Ouverture vum ASH 2023 | Dr. Peihua Lu presentéiert CAR-T fir d'Fuerschung iwwer rezidivéierend/refraktär AML
Eng Phase-I klinesch Studie iwwer CD7 CAR-T fir R/R AML vum Team vum Daopei Lu mécht säin Debut op der ASH
Déi 65. Joresversammlung vun der American Society of Hematology (ASH) gouf offline (San Diego, USA) an online vum 9. bis den 12. Dezember 2023 ofgehalen. Eis Wëssenschaftler hunn eng grouss Leeschtung aus dëser Konferenz bruecht a méi wéi 60 Fuerschungsresultater bäigedroen.
Déi lescht Resultater vum "Autologen CD7 CAR-T fir relapséiert/refraktär akut myeloesch Leukämie (R/R AML)", déi mëndlech vum Prof. Peihua Lu vum Ludaopei Spidol a China gemellt goufen, hunn vill Opmierksamkeet kritt.
D'Behandlung vun R/R AML stellt en Dilemma duer
R/R AML huet eng schlecht Prognose, och wann eng allogen hämatopoetisch Stammzelltransplantatioun (Allo-HSCT) gemaach gëtt, an et gëtt e dringende klinesche Besoin fir nei therapeutesch Optiounen. Laut dem Prof. Peihua Lu ass d'Zilselektioun wichteg bei der Sich no neien Therapien, an ongeféier 30% vun den AML-Patienten expriméieren CD7 op hire Leukemoblasten a bösartigen Progenitorzellen.
Virdrun huet de Lu Daopei Spidol 60 Patienten gemellt, déi natierlech selektéiert CD7 CAR-T (NS7CAR-T) fir d'Behandlung vun akuten T-Zell-Leukämien a Lymphomen benotzt hunn, wat eng bedeitend Effizienz an e favorabelt Sécherheetsprofil gewisen huet. D'Sécherheet an d'Effizienz vun der NS7CAR-T-Expansioun bei Patienten mat CD7-positiver R/R AML gouf an enger Phase-I-klinescher Studie (NCT04938115) observéiert an evaluéiert, déi fir dës ASH Annual Meeting ausgewielt gouf.
Tëscht Juni 2021 a Januar 2023 goufen insgesamt 10 Patienten mat CD7-positiver R/R AML (CD7-Expressioun >50%) an d'Studie ageschriwwen, mat engem Medianalter vun 34 Joer (7 Joer - 63 Joer). Déi median Tumorbelaaschtung vun de Patienten, déi ageschriwwen goufen, war 17%, an ee Patient huet eng diffus extramedullär Krankheet (EMD) presentéiert. Déi median Zäit vun der Zellisolatioun bis zur CAR-T-Zell-Infusioun war 15 Deeg, an eng Iwwergangstherapie gouf fir Patienten mat enger séier verschlechterter Krankheet erlaabt, ier d'Infusioun verabreicht gouf. All Patienten kruten intravenös Fludarabin (30 mg/m2/d) a Cyclophosphamid (300 mg/m2/d) Lymphknäppchen-Entfernungs-Chemotherapie fir dräi Deeg hannereneen.
Interpretatioun vum Fuerscher: Den Ufank vun der déiwer Mitigatioun
Virun der Aschreiwung hunn d'Patienten am Duerchschnëtt 8 (Spanne: 3-17) Frontline-Therapien kritt. 7 Patienten haten eng allogen hämatopoetisch Stammzelltransplantatioun (Allo-HSCT) kritt, an den Duerchschnëttszäitintervall tëscht der Transplantatioun an dem Réckfall war 12,5 Méint (3,5-19,5 Méint). No der Infusioun war de Median-Peak vun zirkulierenden NS7CAR-T-Zellen 2,72×105 Kopien/μg (0,671~5,41×105 Kopien/μg) genomischer DNA, wat ongeféier um Dag 21 (Dag 14 bis Dag 21) laut q-PCR, an um Dag 17 (Dag 11 bis Dag 21) laut FCM, wat 64,68% (40,08% bis 92,02%) war.
