2023 ASH افتتاحی | ڈاکٹر Peihua Lu Relapsed/Refractory AML ریسرچ کے لیے CAR-T پیش کرتا ہے۔

ASH میں Daopei Lu کی ٹیم کی طرف سے R/R AML کے لیے CD7 CAR-T کا پہلا مرحلہ طبی مطالعہ

امریکن سوسائٹی آف ہیماٹولوجی (ASH) کا 65 واں سالانہ اجلاس 9-12 دسمبر 2023 کو آف لائن (سان ڈیاگو، USA) اور آن لائن منعقد ہوا۔ ہمارے اسکالرز نے 60 سے زیادہ تحقیقی نتائج پیش کرتے ہوئے اس کانفرنس کا شاندار مظاہرہ کیا۔

چین کے Ludaopei ہسپتال کے پروفیسر Peihua Lu کے ذریعہ زبانی طور پر رپورٹ کردہ "آٹولوگس CD7 CAR-T برائے دوبارہ بند/ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (R/R AML)" کے تازہ ترین نتائج نے کافی توجہ حاصل کی ہے۔

R/R AML کا علاج ایک مخمصہ پیش کرتا ہے۔

R/R AML کی تشخیص خراب ہے، یہاں تک کہ جب اللوجینک ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) سے گزر رہا ہو، اور نئے علاج کے اختیارات کی فوری طبی ضرورت ہے۔ پروفیسر پیہوا لو کے مطابق، نئے علاج کی تلاش میں ہدف کا انتخاب اہم ہے، اور تقریباً 30 فیصد مریضوں کے AML اور 70 فیصد ایکسپریشنز پر۔ مہلک پروجینیٹر خلیات.

اس سے پہلے، Lu Daopei ہسپتال نے 60 مریضوں کی اطلاع دی جنہوں نے قدرتی طور پر منتخب کردہ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) کو T-cell acute leukemias اور lymphomas کے علاج کے لیے لاگو کیا، جو کہ نمایاں افادیت اور ایک سازگار حفاظتی پروفائل کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ NS7CAR-T کی حفاظت اور افادیت کا مشاہدہ CD7CAR-T کے مریضوں میں CD7CAR-T کی حفاظت اور افادیت کا مشاہدہ کیا گیا تھا۔ اس ASH سالانہ اجلاس کے لیے طبی مطالعہ (NCT04938115) کا انتخاب کیا گیا۔

جون 2021 اور جنوری 2023 کے درمیان، مطالعہ میں CD7- مثبت R/R AML (CD7 اظہار > 50%) کے ساتھ کل 10 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا، جن کی اوسط عمر 34 سال تھی (7 سال - 63 سال) اندراج شدہ مریضوں کے درمیانی ٹیومر کا بوجھ 17 فیصد تھا، اور ایک مریض نے اضافی طور پر ای ایم ایل ڈی کا استعمال کیا تھا۔ سیل آئسولیشن سے CAR-T سیل انفیوژن تک کا وقت 15 دن تھا، اور انفیوژن کے انتظام سے پہلے تیزی سے بگڑتی ہوئی بیماری والے مریضوں کے لیے ٹرانزیشن تھراپی کی اجازت دی گئی تھی۔ تمام مریضوں کو انٹراوینس فلڈارابائن (30 mg/m2/d) اور cyclophosphamide (300 mg/m2/d) لیمفایٹو تھراپی تین دن کے لیے دی گئی۔

محققین کی تشریح: دی ڈان آف ڈیپ میٹیگیشن

اندراج سے پہلے، مریضوں کے درمیان 8 (حد: 3-17) فرنٹ لائن علاج ہوتے تھے۔ 7 مریضوں نے اللوجینک ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) سے گزرا تھا، اور ٹرانسپلانٹیشن اور دوبارہ لگنے کے درمیان درمیانی وقت کا وقفہ 12.5 ماہ (3.5-19.5 ماہ) تھا۔ انفیوژن کے بعد، گردش کرنے والے NS7CAR-T خلیوں کی درمیانی چوٹی 2.72μ1/0px co-2.72 تھی جینومک ڈی این اے کی (0.671~5.41×105 کاپیاں/μg)، جو q-PCR کے مطابق تقریباً 21 دن (دن 14 سے 21 دن) اور FCM کے مطابق 17 ویں دن (دن 11 سے 21) میں واقع ہوئی، جو کہ 64.68% (%.20% (40%. 40) تھی۔

