พิธีเปิดงาน ASH ปี 2023 | ดร. เป่ยฮัว ลู่ นำเสนอการวิจัยเกี่ยวกับ CAR-T สำหรับผู้ป่วย AML ที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา

ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ของ CD7 CAR-T สำหรับ AML ที่ดื้อต่อการรักษา โดยทีมของ Daopei Lu เปิดตัวครั้งแรกในงาน ASH

การประชุมประจำปีครั้งที่ 65 ของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกา (ASH) จัดขึ้นทั้งแบบออฟไลน์ (ซานดิเอโก สหรัฐอเมริกา) และออนไลน์ ระหว่างวันที่ 9-12 ธันวาคม 2023 นักวิชาการของเราได้แสดงผลงานที่ยอดเยี่ยมในการประชุมครั้งนี้ โดยนำเสนอผลงานวิจัยมากกว่า 60 ชิ้น

ผลการวิจัยล่าสุดเรื่อง "การรักษาด้วยเซลล์ CD7 CAR-T จากผู้ป่วยเอง สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา (R/R AML)" ซึ่งรายงานด้วยวาจาโดยศาสตราจารย์ Peihua Lu จากโรงพยาบาล Ludaopei ในประเทศจีน ได้รับความสนใจเป็นอย่างมาก

การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่กลับมาเป็นซ้ำ (R/R AML) เป็นเรื่องที่ท้าทาย

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ดื้อต่อการรักษา (R/R AML) มีพยากรณ์โรคที่ไม่ดี แม้จะได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาค (allo-HSCT) แล้วก็ตาม และมีความจำเป็นเร่งด่วนทางคลินิกสำหรับทางเลือกการรักษาใหม่ๆ ตามที่ศาสตราจารย์ Peihua Lu กล่าว การเลือกเป้าหมายมีความสำคัญในการค้นหาการรักษาใหม่ๆ และประมาณ 30% ของผู้ป่วย AML แสดงออกถึง CD7 บนเม็ดเลือดขาวและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง

ก่อนหน้านี้ โรงพยาบาลหลู่ต้าเป่ยได้รายงานผู้ป่วย 60 รายที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ T-cell CD7 CAR-T ที่คัดเลือกตามธรรมชาติ (NS7CAR-T) สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สำคัญและโปรไฟล์ความปลอดภัยที่น่าพอใจ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการขยายตัวของ NS7CAR-T ในผู้ป่วย AML ที่ดื้อต่อการรักษาและมี CD7 เป็นบวก ได้รับการสังเกตและประเมินในการศึกษาทางคลินิกเฟส I (NCT04938115) ซึ่งได้รับการคัดเลือกสำหรับการประชุมประจำปี ASH ครั้งนี้

ระหว่างเดือนมิถุนายน 2564 ถึงมกราคม 2566 มีผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) ที่ดื้อต่อการรักษาและมี CD7 เป็นบวก (การแสดงออกของ CD7 >50%) เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 10 ราย โดยมีอายุเฉลี่ย 34 ปี (7 ปี - 63 ปี) ปริมาณเซลล์มะเร็งเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เข้าร่วมคือ 17% และผู้ป่วยหนึ่งรายมีภาวะมะเร็งแพร่กระจายออกนอกไขกระดูก (EMD) ระยะเวลาเฉลี่ยจากการแยกเซลล์จนถึงการให้เซลล์ CAR-T คือ 15 วัน และอนุญาตให้มีการรักษาแบบเปลี่ยนผ่านสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการของโรคทรุดลงอย่างรวดเร็วก่อนที่จะให้เซลล์ CAR-T ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาด้วยยาฟลูแดราบีน (30 มก./ตร.ม./วัน) และไซโคลฟอสฟาไมด์ (300 มก./ตร.ม./วัน) ทางหลอดเลือดดำเพื่อกำจัดเซลล์มะเร็งในต่อมน้ำเหลืองเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน

การตีความของนักวิจัย: รุ่งอรุณแห่งการบรรเทาผลกระทบเชิงลึก

ก่อนเข้าร่วมการศึกษา ผู้ป่วยได้รับการรักษาเบื้องต้นโดยเฉลี่ย 8 ครั้ง (ช่วง: 3-17 ครั้ง) ผู้ป่วย 7 รายได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบอะลโลเจนิก (allo-HSCT) และช่วงเวลาเฉลี่ยระหว่างการปลูกถ่ายและการกลับมาเป็นซ้ำคือ 12.5 เดือน (3.5-19.5 เดือน) หลังจากการให้ยา ระดับสูงสุดเฉลี่ยของเซลล์ NS7CAR-T ในกระแสเลือดคือ 2.72×10⁵ สำเนา/μg (0.671~5.41×10⁵ สำเนา/μg) ของดีเอ็นเอจีโนม ซึ่งเกิดขึ้นประมาณวันที่ 21 (วันที่ 14 ถึงวันที่ 21) ตาม q-PCR และวันที่ 17 (วันที่ 11 ถึงวันที่ 21) ตาม FCM ซึ่งคิดเป็น 64.68% (40.08% ถึง 92.02%)

