2023 ASH עפענונג | ד"ר פעיהוא לו פרעזענטירט CAR-T פאר רעלאַפּסירטע / רעפראַקטאָרי AML פאָרשונג

א פאַזע 1 קלינישע שטודיע פון ​​CD7 CAR-T פֿאַר R/R AML דורך דאַאָפּעי לו'ס מאַנשאַפֿט דעביוטירט ביי ASH

די 65סטע יערלעכע זיצונג פון דער אמעריקאנער געזעלשאפט פון העמאטאלאגיע (ASH) איז פארגעקומען אפליין (סאן דיעגא, USA) און אנליין דעם 9טן-12טן דעצעמבער, 2023. אונדזערע געלערנטע האבן געמאכט א גרויסע אויפטריט פון דער קאנפערענץ, ביישטייערנדיג מער ווי 60 פארשונג רעזולטאטן.

די לעצטע רעזולטאַטן פון "אויטאָלאָגישער CD7 CAR-T פֿאַר צוריקגעקומענער/רעפראַקטאָרישער אַקוטער מיעלאָידער לוקימיאַ (R/R AML)", מויל-באַריכטעט דורך פּראָפֿ. פּעיהואַ לו פֿון לודאַאָפּעי שפּיטאָל אין כינע, האָבן באַקומען אַ סך אויפֿמערקזאַמקייט.

באַהאַנדלונג פון R/R AML שטעלט פאר א דילעמע

R/R AML האט א שלעכטע פראגנאז, אפילו ווען מען גייט דורך אלאגעניעשע העמאטאפיעטיק סטעם צעל טראנספלאנטאציע (אלא-HSCT), און עס איז דא א דרינגענדע קלינישע נויט פאר נייע טעראפיוטישע אפציעס. לויט פראפעסאר פעיהוא לו, איז ציל סעלעקציע וויכטיג אין דער זוכעניש פאר נייע טעראפיעס, און בערך 30% פון AML פאציענטן אויסדריקן CD7 אויף זייערע לוקעמאָבלאסטן און מאליגנע פראגעניטאר צעלן.

פריער, האט לו דאאפעי שפיטאל געמאלדן 60 פאציענטן וואס האבן גענוצט נאטירלעך אויסגעקליבענע CD7 CAR-T (NS7CAR-T) פאר דער באהאנדלונג פון אקוטע ט-צעל לויקימיעס און לימפאָמען, דעמאנסטרירנדיג באדייטנדע עפעקטיווקייט און א גינצטיגע זיכערהייט פּראָפיל. די זיכערהייט און עפעקטיווקייט פון NS7CAR-T אויסברייטונג אין פאציענטן מיט CD7-פאזיטיוו R/R AML איז באמערקט און עוואַלויִרט געוואָרן אין א פאַזע I קלינישע שטודיע (NCT04938115) אויסגעקליבן פאר דעם ASH יערלעכן מיטינג.

צווישן יוני 2021 און יאנואר 2023, זענען אינגאנצן 10 פאציענטן מיט CD7-פאזיטיווער R/R AML (CD7 אויסדרוק >50%) איינגעשריבן געווארן אין דער שטודיע, מיט א דורכשניטלעכן עלטער פון 34 יאר (7 יאר - 63 יאר). די דורכשניטלעכע טומאר לאסט פון די איינגעשריבענע פאציענטן איז געווען 17%, און איין פאציענט האט זיך פארגעשטעלט מיט דיפיוז עקסטראמעדולאריע קראנקהייט (EMD). די דורכשניטלעכע צייט פון צעל אפגעזונדערטקייט ביז CAR-T צעל אינפוזיע איז געווען 15 טעג, און איבערגאנג טעראפיע איז ערלויבט געווארן פאר פאציענטן מיט שנעל פארערגערנדיקער קראנקהייט איידער די אינפוזיע איז געגעבן געווארן. אלע פאציענטן האבן באקומען אינטראווענעז פלודאראבין (30 מג/מ2/ט) און ציקלאפאספאמיד (300 מג/מ2/ט) לימפאטישע באזייטיגונג כעמאטעראפיע פאר דריי קאנסעקוטיווע טעג.

פאָרשער אינטערפּרעטאַציע: דער אָנהייב פֿון טיפֿער פֿאַרמינדערונג

פארן איינשרייבן אין דער שטודיע, האבן פאציענטן דורכגעגאנגען א דורכשניט פון 8 (קייט: 3-17) פראנטליין טעראפיעס. 7 פאציענטן האבן דורכגעגאנגען אלאגענעישע העמאטאפיעטיק סטעם צעל טראנספלאנטאציע (אלא-HSCT), און די דורכשניטליכע צייט צווישן טראנספלאנטאציע און צוריקפאל איז געווען 12.5 חדשים (3.5-19.5 חדשים). נאך דער אינפוזיע, איז די דורכשניטליכע שפיץ פון צירקולירנדע NS7CAR-T צעלן געווען 2.72×105 קאפיעס/μg (0.671~5.41×105 קאפיעס/μg) פון גענאמישער DNA, וואס איז פארגעקומען בערך ביי טאג 21 (טאג 14 ביז טאג 21) לויט q-PCR, און ביי טאג 17 (טאג 11 ביז טאג 21) לויט FCM, וואס איז געווען 64.68% (40.08% ביז 92.02%).

