Открытие конференции ASH 2023 | Доктор Пейхуа Лу представляет исследование CAR-T-терапии при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе

На конференции ASH дебютировали результаты первого этапа клинического исследования CD7 CAR-T-терапии для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза, проведенного командой Даопей Лу.

65-я ежегодная конференция Американского общества гематологии (ASH) проходила в очном (Сан-Диего, США) и онлайн-форматах 9-12 декабря 2023 года. Наши ученые представили на конференции отличные результаты, в том числе более 60 научных работ.

Последние результаты исследования "Аутологичная CD7 CAR-T-терапия при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе (Р/Р ОМЛ)", о которых устно сообщила профессор Пейхуа Лу из больницы Лудаопэй в Китае, привлекли большое внимание.

Лечение рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза представляет собой дилемму.

Рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) имеет плохой прогноз, даже при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), и существует острая клиническая потребность в новых терапевтических вариантах. По словам профессора Пейхуа Лу, выбор мишени имеет важное значение в поиске новых методов лечения, и около 30% пациентов с ОМЛ экспрессируют CD7 на своих лейкемобластах и ​​злокачественных стволовых клетках.

Ранее больница Лу Даопэй сообщила о результатах лечения Т-клеточных острых лейкемий и лимфом с помощью естественно отобранных CD7 CAR-T-клеток (NS7CAR-T), продемонстрировав значительную эффективность и благоприятный профиль безопасности у 60 пациентов. Безопасность и эффективность расширения NS7CAR-T-клеток у пациентов с CD7-позитивным рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом были изучены и оценены в клиническом исследовании I фазы (NCT04938115), выбранном для ежегодной конференции ASH.

В период с июня 2021 года по январь 2023 года в исследование были включены 10 пациентов с CD7-позитивным рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (экспрессия CD7 >50%), средний возраст которых составил 34 года (от 7 до 63 лет). Средняя опухолевая нагрузка у включенных пациентов составила 17%, у одного пациента было выявлено диффузное экстрамедуллярное заболевание (ЭМЗ). Среднее время от выделения клеток до инфузии CAR-T-клеток составило 15 дней, при этом пациентам с быстро ухудшающимся течением заболевания разрешалась переходная терапия до начала инфузии. Все пациенты получали внутривенную химиотерапию флударабином (30 мг/м2/сут) и циклофосфамидом (300 мг/м2/сут) для лимфаденэктомии в течение трех последовательных дней.

Интерпретация исследователя: заря глубокого смягчения последствий

До начала исследования пациенты прошли в среднем 8 (диапазон: 3-17) курсов терапии первой линии. 7 пациентов перенесли аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а средний интервал времени между трансплантацией и рецидивом составил 12,5 месяцев (3,5-19,5 месяцев). После инфузии средний пик циркулирующих NS7CAR-T клеток составил 2,72×10⁵ копий/мкг (0,671–5,41×10⁵ копий/мкг) геномной ДНК, что наблюдалось приблизительно на 21-й день (с 14-го по 21-й день) по данным q-ПЦР, и на 17-й день (с 11-го по 21-й день) по данным проточной цитометрии, что составило 64,68% (40,08%–92,02%).

Профессор Пейхуа Лу отметил, что максимальная опухолевая нагрузка среди пациентов, участвовавших в исследовании, составляла около 73%, и был даже один случай, когда пациент получил 17 предыдущих курсов лечения. По меньшей мере у двух пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, наблюдался рецидив в течение шести месяцев после трансплантации. Очевидно, что лечение этих пациентов сопряжено со множеством трудностей и препятствий.

Перспективные данные

Через четыре недели после инфузии NS7CAR-T-клеток у семи (70%) пациентов была достигнута полная ремиссия (ПР) в костном мозге, а у шести – ПР без микроскопической остаточной болезни (МОБ). Три пациента не достигли ремиссии (НР), при этом у одного пациента с ЭМБ была выявлена ​​частичная ремиссия (ЧР) по результатам ПЭТ-КТ на 35-й день, а у всех пациентов с НР при последующем наблюдении была обнаружена потеря CD7.

Медианное время наблюдения составило 178 дней (от 28 до 776 дней). Из семи пациентов, достигших полной ремиссии, трое пациентов, у которых произошел рецидив после предыдущей трансплантации, прошли консолидационную вторую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) примерно через 2 месяца после достижения ремиссии путем инфузии NS7CAR-T-клеток, и один пациент оставался живым без признаков лейкемии на 401-й день, тогда как двое пациентов после второй трансплантации умерли от причин, не связанных с рецидивом, на 241-й и 776-й дни; у остальных четырех пациентов, не прошедших консолидационную алло-ТГСК, у 3 пациентов произошел рецидив на 47-й, 83-й и 89-й дни соответственно (у всех трех пациентов была обнаружена потеря CD7), и 1 пациент умер от легочной инфекции.

Что касается безопасности, у большинства пациентов (80%) после инфузии наблюдался легкий синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), при этом у 7 пациентов была СВЦ I степени, у 1 — II степени, а у 2 пациентов (20%) — СВЦ III степени. Ни у одного пациента не наблюдалось нейротоксичности, а у 1 пациента развилась легкая кожная реакция «трансплантат против хозяина».

Полученные результаты позволяют предположить, что NS7CAR-T может быть перспективным режимом для достижения эффективной начальной полной ремиссии у пациентов с CD7-позитивным рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом, даже после нескольких линий терапии на начальном этапе. Этот режим также подходит для пациентов, у которых произошел рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и имеет приемлемый профиль безопасности.

Профессор Лу сказал: «На основании полученных нами данных, лечение CD7 CAR-T при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ достаточно эффективно и хорошо переносится на ранней стадии, и подавляющее большинство пациентов смогли достичь полной ремиссии и глубокой ремиссии, что непросто. А у пациентов с нерецидивирующим или рецидивирующим ОМЛ основной проблемой является потеря CD7. Для полной оценки эффективности NS7CAR-T в лечении CD7-позитивного ОМЛ, безусловно, необходимы дальнейшие исследования с использованием большего количества данных от более крупной популяции пациентов и более длительным периодом наблюдения, но это также вселяет большую надежду и уверенность в клиническую практику».