ศาสตราจารย์เป่ยฮัว ลู่ กล่าวว่า ปริมาณเซลล์มะเร็งสูงสุดในผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษานั้นสูงถึงเกือบ 73% และยังมีกรณีหนึ่งที่ผู้ป่วยเคยได้รับการรักษามาก่อนถึง 17 ครั้ง อย่างน้อยสองรายในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค (allo-HSCT) พบว่ามะเร็งกลับมาเป็นซ้ำภายในหกเดือนหลังการปลูกถ่าย เห็นได้ชัดว่าการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้เต็มไปด้วย "ความยากลำบากและอุปสรรค"

ข้อมูลที่น่าสนใจ

สี่สัปดาห์หลังจากการให้เซลล์ NS7CAR-T ผู้ป่วยเจ็ดราย (70%) มีอาการดีขึ้นอย่างสมบูรณ์ (CR) ในไขกระดูก และหกรายมีอาการดีขึ้นอย่างสมบูรณ์โดยไม่พบเซลล์มะเร็งหลงเหลืออยู่ (MRD) ผู้ป่วยสามรายไม่หายจากโรค (NR) โดยผู้ป่วยหนึ่งรายที่มี EMD แสดงอาการดีขึ้นบางส่วน (PR) ในการประเมิน PET-CT ในวันที่ 35 และผู้ป่วยทุกรายที่ไม่หายจากโรค (NR) พบว่ามีการสูญเสีย CD7 ในการติดตามผล

ระยะเวลาการสังเกตการณ์เฉลี่ยอยู่ที่ 178 วัน (28 วัน - 776 วัน) ในบรรดาผู้ป่วย 7 รายที่บรรลุภาวะการหายขาดจากโรค (CR) ผู้ป่วย 3 รายที่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาครายอื่น (allo-HSCT) ครั้งก่อน ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาครายอื่นครั้งที่สองเพื่อเสริมการรักษาประมาณ 2 เดือนหลังจากหายขาดจากโรคด้วยการให้เซลล์ NS7CAR-T และผู้ป่วย 1 รายยังคงปราศจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวันที่ 401 ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายครั้งที่สองอีก 2 รายเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับการกลับมาเป็นซ้ำของโรคในวันที่ 241 และ 776 ส่วนผู้ป่วยอีก 4 รายที่ไม่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาครายอื่นเพื่อเสริมการรักษา ผู้ป่วย 3 รายกลับมาเป็นซ้ำของโรคในวันที่ 47, 83 และ 89 ตามลำดับ (พบการสูญเสีย CD7 ในผู้ป่วยทั้งสามราย) และผู้ป่วย 1 รายเสียชีวิตจากการติดเชื้อในปอด

ในด้านความปลอดภัย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (80%) มีอาการกลุ่มอาการปล่อยสารไซโตไคน์ (CRS) ระดับเล็กน้อยหลังการให้ยา โดยมีระดับ I 7 ราย ระดับ II 1 ราย และระดับ III 2 ราย (20%) ไม่มีผู้ป่วยรายใดมีอาการพิษต่อระบบประสาท และมีผู้ป่วย 1 รายเกิดโรคผิวหนังอักเสบจากปฏิกิริยาต่อต้านเนื้อเยื่อผู้รับ (graft-versus-host disease) ระดับเล็กน้อย

ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นว่า NS7CAR-T อาจเป็นวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มที่ดีในการบรรลุการหายขาดเบื้องต้นอย่างมีประสิทธิภาพในผู้ป่วย AML ที่ดื้อต่อการรักษาและมี CD7 เป็นบวก แม้ว่าจะได้รับการรักษาหลายวิธีมาก่อนแล้วก็ตาม และวิธีการรักษานี้ยังได้ผลดีในผู้ป่วยที่เกิดการกำเริบของโรคหลังจากได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค (allo-HSCT) โดยมีผลข้างเคียงที่จัดการได้

ศาสตราจารย์ลู่กล่าวว่า "จากข้อมูลที่เราได้รับในครั้งนี้ การรักษาด้วย CD7 CAR-T สำหรับ AML ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาค่อนข้างมีประสิทธิภาพและผู้ป่วยทนต่อการรักษาได้ดีในระยะเริ่มต้น และผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถบรรลุการหายขาดอย่างสมบูรณ์และการหายขาดอย่างลึกซึ้ง ซึ่งไม่ใช่เรื่องง่าย และในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำ การสูญเสีย CD7 เป็นปัญหาหลัก เพื่อประเมินประสิทธิภาพของ NS7CAR-T ในการรักษา AML ที่มี CD7 เป็นบวกอย่างเต็มที่ จำเป็นต้องมีการติดตามผลเพิ่มเติมโดยการรวบรวมข้อมูลจากผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นและระยะเวลาการติดตามที่ยาวนานขึ้น แต่สิ่งเหล่านี้ก็ให้ความหวังและความมั่นใจแก่การใช้งานทางคลินิกเป็นอย่างมาก"