Inauguració de l'ASH 2023 | El Dr. Peihua Lu presenta CAR-T per a la investigació de la LMA recidivant/refractària

Un estudi clínic de fase I de CD7 CAR-T per a la LMA R/R per part de l'equip de Daopei Lu debuta a l'ASH

La 65a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH) es va celebrar presencialment (San Diego, EUA) i en línia del 9 al 12 de desembre de 2023. Els nostres acadèmics van fer un gran espectacle en aquesta conferència, aportant més de 60 resultats de recerca.

Els darrers resultats de "Car-T CD7 autòleg per a la leucèmia mieloide aguda recaiguda/refractària (LMA R/R)", publicats oralment pel professor Peihua Lu de l'Hospital Ludaopei a la Xina, han rebut molta atenció.

El tractament de la LMA R/R presenta un dilema

La LMA R/R té un mal pronòstic, fins i tot quan se sotmet a un trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoètiques (allo-HSCT), i hi ha una necessitat clínica urgent de noves opcions terapèutiques. Segons el professor Peihua Lu, la selecció de la diana és important en la recerca de noves teràpies, i aproximadament el 30% dels pacients amb LMA expressen CD7 als seus leucemoblasts i cèl·lules progenitores malignes.

Anteriorment, l'Hospital Lu Daopei va informar de 60 pacients que van aplicar CAR-T CD7 seleccionat naturalment (NS7CAR-T) per al tractament de leucèmies agudes i limfomes de cèl·lules T, demostrant una eficàcia significativa i un perfil de seguretat favorable. La seguretat i l'eficàcia de l'expansió de NS7CAR-T en pacients amb LMA R/R CD7-positiva es va observar i avaluar en un estudi clínic de fase I (NCT04938115) seleccionat per a aquesta reunió anual de l'ASH.

Entre juny de 2021 i gener de 2023, es van inscriure a l'estudi un total de 10 pacients amb LMA R/R CD7-positiva (expressió de CD7 > 50%), amb una edat mitjana de 34 anys (7 anys - 63 anys). La càrrega tumoral mitjana dels pacients inscrits va ser del 17%, i un pacient va presentar malaltia extramedul·lar difusa (MME). El temps mitjà des de l'aïllament cel·lular fins a la infusió de cèl·lules CAR-T va ser de 15 dies, i es va permetre la teràpia de transició per als pacients amb malaltia que es deteriorava ràpidament abans d'administrar la infusió. Tots els pacients van rebre quimioteràpia intravenosa d'eliminació limfàtica amb fludarabina (30 mg/m2/d) i ciclofosfamida (300 mg/m2/d) durant tres dies consecutius.

Interpretació de l'investigador: l'alba de la mitigació profunda

Abans de la inscripció, els pacients es van sotmetre a una mitjana de 8 (rang: 3-17) teràpies de primera línia. 7 pacients s'havien sotmès a un trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoètiques (allo-HSCT), i l'interval de temps mitjà entre el trasplantament i la recaiguda va ser de 12,5 mesos (3,5-19,5 mesos). Després de la infusió, el pic mitjà de cèl·lules NS7CAR-T circulants va ser de 2,72 × 105 còpies/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 còpies/μg) d'ADN genòmic, que es va produir aproximadament el dia 21 (dia 14 a dia 21) segons q-PCR, i el dia 17 (dia 11 a dia 21) segons FCM, que va ser del 64,68% (40,08% a 92,02%).

La càrrega tumoral més alta dels pacients inscrits a l'estudi va ser propera al 73%, i fins i tot hi va haver un cas en què el pacient havia rebut 17 tractaments previs, va dir el professor Peihua Lu. Almenys dos dels pacients que es van sotmetre a al·lo-HSCT van experimentar una recurrència dins dels sis mesos posteriors al trasplantament. És evident que el tractament d'aquests pacients està ple de "dificultats i obstacles".

Dades prometedores

Quatre setmanes després de la infusió de cèl·lules NS7CAR-T, set (70%) van aconseguir una remissió completa (RC) a la medul·la òssia i sis van aconseguir una RC negativa per a la malaltia residual microscòpica (MRD). Tres pacients no van aconseguir la remissió (NR), i un pacient amb EMD va demostrar una remissió parcial (RP) el dia 35 de l'avaluació PET-TC, i es va trobar que tots els pacients amb NR tenien pèrdua de CD7 en el seguiment.

El temps mitjà d'observació va ser de 178 dies (28 dies-776 dies). Dels set pacients que van aconseguir una remissió completa (RC), tres pacients que havien recaigut després d'un trasplantament previ es van sotmetre a un segon al·lo-HSCT de consolidació aproximadament 2 mesos després de la remissió mitjançant infusió de cèl·lules NS7CAR-T, i un pacient va romandre lliure de leucèmia viu el dia 401, mentre que dos pacients amb un segon trasplantament van morir per causes no recaigudes els dies 241 i 776; els altres quatre pacients que no es van sotmetre a un al·lo-HSCT de consolidació, 3 pacients van recaure els dies 47, 83 i 89, respectivament (es va trobar pèrdua de CD7 en els tres pacients), i 1 pacient va morir d'una infecció pulmonar.

Pel que fa a la seguretat, la majoria dels pacients (80%) van experimentar una síndrome d'alliberament de citocines (SRC) lleu després de la infusió, amb 7 pacients de grau I, 1 de grau II i 2 pacients (20%) que van experimentar SRC de grau III. Cap pacient va experimentar neurotoxicitat i 1 va desenvolupar una malaltia cutània de l'empelt contra l'hoste lleu.

Aquest resultat suggereix que NS7CAR-T pot ser un règim prometedor per aconseguir una RC inicial efectiva en pacients amb LMA R/R CD7-positiva, fins i tot després de sotmetre's a múltiples línies de teràpia inicialment. I aquest règim també és cert en pacients que experimenten una recaiguda després d'al·lo-HSCT amb un perfil de seguretat manejable.

El professor Lu va dir: "A través de les dades que hem obtingut aquesta vegada, el tractament amb CAR-T CD7 per a la LMA R/R és força eficaç i ben tolerat en la fase inicial, i la gran majoria dels pacients van poder aconseguir una RC i una remissió profunda, cosa que no és fàcil. I en pacients amb NR o pacients amb recaiguda, la pèrdua de CD7 és el principal problema. Per tal d'avaluar completament l'eficàcia de NS7CAR-T en el tractament de la LMA CD7 positiva, sens dubte, el seguiment encara necessita ser validat més a fons obtenint més dades d'una població de pacients més gran i un temps de seguiment més llarg, però això també dóna molta esperança i confiança a la clínica".