די העכסטע טומאָר לאָוד פון די פּאַציענטן איינגעשריבן אין דער שטודיע איז געווען נאָענט צו 73%, און עס איז אפילו געווען איין פאַל וואו דער פּאַציענט האט באַקומען 17 פריערדיקע באַהאַנדלונגען, האט געזאגט פּראָפעסאָר פּעיהואַ לו. לפּחות צוויי פון די פּאַציענטן וואָס האָבן דורכגעמאַכט אַלאָ-HSCT האָבן דערפאַרונגען ריקעראַנס אין זעקס חדשים פון טראַנספּלאַנטאַציע. עס איז קלאָר אַז די באַהאַנדלונג פון די פּאַציענטן איז פול מיט "שוועריקייטן און שטערונגען".

פאַרשפּרעכנדיקע דאַטן

פיר וואָכן נאָך NS7CAR-T צעל אינפֿוזיע, האָבן זיבן (70%) דערגרייכט גאַנץ רעמיסיע (CR) אין ביין מאַרך, און זעקס האָבן דערגרייכט CR נעגאַטיוו פֿאַר מיקראָסקאָפּיש רעזידועל קראַנקייט (MRD). דריי פּאַציענטן האָבן נישט דערגרייכט רעמיסיע (NR), מיט איין פּאַציענט מיט EMD וואָס האָט דעמאָנסטרירט אַ טיילווייזע רעמיסיע (PR) אויף טאָג 35 PET-CT עוואַלואַציע, און אַלע פּאַציענטן מיט NR זענען געפֿונען געוואָרן צו האָבן CD7 אָנווער ביי נאָכפאָלגן.

די דורכשניטלעכע אבזערוואציע צייט איז געווען 178 טעג (28 טעג-776 טעג). פון די זיבן פאציענטן וואס האבן דערגרייכט CR, דריי פאציענטן וואס האבן זיך צוריקגעכאפט נאך א פריערדיגע טראנספלאנטאציע האבן דורכגעגאנגען א קאנסאלידאציע צווייטע אלאָ-HSCT בערך 2 חדשים נאך רעמיסיע דורך NS7CAR-T צעל אינפוזיע, און איין פאציענט איז געבליבן לויקעמיע-פריי לעבעדיג אויף טאג 401, משא"כ צוויי צווייטע-טראנספלאנט פאציענטן זענען געשטארבן פון נישט-צוריקפאל סיבות אויף טעג 241 און 776; די אנדערע פיר פאציענטן וואס האבן נישט דורכגעגאנגען א קאנסאלידאציע אלאָ-HSCT, 3 פאציענטן האבן זיך צוריקגעכאפט אויף טעג 47, 83, און 89, בהתאמה (CD7 פארלוסט איז געפונען געווארן אין אלע דריי פאציענטן), און 1 פאציענט איז געשטארבן פון א לונגען אינפעקציע.

אין טערמינען פון זיכערקייט, די מערהייט פון פּאַציענטן (80%) האָבן דערפאַרונגען מילדע ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) נאָך ינפיוזשאַן, מיט 7 גראַד I, 1 גראַד II, און 2 פּאַציענטן (20%) האָבן דערפאַרונגען גראַד III CRS. קיין פּאַציענט האָט נישט דערפאַרונגען נעוראָטאָקסיסיטי, און 1 האָט אַנטוויקלט מילדע קוטאַנעאָוס גראַפט-ווערסוס-האָסט קרענק.

דאס רעזולטאַט ווייזט אז NS7CAR-T קען זיין א פּראָמיסינג רעזשים פאר דערגרייכן עפעקטיווע ערשטע CR אין פּאַציענטן מיט CD7-positive R/R AML, אפילו נאך דורכגיין קייפל ליניעס פון טעראַפּיע אין אנהייב. און דאס רעזשים איז אויך אמת אין פּאַציענטן וואס דערפארן צוריקפאל נאך אַלאָ-HSCT מיט א מאַנידזשאַבאַל זיכערהייט פּראָפיל.

פּראָפֿ. לו האָט געזאָגט, "דורך די דאַטן וואָס מיר האָבן באַקומען דאָס מאָל, איז די CD7 CAR-T באַהאַנדלונג פֿאַר R/R AML גאַנץ עפֿעקטיוו און גוט טאָלערירט אין דער פֿריִער סטאַדיע, און די גרויסע מערהייט פֿון פּאַציענטן האָבן געקענט דערגרייכן CR און טיפֿע רעמיסיע, וואָס איז נישט גרינג. און אין NR פּאַציענטן אָדער רעלאַפּסירטע פּאַציענטן, איז CD7 פֿאַרלוסט די הויפּט פּראָבלעם. כּדי צו פֿולשטענדיק אָפּשאַצן די עפֿעקטיווקייט פֿון NS7CAR-T אין באַהאַנדלונג פֿון CD7-פּאָזיטיווע AML, דאַרף די נאָכפֿאָלגונג אַוודאי נאָך ווייטער וואַלידירט ווערן דורך באַקומען מער דאַטן פֿון אַ גרעסערע פּאַציענט באַפֿעלקערונג און אַ לענגערע נאָכפֿאָלגונג צייט, אָבער דאָס גיט אויך אַ סך האָפֿענונג און בטחון צו דער קליניק."