2023 ASH Opening | Dr. Peihua Lu bied CAR-T aan vir terugvallende/refraktêre AML-navorsing
'n Fase I kliniese studie van CD7 CAR-T vir R/R AML deur Daopei Lu se span debuteer by ASH
Die 65ste Jaarlikse Vergadering van die Amerikaanse Vereniging van Hematologie (ASH) is vanlyn (San Diego, VSA) en aanlyn gehou op 9-12 Desember 2023. Ons geleerdes het 'n puik vertoning van hierdie konferensie gemaak en meer as 60 navorsingsresultate bygedra.
Die jongste resultate van "Outologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", mondeling gerapporteer deur prof. Peihua Lu van Ludaopei-hospitaal in China, het baie aandag gekry.
Behandeling van R/R AML bied 'n dilemma
R/R AML het 'n swak prognose, selfs wanneer allogene hematopoïetiese stamseloorplanting (allo-HSCT) ondergaan word, en daar is 'n dringende kliniese behoefte aan nuwe terapeutiese opsies. Volgens prof. Peihua Lu is teikenkeuse belangrik in die soeke na nuwe terapieë, en ongeveer 30% van AML-pasiënte druk CD7 op hul leukemoblaste en maligne voorloperselle uit.
Voorheen het Lu Daopei-hospitaal 60 pasiënte gerapporteer wat natuurlik geselekteerde CD7 CAR-T (NS7CAR-T) toegepas het vir die behandeling van T-sel akute leukemieë en limfome, wat beduidende doeltreffendheid en 'n gunstige veiligheidsprofiel getoon het. Die veiligheid en doeltreffendheid van NS7CAR-T-uitbreiding in pasiënte met CD7-positiewe R/R AML is waargeneem en geëvalueer in 'n Fase I kliniese studie (NCT04938115) wat vir hierdie ASH Jaarlikse Vergadering gekies is.
Tussen Junie 2021 en Januarie 2023 is 'n totaal van 10 pasiënte met CD7-positiewe R/R AML (CD7-uitdrukking >50%) in die studie ingeskryf, met 'n mediaan ouderdom van 34 jaar (7 jaar - 63 jaar). Die mediaan tumorlading van die ingeskrewe pasiënte was 17%, en een pasiënt het met diffuse ekstramedulêre siekte (EMD) aangebied. Die mediaan tyd vanaf seldisolasie tot CAR-T-selinfusie was 15 dae, en oorgangsterapie is toegelaat vir pasiënte met vinnig verslegtende siekte voordat infusie toegedien is. Alle pasiënte het intraveneuse fludarabien (30 mg/m2/d) en siklofosfamied (300 mg/m2/d) limfatiese verwyderingschemoterapie vir drie agtereenvolgende dae ontvang.
Navorserinterpretasie: die aanbreek van diep versagting
Voor inskrywing het pasiënte 'n mediaan van 8 (reeks: 3-17) frontlinie-terapieë ondergaan. 7 pasiënte het allogene hematopoïetiese stamseloorplanting (allo-HSCT) ondergaan, en die mediaan tydsinterval tussen oorplanting en terugval was 12.5 maande (3.5-19.5 maande). Na infusie was die mediaan piek van sirkulerende NS7CAR-T-selle 2.72×105 kopieë/μg (0.671~5.41×105 kopieë/μg) genomiese DNS, wat op ongeveer dag 21 (dag 14 tot dag 21) volgens q-PCR plaasgevind het, en op dag 17 (dag 11 tot dag 21) volgens FCM, wat 64.68% (40.08% tot 92.02%) was.
Die hoogste gewaslading van die pasiënte wat in die studie ingeskryf is, was naby 73%, en daar was selfs een geval waar die pasiënt 17 vorige behandelings ontvang het, het prof. Peihua Lu gesê. Ten minste twee van die pasiënte wat allo-HSCT ondergaan het, het binne ses maande na oorplanting 'n herhaling ervaar. Dit is duidelik dat die behandeling van hierdie pasiënte vol "moeilikhede en struikelblokke" is.
Belowende data
Vier weke na NS7CAR-T-selinfusie het sewe (70%) volledige remissie (CR) in die beenmurg bereik, en ses het CR negatief vir mikroskopiese residuele siekte (MRD) bereik. Drie pasiënte het nie remissie (NR) bereik nie, met een pasiënt met EMD wat 'n gedeeltelike remissie (PR) op dag 35 PET-CT-evaluering getoon het, en alle pasiënte met NR is gevind om CD7-verlies te hê tydens opvolg.
Die mediaan waarnemingstyd was 178 dae (28 dae-776 dae). Van die sewe pasiënte wat CR bereik het, het drie pasiënte wat teruggeval het na 'n vorige oorplanting, ongeveer 2 maande na remissie deur NS7CAR-T-sel-infusie, 'n konsolidasie-tweede allo-HSCT ondergaan, en een pasiënt het op dag 401 leukemie-vry gebly, terwyl twee tweede oorplantingspasiënte op dae 241 en 776 aan nie-terugval-oorsake gesterf het; die ander vier pasiënte wat nie konsolidasie-allo-HSCT ondergaan het nie, 3 pasiënte het op onderskeidelik dae 47, 83 en 89 teruggeval (CD7-verlies is by al drie pasiënte gevind), en 1 pasiënt is aan 'n longinfeksie oorlede.
Wat veiligheid betref, het die meerderheid pasiënte (80%) ligte sitokienvrystellingsindroom (KVV) na infusie ervaar, met 7 graad I, 1 graad II en 2 pasiënte (20%) wat graad III KVV ervaar het. Geen pasiënte het neurotoksisiteit ervaar nie, en 1 het ligte kutane oorplanting-versus-gasheer-siekte ontwikkel.
Hierdie resultaat dui daarop dat NS7CAR-T 'n belowende behandeling kan wees vir die bereiking van effektiewe aanvanklike CR in pasiënte met CD7-positiewe R/R AML, selfs nadat verskeie terapielyne vooraf ondergaan is. En hierdie behandeling is ook waar in pasiënte wat terugval ervaar na allo-HSCT met 'n hanteerbare veiligheidsprofiel.
Prof. Lu het gesê: "Deur die data wat ons hierdie keer gekry het, is die CD7 CAR-T-behandeling vir R/R AML redelik effektief en goed verdra in die vroeë stadium, en die oorgrote meerderheid pasiënte kon CR en diep remissie bereik, wat nie maklik is nie. En by NR-pasiënte of terugvalpasiënte is CD7-verlies die hoofprobleem. Om die doeltreffendheid van NS7CAR-T in die behandeling van CD7-positiewe AML ten volle te bepaal, moet die opvolg ongetwyfeld nog verder gevalideer word deur meer data van 'n groter pasiëntpopulasie en langer opvolgtyd te kry, maar dit gee ook baie hoop en vertroue aan die kliniek."