2023 ASH ачылышы | Доктор Пейхуа Лу рецидивлы/рефрактерлы AML тикшеренүләре өчен CAR-T тәкъдим итә
ASHда Даопэй Лу командасы тарафыннан R/R AML өчен CD7 CAR-T клиник тикшеренүенең I фазасы беренче тапкыр үткәрелде.
Америка Гематология Җәмгыятенең (ASH) 65 нче еллык җыелышы 2023 елның 9-12 декабрендә оффлайн (Сан-Диего, АКШ) һәм онлайн режимда үткәрелде. Безнең галимнәр бу конференциядә зур уңышларга ирештеләр, 60 тан артык тикшеренү нәтиҗәләрен тәкъдим иттеләр.
Кытайдагы Лудаопэй хастаханәсе профессоры Пейхуа Лу тарафыннан телдән хәбәр ителгән "Рецидивлы/резистент кискен миелоид лейкемия (R/R AML) өчен аутологик CD7 CAR-T"ның соңгы нәтиҗәләре зур игътибар җәлеп итте.
R/R AML дәвалавы дилемма тудыра
R/R AML авыруының фаразы начар, хәтта аллоген гемопоэтик күзәнәк трансплантациясе (allo-HSCT) ясалганда да, һәм яңа терапевтик вариантларга ашыгыч клиник ихтыяҗ бар. Профессор Пейхуа Лу сүзләренчә, яңа терапия эзләүдә максатчан сайлау мөһим, һәм AML пациентларының якынча 30% ы лейкемобластларда һәм яман шеш башлангыч күзәнәкләрендә CD7 экспрессияли.
Элегрәк Лу Даопэй хастаханәсе Т-күзәнәкле кискен лейкемияләрне һәм лимфомаларны дәвалау өчен табигый рәвештә сайланган CD7 CAR-T (NS7CAR-T) кулланган 60 пациент турында хәбәр иткән иде, алар зур нәтиҗәлелек һәм уңай куркынычсызлык профилен күрсәттеләр. NS7CAR-T препаратын CD7-позитив R/R AML белән авыручыларга куллануның куркынычсызлыгы һәм нәтиҗәлелеге ASH еллык җыелышы өчен сайланган I фаза клиник тикшеренүендә (NCT04938115) күзәтелде һәм бәяләнде.
2021 елның июненнән 2023 елның гыйнварына кадәр тикшеренүгә CD7-позитив R/R AML (CD7 экспрессиясе >50%) белән авыручы барлыгы 10 пациент кертелде, аларның уртача яше 34 яшь (7 яшь - 63 яшь). Теркәлгән пациентларның уртача шеш йөкләмәсе 17% тәшкил итте, һәм бер пациент диффуз экстрамедулляр авыру (EMD) белән мөрәҗәгать итте. Күзәнәк изоляциясеннән CAR-T күзәнәк инфузиясенә кадәр уртача вакыт 15 көн иде, һәм инфузия ясалганчы авыруы тиз начарланган пациентлар өчен күчеш терапиясе үткәрелде. Барлык пациентларга да өч көн рәттән вена эченә флударабин (30 мг/м2/көн) һәм циклофосфамид (300 мг/м2/көн) лимфатик чыгару химиотерапиясе бирелде.
Тикшеренүченең аңлатмасы: тирән йомшарту таңы
Теркәлүгә кадәр пациентлар уртача 8 (диапазоны: 3-17) фронтлин терапиясен үттеләр. 7 пациент аллоген гемопоэтик күзәнәк трансплантациясен (allo-HSCT) кичерде, һәм трансплантация белән рецидив арасындагы уртача вакыт аралыгы 12,5 ай (3,5-19,5 ай) тәшкил итте. Инфузиядән соң, кан әйләнешендәге NS7CAR-T күзәнәкләренең уртача пигы геном ДНКсының 2,72 × 105 күчермәсе/мкг (0,671 ~ 5,41 × 105 күчермәсе/мкг) тәшкил итте, ул q-PCR буенча якынча 21 нче көнне (14 нче көннән 21 нче көнгә кадәр), ә FCM буенча 17 нче көнне (11 нче көннән 21 нче көнгә кадәр) булды, ул 64,68% (40,08% - 92,02%) тәшкил итте.