Déi héchst Tumorbelaaschtung vun de Patienten, déi an der Studie deelgeholl hunn, louch bei bal 73%, an et gouf souguer ee Fall, wou de Patient virdru 17 Behandlungen kritt hat, sot de Prof. Peihua Lu. Op d'mannst zwee vun de Patienten, déi eng Allo-HSCT gemaach hunn, haten bannent sechs Méint no der Transplantatioun e Rezidiv. Et ass kloer, datt d'Behandlung vun dëse Patienten voller "Schwieregkeeten an Hindernisser" ass.
Villverspriechend Donnéeën
Véier Wochen no der NS7CAR-T-Zell-Infusioun hunn siwen (70%) eng komplett Remission (CR) am Knueweesmark erreecht, a sechs hunn eng CR-negativ Remission fir mikroskopesch Reschtkrankheet (MRD) erreecht. Dräi Patienten hunn keng Remission (NR) erreecht, woubäi ee Patient mat EMD eng partiell Remission (PR) um 35. Dag vun der PET-CT-Evaluatioun gewisen huet, an all Patienten mat NR haten beim Follow-up CD7-Verloscht.
Déi median Observatiounszäit war 178 Deeg (28 Deeg-776 Deeg). Vun de siwe Patienten, déi CR erreecht hunn, hunn dräi Patienten, déi no enger fréierer Transplantatioun e Réckfall haten, ongeféier 2 Méint no der Remission duerch NS7CAR-T-Zell-Infusioun eng zweet konsolidéiert Allo-HSCT gemaach, an ee Patient ass um Dag 401 Leukämiefräi lieweg bliwwen, während zwee Patienten, déi eng zweet Transplantatioun haten, un den Deeg 241 an 776 un net-Réckfallsgrënn gestuerwe sinn; bei deene véier anere Patienten, déi keng konsolidéiert Allo-HSCT gemaach hunn, sinn 3 Patienten un den Deeg 47, 83 an 89 e Réckfall erlieft (CD7-Verloscht gouf bei allen dräi Patienten festgestallt), an 1 Patient ass un enger Lungeninfektioun gestuerwen.
Wat d'Sécherheet ugeet, huet déi meescht Patienten (80%) no der Infusioun e liichte Zytokin-Fräisetzungssyndrom (CRS) erlieft, mat 7 Patienten vum Grad I, 1 vum Grad II an 2 Patienten (20%), déi e Grad III CRS erlieft hunn. Kee Patient huet Neurotoxizitéit erlieft, an 1 huet eng liicht kutan Graft-versus-Host-Krankheet entwéckelt.
Dëst Resultat weist drop hin, datt NS7CAR-T e villverspriechend Behandlungsplang kéint sinn, fir eng effektiv initial CR bei Patienten mat CD7-positiver R/R AML z'erreechen, och nodeems se verschidde Therapien am Viraus gemaach hunn. An dëst Behandlungsplang gëllt och bei Patienten, déi no Allo-HSCT e Réckfall mat engem handhabbar Sécherheetsprofil erliewen.
De Prof. Lu sot: "Duerch d'Donnéeën, déi mir dës Kéier kruten, ass d'CD7 CAR-T Behandlung fir R/R AML zimlech effektiv a gutt toleréiert am fréie Stadium, an déi grouss Majoritéit vun de Patienten konnt CR an déif Remission erreechen, wat net einfach ass. A bei NR-Patienten oder Patienten mat Réckfäll ass den CD7-Verloscht dat Haaptproblem. Fir d'Effizienz vun NS7CAR-T bei der Behandlung vu CD7-positiver AML vollstänneg ze evaluéieren, muss de Follow-up onzweifelhaft weider validéiert ginn, andeems méi Donnéeë vun enger méi grousser Patientenpopulatioun a méi laang Follow-up-Zäit kritt ginn, awer dëst gëtt der Klinik och vill Hoffnung a Vertrauen."