.

ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಮಾಣ 73% ರಷ್ಟಿತ್ತು, ಮತ್ತು ರೋಗಿಯು 17 ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದ ಒಂದು ಪ್ರಕರಣವೂ ಇತ್ತು ಎಂದು ಪ್ರೊ. ಪೆಹುವಾ ಲು ಹೇಳಿದರು. ಅಲೋ-ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಸಿಟಿಗೆ ಒಳಗಾದ ಕನಿಷ್ಠ ಇಬ್ಬರು ರೋಗಿಗಳು ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಆರು ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು. ಈ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು "ತೊಂದರೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಡೆತಡೆಗಳಿಂದ" ತುಂಬಿದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ.

ಭರವಸೆಯ ದತ್ತಾಂಶ

NS7CAR-T ಕೋಶ ದ್ರಾವಣದ ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಏಳು (70%) ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನ (CR) ಸಾಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆರು ರೋಗಿಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕೀಯ ಉಳಿಕೆ ಕಾಯಿಲೆ (MRD) ಗೆ CR ನಕಾರಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು. ಮೂರು ರೋಗಿಗಳು ಉಪಶಮನ (NR) ಸಾಧಿಸಲಿಲ್ಲ, EMD ಹೊಂದಿರುವ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು 35 ನೇ ದಿನದ PET-CT ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಉಪಶಮನ (PR) ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಮತ್ತು NR ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಫಾಲೋ-ಅಪ್‌ನಲ್ಲಿ CD7 ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.

ಸರಾಸರಿ ವೀಕ್ಷಣಾ ಸಮಯ 178 ದಿನಗಳು (28 ದಿನಗಳು-776 ದಿನಗಳು). CR ಸಾಧಿಸಿದ ಏಳು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹಿಂದಿನ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮರುಕಳಿಸಿದ್ದ ಮೂವರು ರೋಗಿಗಳು NS7CAR-T ಕೋಶ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ಉಪಶಮನಗೊಂಡ ಸುಮಾರು 2 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಏಕೀಕರಣ ಎರಡನೇ ಅಲೋ-HSCT ಗೆ ಒಳಗಾದರು, ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯು 401 ನೇ ದಿನದಂದು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ-ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಜೀವಂತವಾಗಿದ್ದರು, ಆದರೆ ಇಬ್ಬರು ಎರಡನೇ ಕಸಿ ರೋಗಿಗಳು 241 ಮತ್ತು 776 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸದ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದರು; ಏಕೀಕರಣ ಅಲೋ-HSCT ಗೆ ಒಳಗಾಗದ ಇತರ ನಾಲ್ಕು ರೋಗಿಗಳು, ಕ್ರಮವಾಗಿ 47, 83 ಮತ್ತು 89 ನೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 3 ರೋಗಿಗಳು ಮರುಕಳಿಸಿದರು (ಮೂವರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ CD7 ನಷ್ಟ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ), ಮತ್ತು 1 ರೋಗಿಯು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದರು.

ಸುರಕ್ಷತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು (80%) ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನಂತರ ಸೌಮ್ಯ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (CRS) ಅನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು, 7 ಗ್ರೇಡ್ I, 1 ಗ್ರೇಡ್ II, ಮತ್ತು 2 ರೋಗಿಗಳು (20%) ಗ್ರೇಡ್ III CRS ಅನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು. ಯಾವುದೇ ರೋಗಿಗಳು ನರವಿಷತ್ವವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು 1 ರೋಗಿಗಳು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಚರ್ಮದ ಕಸಿ-ವರ್ಸಸ್-ಹೋಸ್ಟ್ ರೋಗವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು.

ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು NS7CAR-T CD7-ಪಾಸಿಟಿವ್ R/R AML ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆರಂಭಿಕ CR ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮೊದಲೇ ಹಲವಾರು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾದ ನಂತರವೂ ಸಹ. ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ allo-HSCT ನಂತರ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಈ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ನಿಜ.

"ಈ ಬಾರಿ ನಮಗೆ ದೊರೆತ ದತ್ತಾಂಶದ ಮೂಲಕ, R/R AML ಗೆ CD7 CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು CR ಮತ್ತು ಆಳವಾದ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಅದು ಸುಲಭವಲ್ಲ. ಮತ್ತು NR ರೋಗಿಗಳು ಅಥವಾ ಮರುಕಳಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, CD7 ನಷ್ಟವು ಮುಖ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. CD7-ಪಾಸಿಟಿವ್ AML ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ NS7CAR-T ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯದಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇವು ಕ್ಲಿನಿಕ್‌ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಭರವಸೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ" ಎಂದು ಪ್ರೊ. ಲು ಹೇಳಿದರು.