Furitaanka ASH ee 2023 | Dr. Peihua Lu wuxuu soo bandhigayaa CAR-T ee Cilmi-baarista AML ee Dib u Dhacay / Ka-hortagga

Daraasad caafimaad oo wejiga koowaad ah oo ku saabsan CD7 CAR-T ee R/R AML oo ay samaysay kooxda Daopei Lu ayaa markii ugu horreysay ka bilaabatay ASH.

Shirkii Sanadlaha ahaa ee 65-aad ee Ururka Dhiigga ee Mareykanka (ASH) ayaa lagu qabtay offline (San Diego, USA) iyo online Diseembar 9-12, 2023. Culimadayadu waxay si weyn u soo bandhigeen shirkan, iyagoo ku biiriyay in ka badan 60 natiijo oo cilmi baaris ah.

Natiijooyinkii ugu dambeeyay ee "Autologous CD7 CAR-T ee loogu talagalay cudurka 'myeloid leukemia' ee soo noqnoqda/aan la qabsan karin (R/R AML)", oo uu af ahaan u soo sheegay Prof. Peihua Lu oo ka tirsan Isbitaalka Ludaopei ee Shiinaha, ayaa helay fiiro gaar ah.

Daaweynta R/R AML waxay soo bandhigaysaa dhibaato

R/R AML waxay leedahay saadaal liidata, xitaa marka la marayo tallaalka unugyada dhiigga ee allogeneic (allo-HSCT), waxaana jira baahi caafimaad oo degdeg ah oo loo qabo ikhtiyaarro daaweyn cusub. Sida laga soo xigtay Prof. Peihua Lu, xulashada bartilmaameedka ayaa muhiim u ah raadinta daaweyn cusub, qiyaastii 30% bukaannada AML waxay ku muujiyaan CD7 unugyada leukemoblasts iyo unugyada kansarka.

Horey, Isbitaalka Lu Daopei wuxuu soo sheegay 60 bukaan oo si dabiici ah u isticmaalay CD7 CAR-T (NS7CAR-T) si loogu daaweeyo leukemia-yada ba'an ee unugyada T-cell iyo lymphomas, taasoo muujinaysa waxtar weyn iyo muuqaal badbaado oo wanaagsan. Badbaadada iyo waxtarka fidinta NS7CAR-T ee bukaanada qaba CD7-positive R/R AML ayaa lagu arkay oo lagu qiimeeyay daraasad caafimaad oo wejiga I ah (NCT04938115) oo loo doortay Shirka Sannadlaha ah ee ASH.

Intii u dhaxaysay Juun 2021 iyo Janaayo 2023, wadarta 10 bukaan oo qaba R/R AML-ka CD7-positive (muujinta CD7 >50%) ayaa lagu qoray daraasadda, iyadoo da'doodu dhexdhexaad tahay 34 sano (7 sano - 63 sano) Culeyska burooyinka ee bukaanada la diiwaan geliyay wuxuu ahaa 17%, hal bukaanna wuxuu la kulmay cudurka ka baxsan medullary (EMD). Waqtiga dhexdhexaadka ah laga bilaabo go'doominta unugyada ilaa gelinta unugyada CAR-T wuxuu ahaa 15 maalmood, daaweynta kala-guurkana waxaa loo oggolaaday bukaanada qaba cudurka si degdeg ah u sii xumaanaya ka hor inta aan la siinin gelinta. Dhammaan bukaanada waxaa la siiyay daawada kemotherabi ee ka saarista lymphatic-ga ee xididka (30 mg/m2/d) iyo cyclophosphamide (300 mg/m2/d) muddo saddex maalmood ah oo isku xigta.

Fasiraadda Cilmi-baaraha: Waaberiga Yaraynta Qotoda Dheer

Kahor inta aan la diiwaan gelin, bukaanadu waxay mareen daaweyn hore oo ah 8 (inta u dhaxaysa: 3-17). 7 bukaan ayaa maray tallaal unugyada dhiigga ee unugyada dhiigga ee allogeneic (allo-HSCT), muddada dhexe ee u dhaxaysa tallaalidda iyo soo noqoshada waxay ahayd 12.5 bilood (3.5-19.5 bilood). Ka dib markii la geliyay, heerka ugu sarreeya ee unugyada NS7CAR-T ee wareegaya wuxuu ahaa 2.72×105 nuqul/μg (0.671~5.41×105 nuqul/μg) ee DNA-da genomic, taasoo dhacday qiyaastii maalinta 21aad (maalinta 14aad ilaa maalinta 21aad) sida ku cad q-PCR, iyo maalinta 17aad (maalinta 11aad ilaa maalinta 21aad) sida ku cad FCM, taasoo ahayd 64.68% (40.08% ilaa 92.02%).