Профессор Пейхуа Лу сүзләренчә, тикшеренүгә катнашкан пациентларның иң югары шеш авыруы 73% ка якын булган, хәтта пациент элек 17 тапкыр дәваланган бер очрак та булган. Алло-HSCT процедурасын үткән пациентларның ким дигәндә икесендә трансплантациядән соң алты ай эчендә рецидив күзәтелгән. Бу пациентларны дәвалауның "авырлыклар һәм киртәләргә" бай булуы ачык.
Өметле мәгълүматлар
NS7CAR-T күзәнәкләренә инфузия ясалганнан соң дүрт атна үткәч, җиде (70%) сөяк миендә тулы ремиссиягә (CR) иреште, ә алтысы микроскопик калдык авыру (MRD) өчен CR тискәре нәтиҗә бирде. Өч пациент ремиссиягә (NR) ирешмәде, EMD белән авыручы бер пациент 35 нче көнне ПЭТ-КТ бәяләвендә өлешчә ремиссия (PR) күрсәтте, һәм NR белән авыручы барлык пациентларда да күзәтү вакытында CD7 югалтуы ачыкланды.
Уртача күзәтү вакыты 178 көн иде (28 көн - 776 көн). CRга ирешкән җиде пациентның, алдагы трансплантациядән соң рецидив кичергән өч пациент NS7CAR-T күзәнәк инфузиясе ярдәмендә ремиссиядән соң якынча 2 ай үткәч икенче алло-HSCT консолидациясен үтте, һәм бер пациент 401 нче көнне лейкемиядән исән калды, ә икенче трансплантацияләнгән ике пациент 241 һәм 776 нчы көннәрдә рецидив булмаган сәбәпләрдән үлде; консолидация алло-HSCT үтмәгән калган дүрт пациентта 47, 83 һәм 89 нчы көннәрдә 3 пациент рецидив кичерде (өч пациентта да CD7 югалтуы ачыкланды), һәм 1 пациент үпкә инфекциясеннән үлде.
Куркынычсызлык ягыннан, пациентларның күпчелегендә (80%) инфузиядән соң җиңел цитокиннар бүленеп чыгу синдромы (CRS) күзәтелгән, 7 пациентта I дәрәҗә, 1 пациентта II дәрәҗә һәм 2 пациентта (20%) III дәрәҗә CRS күзәтелгән. Бер пациентта да нейротоксик тәэсир күзәтелмәгән, ә 1 пациентта җиңел тире трансплантаты хуҗага каршы авыруы күзәтелгән.
Бу нәтиҗә NS7CAR-T препаратының CD7-позитив R/R AML белән авыручыларда, хәтта берничә терапия линиясен алдан үткәннән соң да, нәтиҗәле башлангыч CRга ирешү өчен өметле режим булырга мөмкинлеген күрсәтә. Һәм бу режим шулай ук allo-HSCT-тан соң рецидив кичергән һәм куркынычсызлык профиле белән идарә ителә торган пациентлар өчен дә дөрес.
Профессор Лу болай диде: "Бу юлы без алган мәгълүматлар аша R/R AML өчен CD7 CAR-T дәвалавы бик нәтиҗәле һәм башлангыч стадиядә яхшы кабул ителә, һәм пациентларның күпчелеге CR һәм тирән ремиссиягә ирешә алды, бу җиңел түгел. NR пациентларында яки рецидивлы пациентларда CD7 югалту төп проблема булып тора. NS7CAR-T-ның CD7-позитив AML-ны дәвалаудагы нәтиҗәлелеген тулысынча бәяләү өчен, һичшиксез, күзәтүне зуррак пациентлар популяциясеннән күбрәк мәгълүмат алу һәм озаграк күзәтү вакыты белән тагын да расларга кирәк, ләкин болар шулай ук клиникага зур өмет һәм ышаныч бирә."