Ouverture de l'ASH 2023 | Le Dr Peihua Lu présente la thérapie CAR-T pour la recherche sur la LAM en rechute/réfractaire

Une étude clinique de phase I sur les cellules CAR-T CD7 pour le traitement de la LAM en rechute ou réfractaire, menée par l'équipe de Daopei Lu, est présentée pour la première fois au congrès de l'ASH.

La 65e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) s'est tenue en présentiel (San Diego, États-Unis) et en ligne du 9 au 12 décembre 2023. Nos chercheurs ont fait une excellente démonstration lors de cette conférence, en présentant plus de 60 résultats de recherche.

Les derniers résultats de l'étude « Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) », rapportés oralement par le professeur Peihua Lu de l'hôpital Ludaopei en Chine, ont suscité beaucoup d'intérêt.

Le traitement de la LAM réfractaire ou en rechute pose un dilemme.

La leucémie aiguë myéloïde en rechute ou réfractaire (LAM-R/R) présente un mauvais pronostic, même après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-CSH), et il existe un besoin clinique urgent de nouvelles options thérapeutiques. Selon le professeur Peihua Lu, la sélection de la cible est importante dans la recherche de nouvelles thérapies, et environ 30 % des patients atteints de LAM expriment le CD7 sur leurs leucémoblastes et leurs cellules progénitrices malignes.

Auparavant, l'hôpital Lu Daopei avait rapporté les résultats de 60 patients traités par des cellules CAR-T CD7 sélectionnées naturellement (NS7CAR-T) pour des leucémies aiguës à cellules T et des lymphomes, démontrant une efficacité significative et un profil de sécurité favorable. L'innocuité et l'efficacité de l'expansion des cellules NS7CAR-T chez des patients atteints de LAM CD7-positive R/R ont été observées et évaluées dans une étude clinique de phase I (NCT04938115) sélectionnée pour ce congrès annuel de l'ASH.

Entre juin 2021 et janvier 2023, 10 patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute (R/R) CD7-positive (expression de CD7 > 50 %) ont été inclus dans l'étude. L'âge médian était de 34 ans (7 à 63 ans). La charge tumorale médiane était de 17 % et un patient présentait une atteinte extramédullaire diffuse. Le délai médian entre l'isolement cellulaire et la perfusion de cellules CAR-T était de 15 jours. Un traitement de transition était autorisé chez les patients présentant une aggravation rapide de la maladie avant la perfusion. Tous les patients ont reçu une chimiothérapie par lymphadénectomie intraveineuse (fludarabine à la dose de 30 mg/m²/j et cyclophosphamide à la dose de 300 mg/m²/j) pendant trois jours consécutifs.

Interprétation des chercheurs : l'aube de l'atténuation profonde

Avant leur inclusion, les patients avaient reçu en médiane 8 traitements de première ligne (intervalle : 3-17). Sept patients avaient bénéficié d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH), et le délai médian entre la greffe et la rechute était de 12,5 mois (3,5-19,5 mois). Après la perfusion, le pic médian de cellules NS7CAR-T circulantes était de 2,72 × 10⁵ copies/µg (0,671-5,41 × 10⁵ copies/µg) d’ADN génomique, survenant approximativement au 21ᵉ jour (du 14ᵉ au 21ᵉ jour) selon la qPCR, et au 17ᵉ jour (du 11ᵉ au 21ᵉ jour) selon la cytométrie de flux, soit 64,68 % (40,08 % à 92,02 %).

La charge tumorale la plus élevée parmi les patients inclus dans l'étude avoisinait les 73 %, et un patient avait même reçu 17 traitements antérieurs, a indiqué le professeur Peihua Lu. Au moins deux patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ont présenté une récidive dans les six mois suivant la transplantation. Il est clair que le traitement de ces patients est semé d'embûches.

Données prometteuses

Quatre semaines après la perfusion de cellules NS7CAR-T, sept patients (70 %) ont obtenu une rémission complète (RC) médullaire, et six une RC sans maladie résiduelle microscopique (MRD). Trois patients n'ont pas obtenu de rémission (NR), dont un patient atteint de maladie extramédullaire (EMD) présentant une rémission partielle (RP) à l'évaluation TEP-TDM du 35e jour. Tous les patients NR présentaient une perte de CD7 lors du suivi.

La durée médiane d'observation était de 178 jours (28 à 776 jours). Parmi les sept patients ayant obtenu une rémission complète, trois, ayant rechuté après une première greffe, ont bénéficié d'une seconde allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) de consolidation environ deux mois après la rémission, par perfusion de cellules T CAR-NS7. L'un de ces patients était toujours en rémission complète au jour 401, tandis que deux autres, ayant reçu une seconde greffe, sont décédés de causes non liées à une rechute aux jours 241 et 776. Parmi les quatre autres patients n'ayant pas bénéficié d'une allo-CSH de consolidation, trois ont rechuté respectivement aux jours 47, 83 et 89 (une perte d'expression de CD7 a été constatée chez ces trois patients), et un est décédé d'une infection pulmonaire.

En termes de sécurité, la majorité des patients (80 %) ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SLC) léger après la perfusion, avec 7 cas de grade I, 1 cas de grade II et 2 patients (20 %) de grade III. Aucun patient n'a présenté de neurotoxicité et 1 patient a développé une maladie du greffon contre l'hôte cutanée légère.

Ces résultats suggèrent que le protocole NS7CAR-T pourrait constituer une option thérapeutique prometteuse pour obtenir une rémission complète initiale efficace chez les patients atteints de LAM CD7-positive en rechute ou réfractaire, même après plusieurs lignes de traitement initiales. Ce protocole est également efficace chez les patients en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, avec un profil de tolérance acceptable.

Le professeur Lu a déclaré : « D’après les données recueillies, le traitement par CAR-T anti-CD7 pour la LAM en rechute ou réfractaire est très efficace et bien toléré au stade précoce, et la grande majorité des patients ont pu obtenir une rémission complète et une rémission profonde, ce qui est remarquable. Chez les patients non répondeurs ou en rechute, la perte de CD7 constitue le principal obstacle. Afin d’évaluer pleinement l’efficacité du CAR-T anti-NS7 dans le traitement de la LAM CD7-positive, un suivi plus long et une étude portant sur une population de patients plus importante sont indispensables pour valider ces résultats. Toutefois, ces données sont très encourageantes pour la pratique clinique. »