Culeyska ugu badan ee burooyinka ee bukaanada lagu qoray daraasadda ayaa ku dhawaad ​​​​73%, xitaa waxaa jiray hal kiis oo bukaanku helay 17 daaweyn oo hore, ayuu yiri Prof. Peihua Lu. Ugu yaraan laba ka mid ah bukaanada lagu sameeyay allo-HSCT waxay la kulmeen soo noqosho lix bilood gudahood markii la tallaalay. Waa iska cad in daaweynta bukaanadan ay ka buuxaan "dhibaatooyin iyo caqabado".

Xog rajo leh

Afar toddobaad ka dib markii la geliyay unugyada NS7CAR-T, toddobo (70%) waxay gaareen cafis dhammaystiran (CR) dhuuxa lafta, lix kalena waxay gaareen CR taban oo loogu talagalay cudurka haraaga yar yar (MRD). Saddex bukaan ma aysan gaarin cafis (NR), iyadoo hal bukaan oo qaba EMD uu muujiyay cafis qayb ah (PR) qiimaynta PET-CT maalintii 35aad, dhammaan bukaannada qaba NR-na waxaa la ogaaday inay leeyihiin lumis CD7 markii la socday.

Waqtiga daawashada dhexdhexaadka ah wuxuu ahaa 178 maalmood (28 maalmood - 776 maalmood). Toddobo bukaan oo gaaray CR, saddex bukaan oo dib u soo laabtay ka dib markii hore loo tallaalay ayaa la mariyay isku-darka allo-HSCT-ga labaad qiyaastii 2 bilood ka dib markii laga cafiyay gelinta unugyada NS7CAR-T, hal bukaan-na wuxuu ahaa mid aan lahayn leukemia maalintii 401, halka laba bukaan oo labaad loo tallaalay ay u dhinteen sababo aan dib u soo noqon maalmaha 241 iyo 776; afar bukaan oo kale oo aan la marin isku-darka allo-HSCT, 3 bukaan ayaa dib u soo laabtay maalmaha 47, 83, iyo 89, siday u kala horreeyaan (lumitaanka CD7 waxaa laga helay dhammaan saddexda bukaan), 1 bukaan-na wuxuu u dhintay caabuqa sambabada.

Marka laga hadlayo badbaadada, inta badan bukaanada (80%) waxay la kulmeen cillad fudud oo cytokine sii daynta ah (CRS) ka dib markii la geliyay, iyadoo 7 bukaan oo heerka I, heerka 1aad, iyo 2 bukaan oo (20%) ay la kulmeen heerka III ee CRS. Ma jirin bukaan la kulmay sunta neerfaha, 1 qofna wuxuu la kulmay cudur khafiif ah oo maqaarka laga tallaalay.

Natiijadan waxay soo jeedinaysaa in NS7CAR-T ay noqon karto dawo rajo leh oo lagu gaaro CR bilow ah oo wax ku ool ah bukaanada qaba R/R AML ee CD7-positive, xitaa ka dib marka la maro dhowr daaweyn oo hore. Habkani sidoo kale waa run bukaanada la kulma dib u dhac ka dib allo-HSCT oo leh muuqaal badbaado oo la maarayn karo.

Prof. Lu wuxuu yiri, "Xogta aan helnay markan, daaweynta CD7 CAR-T ee R/R AML waa mid aad waxtar u leh oo si fiican loogu dulqaadan karo marxaladda hore, inta badan bukaanadana waxay awoodeen inay gaaraan CR iyo cafis qoto dheer, taas oo aan sahlanayn. Bukaannada NR ama bukaannada soo noqnoqda, luminta CD7 waa dhibaatada ugu weyn. Si si buuxda loogu qiimeeyo waxtarka NS7CAR-T ee daaweynta AML-ka CD7-positive, dabagalka shaki la'aan wali wuxuu u baahan yahay in si dheeraad ah loo xaqiijiyo iyadoo la helayo xog badan oo ka timid dad badan oo bukaan ah iyo waqti dheer oo dabagal ah, laakiin kuwani waxay sidoo kale siinayaan rajo iyo kalsooni badan rugta caafimaadka."