Hapja e ASH 2023 | Dr. Peihua Lu prezanton CAR-T për Hulumtimin e AML-së së Recidivuar/Refraktore
Një studim klinik i fazës I i CD7 CAR-T për AML R/R nga ekipi i Daopei Lu debuton në ASH.
Takimi i 65-të Vjetor i Shoqërisë Amerikane të Hematologjisë (ASH) u mbajt jashtë linje (San Diego, SHBA) dhe online më 9-12 dhjetor 2023. Studiuesit tanë i dhanë një shfaqje të shkëlqyer kësaj konference, duke kontribuar me më shumë se 60 rezultate kërkimore.
Rezultatet e fundit të "CD7 CAR-T autologe për leuçeminë akute mieloide të rikthyer/refraktare (AML R/R)", të raportuara gojarisht nga Prof. Peihua Lu i Spitalit Ludaopei në Kinë, kanë marrë shumë vëmendje.
Trajtimi i AML R/R paraqet një dilemë
LMA me rrjedhje/rrezikshmëri të shpejtë ka një prognozë të dobët, edhe kur i nënshtrohet transplantimit alogjenik të qelizave staminale hematopoietike (allo-HSCT), dhe ekziston një nevojë urgjente klinike për opsione të reja terapeutike. Sipas Prof. Peihua Lu, përzgjedhja e objektivit është e rëndësishme në kërkimin e terapive të reja, dhe rreth 30% e pacientëve me LMA shprehin CD7 në leukemoblastet dhe qelizat e tyre progjenitore malinje.
Më parë, Spitali Lu Daopei raportoi 60 pacientë që aplikuan CD7 CAR-T të përzgjedhur natyrshëm (NS7CAR-T) për trajtimin e leuçemive akute dhe limfomave të qelizave T, duke demonstruar efikasitet të konsiderueshëm dhe një profil të favorshëm sigurie. Siguria dhe efikasiteti i zgjerimit të NS7CAR-T te pacientët me AML R/R pozitive me CD7 u vu re dhe u vlerësua në një studim klinik të Fazës I (NCT04938115) të përzgjedhur për këtë Takim Vjetor të ASH.
Midis qershorit 2021 dhe janarit 2023, në studim u regjistruan gjithsej 10 pacientë me LMA R/R CD7-pozitive (shprehja e CD7 >50%), me një moshë mesatare prej 34 vjeç (7 vjeç - 63 vjeç). Ngarkesa mesatare e tumorit e pacientëve të regjistruar ishte 17%, dhe një pacient u paraqit me sëmundje ekstramedulare difuze (EMD). Koha mesatare nga izolimi i qelizave deri në infuzionin e qelizave CAR-T ishte 15 ditë, dhe terapia kalimtare u lejua për pacientët me sëmundje që përkeqësohej me shpejtësi para se të administrohej infuzioni. Të gjithë pacientët morën kimioterapi intravenoze me fludarabinë (30 mg/m2/d) dhe ciklofosfamid (300 mg/m2/d) për tre ditë rresht.
Interpretimi i studiuesit: Agimi i zbutjes së thellë
Përpara regjistrimit, pacientët iu nënshtruan mesatarisht 8 (diapazoni: 3-17) terapive të vijës së parë. 7 pacientë i ishin nënshtruar transplantimit alogjenik të qelizave staminale hematopoietike (allo-HSCT), dhe intervali kohor mesatar midis transplantimit dhe rikthimit ishte 12.5 muaj (3.5-19.5 muaj). Pas infuzionit, kulmi mesatar i qelizave NS7CAR-T në qarkullim ishte 2.72×105 kopje/μg (0.671~5.41×105 kopje/μg) të ADN-së gjenomike, e cila ndodhi afërsisht në ditën e 21-të (dita 14 deri në ditën 21) sipas q-PCR, dhe në ditën e 17-të (dita 11 deri në ditën 21) sipas FCM, e cila ishte 64.68% (40.08% në 92.02%).
Ngarkesa më e lartë tumorale e pacientëve të përfshirë në studim ishte afër 73%, dhe madje kishte një rast ku pacienti kishte marrë 17 trajtime të mëparshme, tha Prof. Peihua Lu. Të paktën dy nga pacientët që iu nënshtruan allo-HSCT përjetuan përsëritje brenda gjashtë muajve nga transplantimi. Është e qartë se trajtimi i këtyre pacientëve është plot me "vështirësi dhe pengesa".
Të dhëna premtuese
Katër javë pas infuzionit të qelizave NS7CAR-T, shtatë (70%) arritën remision të plotë (CR) në palcën e kockave dhe gjashtë arritën CR negativ për sëmundjen mikroskopike të mbetur (MRD). Tre pacientë nuk arritën remision (NR), me një pacient me EMD që demonstroi një remision të pjesshëm (PR) në ditën e 35-të të vlerësimit PET-CT, dhe të gjithë pacientët me NR u gjetën me humbje të CD7 në ndjekje.
Koha mesatare e vëzhgimit ishte 178 ditë (28 ditë-776 ditë). Nga shtatë pacientët që arritën rikthim të plotë të sëmundjes, tre pacientë që kishin rikthyer sëmundjen pas transplantimit të mëparshëm iu nënshtruan alo-HSCT-së së dytë të konsoliduar afërsisht 2 muaj pas remisionit me infuzion të qelizave NS7CAR-T, dhe një pacient mbeti gjallë pa leuçemi në ditën 401, ndërsa dy pacientë me transplant të dytë vdiqën nga shkaqe jo-rikthimi në ditët 241 dhe 776; katër pacientët e tjerë që nuk iu nënshtruan alo-HSCT-së së konsoliduar, 3 pacientë patën rikthim në ditët 47, 83 dhe 89, përkatësisht (humbja e CD7 u gjet në të tre pacientët), dhe 1 pacient vdiq nga infeksion pulmonar.
Për sa i përket sigurisë, shumica e pacientëve (80%) përjetuan sindromë të lehtë të çlirimit të citokinës (CRS) pas infuzionit, me 7 pacientë të gradës I, 1 të gradës II dhe 2 pacientë (20%) përjetuan CRS të gradës III. Asnjë pacient nuk përjetoi neurotoksicitet dhe 1 zhvilloi sëmundje të lehtë kutane të transplantit kundër strehuesit.
Ky rezultat sugjeron që NS7CAR-T mund të jetë një regjim premtues për arritjen e një CR fillestare efektive tek pacientët me AML R/R pozitiv CD7, edhe pasi i janë nënshtruar disa linjave të terapisë paraprakisht. Dhe ky regjim është i vërtetë edhe tek pacientët që përjetojnë rikthim pas allo-HSCT me një profil sigurie të menaxhueshëm.
Prof. Lu tha: "Nëpërmjet të dhënave që morëm këtë herë, trajtimi CD7 CAR-T për LMA-në R/R është mjaft efektiv dhe tolerohet mirë në fazën e hershme, dhe shumica dërrmuese e pacientëve ishin në gjendje të arrinin CR dhe remission të thellë, gjë që nuk është e lehtë. Dhe te pacientët me NR ose pacientët në rikthim, humbja e CD7 është problemi kryesor. Për të vlerësuar plotësisht efikasitetin e NS7CAR-T në trajtimin e LMA-së CD7-pozitive, ndjekja padyshim që duhet të validohet më tej duke marrë më shumë të dhëna nga një popullatë më e madhe pacientësh dhe një kohë më të gjatë ndjekjeje, por këto gjithashtu i japin shumë shpresë dhe besim klinikës."