پروفیسر پیہوا لو نے کہا کہ مطالعہ میں شامل مریضوں میں ٹیومر کا سب سے زیادہ بوجھ 73 فیصد کے قریب تھا، اور یہاں تک کہ ایک کیس ایسا بھی تھا جہاں مریض نے 17 سابقہ ​​علاج کروائے تھے۔ ایلو-ایچ ایس سی ٹی سے گزرنے والے مریضوں میں سے کم از کم دو کو ٹرانسپلانٹیشن کے چھ ماہ کے اندر دوبارہ ہونے کا تجربہ ہوا۔ یہ واضح ہے کہ ان مریضوں کا علاج "مشکلات اور رکاوٹوں" سے بھرا ہوا ہے۔

امید افزا ڈیٹا

NS7CAR-T سیل انفیوژن کے چار ہفتے بعد، سات (70%) نے بون میرو میں مکمل معافی (CR) حاصل کی، اور چھ نے مائکروسکوپک ریزیڈیوئل بیماری (MRD) کے لیے CR منفی حاصل کیا۔ تین مریضوں نے معافی (NR) حاصل نہیں کی، EMD والے ایک مریض نے 35ویں دن PET-CT تشخیص پر جزوی معافی (PR) کا مظاہرہ کیا، اور NR والے تمام مریضوں کو فالو اپ میں CD7 کا نقصان پایا گیا۔

اوسط مشاہدے کا وقت 178 دن (28 دن-776 دن) تھا۔ CR حاصل کرنے والے سات مریضوں میں سے، تین مریض جو پچھلے ٹرانسپلانٹیشن کے بعد دوبارہ لگ گئے تھے، NS7CAR-T سیل انفیوژن کے ذریعے معافی کے تقریباً 2 ماہ بعد دوسرے ایلو-ایچ ایس سی ٹی کو یکجا کیا گیا، اور ایک مریض دن 401 کو لیوکیمیا سے پاک رہا، جب کہ دوسرے ٹرانسپلانٹ کے دو مریض دوبارہ نہ لگنے کی وجہ سے مر گئے۔ دیگر چار مریض جنہوں نے کنسولیڈیشن الاٹ نہیں کروایا تھا- HSCT، 3 مریض بالترتیب 47، 83 اور 89 دنوں میں دوبارہ سے دوچار ہوئے (تینوں مریضوں میں CD7 کا نقصان پایا گیا)، اور 1 مریض پلمونری انفیکشن سے مر گیا۔

حفاظت کے لحاظ سے، مریضوں کی اکثریت (80%) نے انفیوژن کے بعد ہلکے سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) کا تجربہ کیا، 7 گریڈ I، 1 گریڈ II، اور 2 مریضوں (20%) نے گریڈ III CRS کا تجربہ کیا۔ کسی بھی مریض نے نیوروٹوکسائٹی کا تجربہ نہیں کیا، اور 1 نے ہلکی جلد کی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری پیدا کی۔

اس نتیجہ سے پتہ چلتا ہے کہ NS7CAR-T CD7-مثبت R/R AML والے مریضوں میں مؤثر ابتدائی CR حاصل کرنے کے لیے ایک امید افزا طریقہ کار ہو سکتا ہے، یہاں تک کہ پہلے سے متعدد لائنوں کی تھراپی سے گزرنے کے بعد بھی۔ اور یہ طریقہ ان مریضوں میں بھی درست ہے جو ایک قابل انتظام حفاظتی پروفائل کے ساتھ allo-HSCT کے بعد دوبارہ گرنے کا تجربہ کرتے ہیں۔

پروفیسر لو نے کہا، "اس وقت ہمیں جو ڈیٹا ملا ہے، اس کے ذریعے، R/R AML کے لیے CD7 CAR-T علاج کافی موثر ہے اور ابتدائی مرحلے میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے، اور مریضوں کی اکثریت CR اور گہری معافی حاصل کرنے میں کامیاب ہوتی ہے، جو کہ آسان نہیں ہے۔ اور NR مریضوں یا دوبارہ لگنے والے مریضوں میں، CD7 کا نقصان بنیادی مسئلہ ہے۔ CD7-مثبت AML، بلا شبہ فالو اپ کو مریضوں کی بڑی آبادی سے مزید ڈیٹا حاصل کرکے اور زیادہ فالو اپ وقت کے ذریعے مزید توثیق کرنے کی ضرورت ہے، لیکن یہ کلینک کو بہت زیادہ امید اور اعتماد بھی دیتے ہیں۔"