Deschiderea ASH 2023 | Dr. Peihua Lu prezintă CAR-T pentru cercetarea AML recidivantă/refractară

Un studiu clinic de fază I al CAR-T CD7 pentru LMA R/R, realizat de echipa lui Daopei Lu, debutează la ASH

Cea de-a 65-a Reuniune Anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) a avut loc offline (San Diego, SUA) și online în perioada 9-12 decembrie 2023. Cercetătorii noștri au dat dovadă de o prestanță deosebită la această conferință, contribuind cu peste 60 de rezultate de cercetare.

Cele mai recente rezultate ale studiului „Car-T CD7 autolog pentru leucemia mieloidă acută recidivantă/refractară (LMA R/R)”, raportate oral de prof. Peihua Lu de la Spitalul Ludaopei din China, au primit multă atenție.

Tratamentul AML R/R prezintă o dilemă

Leucemia mieloidă amețitoare (LMA) R/R are un prognostic rezervat, chiar și în cazul transplantului alogen de celule stem hematopoietice (allo-HSCT), existând o nevoie clinică urgentă de noi opțiuni terapeutice. Potrivit prof. Peihua Lu, selecția țintei este importantă în căutarea de noi terapii, iar aproximativ 30% dintre pacienții cu LMA exprimă CD7 pe leucemoblaste și celule progenitoare maligne.

Anterior, Spitalul Lu Daopei a raportat 60 de pacienți cărora li s-a administrat CAR-T CD7 selectat natural (NS7CAR-T) pentru tratamentul leucemiilor acute și limfoamelor cu celule T, demonstrând o eficacitate semnificativă și un profil de siguranță favorabil. Siguranța și eficacitatea extinderii NS7CAR-T la pacienții cu LAM CD7-pozitiv R/R au fost observate și evaluate într-un studiu clinic de fază I (NCT04938115) selectat pentru această reuniune anuală ASH.

Între iunie 2021 și ianuarie 2023, un total de 10 pacienți cu LAM R/R CD7-pozitiv (expresie CD7 >50%) au fost înrolați în studiu, cu o vârstă mediană de 34 de ani (7 ani - 63 de ani). Încărcătura tumorală mediană a pacienților înrolați a fost de 17%, iar un pacient a prezentat boală extramedulară difuză (DME). Timpul median de la izolarea celulelor până la perfuzia cu celule CAR-T a fost de 15 zile, iar terapia de tranziție a fost permisă pacienților cu boală cu deteriorare rapidă înainte de administrarea perfuziei. Toți pacienții au primit chimioterapie intravenoasă de îndepărtare limfatică cu fludarabină (30 mg/m2/zi) și ciclofosfamidă (300 mg/m2/zi) timp de trei zile consecutive.

Interpretarea cercetătorului: zorii atenuării profunde

Înainte de înscriere, pacienții au fost supuși unei mediane de 8 (interval: 3-17) terapii de primă linie. 7 pacienți fuseseră supuși unui transplant alogen de celule stem hematopoietice (alo-HSCT), iar intervalul median de timp dintre transplant și recidivă a fost de 12,5 luni (3,5-19,5 luni). După perfuzie, vârful median al celulelor NS7CAR-T circulante a fost de 2,72×105 copii/μg (0,671~5,41×105 copii/μg) de ADN genomic, care a apărut aproximativ în ziua 21 (ziua 14 până la ziua 21) conform q-PCR și în ziua 17 (ziua 11 până la ziua 21) conform FCM, care a fost de 64,68% (40,08% până la 92,02%).

Cea mai mare încărcătură tumorală la pacienții înrolați în studiu a fost de aproape 73%, existând chiar și un caz în care pacientul primise 17 tratamente anterioare, a declarat prof. Peihua Lu. Cel puțin doi dintre pacienții care au suferit alo-HSCT au prezentat recidivă în decurs de șase luni de la transplant. Este clar că tratamentul acestor pacienți este plin de „dificultăți și obstacole”.

Date promițătoare

La patru săptămâni după perfuzia cu celule NS7CAR-T, șapte (70%) au obținut remisie completă (CR) în măduva osoasă, iar șase au obținut CR negativ pentru boală reziduală microscopică (MRD). Trei pacienți nu au obținut remisie (NR), un pacient cu EMD prezentând o remisie parțială (PR) în ziua 35 de evaluare PET-CT, iar toți pacienții cu NR au prezentat pierdere a CD7 la urmărire.

Timpul median de observație a fost de 178 de zile (28 de zile - 776 de zile). Dintre cei șapte pacienți care au obținut o recădere completă (CR), trei pacienți care au recidivat după transplantul anterior au fost supuși unei a doua transplantări de celule NS7CAR la aproximativ 2 luni după remisie, iar un pacient a rămas în viață fără leucemie în ziua 401, în timp ce doi pacienți cu al doilea transplant au decedat din cauze fără recidivă în zilele 241 și 776; ceilalți patru pacienți care nu au fost supuși unui tratament de consolidare cu celule NS7CAR, 3 pacienți au recidivat în zilele 47, 83 și respectiv 89 (pierderea CD7 a fost constatată la toți cei trei pacienți), iar 1 pacient a decedat din cauza unei infecții pulmonare.

În ceea ce privește siguranța, majoritatea pacienților (80%) au prezentat sindrom de eliberare de citokine (SRC) ușor după perfuzie, 7 pacienți de gradul I, 1 de gradul II și 2 pacienți (20%) au prezentat SRC de gradul III. Niciun pacient nu a prezentat neurotoxicitate, iar 1 pacient a dezvoltat o boală cutanată grefă-contra-gazdă ușoară.

Acest rezultat sugerează că NS7CAR-T ar putea fi un regim promițător pentru obținerea unei remisii complete inițiale (CR) eficiente la pacienții cu LAM CD7-pozitiv R/R, chiar și după parcurgerea inițială a mai multor linii de terapie. Și acest regim este valabil și la pacienții care prezintă recidivă după alo-HSCT cu un profil de siguranță gestionabil.

Prof. Lu a spus: „Prin datele pe care le-am obținut de data aceasta, tratamentul cu CD7 CAR-T pentru LMA R/R este destul de eficient și bine tolerat în stadiul incipient, iar marea majoritate a pacienților au reușit să obțină o remisie completă și profundă, ceea ce nu este ușor. Iar la pacienții fără renunțare sau la pacienții cu recidivă, pierderea CD7 este principala problemă. Pentru a evalua pe deplin eficacitatea NS7CAR-T în tratarea LMA CD7-pozitiv, urmărirea trebuie, fără îndoială, validată în continuare prin obținerea mai multor date de la o populație mai mare de pacienți și o perioadă de urmărire mai lungă, dar acestea oferă și multă speranță și încredere clinicii.”