2023ko ASHren Irekiera | Peihua Lu doktoreak CAR-T aurkezten du AML errepikatuaren/errefraktarioaren ikerketarako

Daopei Luren taldeak R/R AMLrako CD7 CAR-T-ren I. faseko ikerketa kliniko bat estreinatu da ASH-n.

Amerikako Hematologia Elkartearen (ASH) 65. Urteko Bilera 2023ko abenduaren 9tik 12ra egin zen, San Diegon (AEB) zein online. Gure ikertzaileek ikuskizun bikaina eman zuten biltzarrean, 60 ikerketa-emaitza baino gehiago aurkeztuz.

Txinako Ludaopei Ospitaleko Peihua Lu irakasleak ahoz jakinarazi dituen "Leuzemia mieloide akutu errepikakor/errefraktariorako (R/R AML) CD7 CAR-T autologoaren" azken emaitzek arreta handia jaso dute.

R/R AMLren tratamenduak arazo bat dakar

R/R AML-k pronostiko txarra du, zelula ama hematopoietikoen transplante alogenikoa (allo-HSCT) jasaten denean ere, eta aukera terapeutiko berrien premia kliniko premiazkoa da. Peihua Lu irakaslearen arabera, helburuaren hautaketa garrantzitsua da terapia berrien bilaketan, eta AML gaixoen % 30 inguruk CD7 adierazten dute leukemoblastoetan eta zelula progenitore gaiztoetan.

Aurretik, Lu Daopei Ospitaleak 60 pazienteri jakinarazi zien CD7 CAR-T (NS7CAR-T) naturalki hautatua aplikatu zitzaiela T zelulen leuzemia akutuak eta linfomak tratatzeko, eraginkortasun nabarmena eta segurtasun-profil ona erakutsiz. NS7CAR-T hedapenaren segurtasuna eta eraginkortasuna CD7-positibo R/R AML duten pazienteetan behatu eta ebaluatu zen I. Faseko ikerketa kliniko batean (NCT04938115), ASH Urteko Bilera honetarako hautatua.

2021eko ekainaren eta 2023ko urtarrilaren artean, CD7-positibo R/R AML (CD7 adierazpena >% 50) zuten 10 paziente sartu ziren ikerketan, 34 urteko batez besteko adinarekin (7 urte - 63 urte). Sartutako pazienteen tumore-karga mediana % 17koa izan zen, eta paziente batek gaixotasun estramedular lausoa (EMD) zuen. Zelulen isolamendutik CAR-T zelulen infusiorainoko denbora mediana 15 egunekoa izan zen, eta trantsizio-terapia baimendu zen gaixotasuna azkar okertzen ari zen pazienteentzat infusioa eman aurretik. Paziente guztiek zain barneko fludarabina (30 mg/m2/egun) eta ziklofosfamida (300 mg/m2/egun) linfa-kentzeko kimioterapia jaso zuten hiru egunez jarraian.

Ikertzailearen Interpretazioa: Arintze Sakonaren Egunsentia

Izena eman aurretik, pazienteek batez beste 8 (tartea: 3-17) lehen mailako terapia jaso zituzten. 7 pazientek zelula ama hematopoietikoen transplante alogenikoa (allo-HSCT) jaso zuten, eta transplantearen eta errepikapenaren arteko batez besteko denbora-tartea 12,5 hilabetekoa zen (3,5-19,5 hilabete). Infusioaren ondoren, zirkulazioan zeuden NS7CAR-T zelulen batez besteko gailurra DNA genomikoaren 2,72×105 kopia/μg (0,671~5,41×105 kopia/μg) izan zen, gutxi gorabehera 21. egunean (14. egunetik 21. egunera) q-PCRren arabera, eta 17. egunean (11. egunetik 21. egunera) FCMren arabera, hau da, % 64,68 (% 40,08tik % 92,02ra).

Ikerketan parte hartu zuten pazienteen tumore-karga handiena %73tik gertu zegoen, eta pazienteak aurretik 17 tratamendu jaso zituen kasu bat ere egon zen, Peihua Lu irakasleak adierazi zuenez. Alo-HSCT egin zitzaien pazienteetatik gutxienez bik errepikapena izan zuten transplantea egin eta sei hilabeteko epean. Argi dago paziente hauen tratamendua "zailtasun eta oztopo"z beteta dagoela.

Datu itxaropentsuak

NS7CAR-T zelulen infusioaren lau astera, zazpik (% 70) erremisio osoa (CR) lortu zuten hezur-muinean, eta seik CR negatiboa lortu zuten hondar-gaixotasun mikroskopikorako (MRD). hiru pazientek ez zuten erremisiorik lortu (NR), EMD zuen paziente batek erremisio partziala (PR) erakutsi zuen 35. eguneko PET-CT ebaluazioan, eta NR zuten paziente guztiek CD7 galera izan zutela ikusi zen jarraipen-aldian.

Behaketa-denboraren mediana 178 egunekoa izan zen (28 egun-776 egun). Erremisio osoa lortu zuten zazpi pazienteetatik, aurreko transplantearen ondoren berriro hil ziren hiru pazienteri bigarren alo-HSCT sendotzea egin zitzaien NS7CAR-T zelulen infusio bidezko erremisioa egin eta 2 hilabetera gutxi gorabehera, eta paziente bat leuzemiarik gabe mantendu zen 401. egunean, bigarren transplantea jaso zuten bi paziente, berriz, berriro hil ez ziren kausaengatik 241. eta 776. egunetan; bateratze-alo-HSCT egin ez zitzaien beste lau pazienteei, berriz, 47., 83. eta 89. egunetan berriro hil zitzaien, hurrenez hurren (CD7 galera aurkitu zen hiru pazienteetan), eta paziente bat biriketako infekzio baten ondorioz hil zen.

Segurtasunari dagokionez, paziente gehienek (% 80k) zitokina askapen sindrome (CRS) arina izan zuten infusioaren ondoren, 7 I. mailako CRS izan zutelarik, 1 II. mailakoa eta 2 pazientek (% 20k) III. mailakoa. Paziente batek ere ez zuen neurotoxikotasunik izan, eta 1ek larruazaleko txertoaren aurkako gaixotasun arina garatu zuen.

Emaitza honek iradokitzen du NS7CAR-T erregimen itxaropentsua izan daitekeela hasierako CR eraginkorra lortzeko CD7-positiboko R/R AML duten pazienteetan, hasierako terapia-lerro anitz jaso ondoren ere. Eta erregimen hau egia da segurtasun-profil kudeagarriarekin alo-HSCT baten ondoren errepikapena jasaten duten pazienteetan ere.

Lu irakasleak esan zuen: "Oraingoan lortu ditugun datuen bidez, R/R AMLrako CD7 CAR-T tratamendua nahiko eraginkorra eta ondo jasaten da hasierako fasean, eta paziente gehienek erremisio osoa eta erremisio sakona lortu ahal izan dituzte, eta hori ez da erraza. Eta NR pazienteetan edo errepikatutako pazienteetan, CD7 galera da arazo nagusia. NS7CAR-T-ren eraginkortasuna CD7 positiboa den AML tratatzeko guztiz ebaluatzeko, jarraipena oraindik balioztatu behar da, paziente-populazio handiago batetik datu gehiago lortuz eta jarraipen-denbora luzeagoa eginez, baina horrek itxaropen eta konfiantza handia ere ematen dio klinikari".