Otvaranje ASH-a 2023. | Dr. Peihua Lu predstavlja CAR-T za istraživanje relapsa/refraktorne AML
Klinička studija faze I CD7 CAR-T za R/R AML koju je proveo tim Daopei Lua debitira na ASH-u
65. godišnji sastanak Američkog društva za hematologiju (ASH) održan je offline (San Diego, SAD) i online od 9. do 12. prosinca 2023. Naši su znanstvenici na ovoj konferenciji priredili sjajan nastup, doprinijevši s više od 60 istraživačkih rezultata.
Najnoviji rezultati studije "Autologni CD7 CAR-T za relapsirajuću/refraktornu akutnu mijeloičnu leukemiju (R/R AML)", o kojima je usmeno izvijestio prof. Peihua Lu iz bolnice Ludaopei u Kini, privukli su veliku pozornost.
Liječenje R/R AML predstavlja dilemu
R/R AML ima lošu prognozu, čak i kada se podvrgava alogenoj transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica (alo-HSCT), te postoji hitna klinička potreba za novim terapijskim mogućnostima. Prema prof. Peihua Luu, odabir cilja važan je u potrazi za novim terapijama, a oko 30% pacijenata s AML eksprimira CD7 na svojim leukemoblastima i malignim progenitorskim stanicama.
Prethodno je bolnica Lu Daopei izvijestila o 60 pacijenata koji su primijenili prirodno odabrani CD7 CAR-T (NS7CAR-T) za liječenje akutnih leukemija i limfoma T-stanica, pokazujući značajnu učinkovitost i povoljan sigurnosni profil. Sigurnost i učinkovitost širenja NS7CAR-T kod pacijenata s CD7-pozitivnom R/R AML promatrana je i procijenjena u kliničkoj studiji faze I (NCT04938115) odabranoj za ovaj godišnji sastanak ASH-a.
Između lipnja 2021. i siječnja 2023. u studiju je uključeno ukupno 10 pacijenata s CD7-pozitivnom R/R AML (ekspresija CD7 >50%), s medijanom dobi od 34 godine (7 godina - 63 godine). Medijan tumorskog opterećenja uključenih pacijenata bio je 17%, a jedan je pacijent imao difuznu ekstramedularnu bolest (EMD). Medijan vremena od izolacije stanica do infuzije CAR-T stanica bio je 15 dana, a prijelazna terapija dopuštena je pacijentima s brzo pogoršavajućom bolešću prije primjene infuzije. Svi pacijenti primali su intravensku kemoterapiju za uklanjanje limfnih čvorova fludarabinom (30 mg/m2/dan) i ciklofosfamidom (300 mg/m2/dan) tri uzastopna dana.
Interpretacija istraživača: Zora dubokog ublažavanja
Prije uključivanja, pacijenti su podvrgnuti medijanu od 8 (raspon: 3-17) terapija prve linije. 7 pacijenata je podvrgnuto alogenoj transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica (alo-HSCT), a medijan vremenskog intervala između transplantacije i relapsa bio je 12,5 mjeseci (3,5-19,5 mjeseci). Nakon infuzije, medijan vrhunca cirkulirajućih NS7CAR-T stanica bio je 2,72 × 10⁶ kopija/μg (0,671~5,41 × 10⁶ kopija/μg) genomske DNA, što se dogodilo približno 21. dana (od 14. do 21. dana) prema q-PCR-u, te 17. dana (od 11. do 21. dana) prema FCM-u, što je bilo 64,68% (40,08% do 92,02%).
Najveće tumorsko opterećenje pacijenata uključenih u studiju bilo je blizu 73%, a čak je zabilježen i jedan slučaj u kojem je pacijent prethodno primio 17 tretmana, rekao je prof. Peihua Lu. Najmanje dva pacijenta koji su podvrgnuti alo-HSCT-u doživjela su recidiv unutar šest mjeseci od transplantacije. Jasno je da je liječenje ovih pacijenata puno "teškoća i prepreka".
Obećavajući podaci
Četiri tjedna nakon infuzije NS7CAR-T stanica, sedam (70%) postiglo je potpunu remisiju (CR) u koštanoj srži, a šest je postiglo CR negativnu za mikroskopsku rezidualnu bolest (MRD). Tri pacijenta nisu postigla remisiju (NR), s jednim pacijentom s EMD koji je pokazao djelomičnu remisiju (PR) na 35. dan PET-CT evaluacije, a svi pacijenti s NR imali su gubitak CD7 tijekom praćenja.
Medijan vremena promatranja bio je 178 dana (28 dana - 776 dana). Od sedam pacijenata koji su postigli CR, tri pacijenta koja su imala relaps nakon prethodne transplantacije podvrgnuta su konsolidacijskoj drugoj alo-HSCT-u otprilike 2 mjeseca nakon remisije infuzijom NS7CAR-T stanica, a jedan je pacijent ostao živ bez leukemije 401. dana, dok su dva pacijenta s drugom transplantacijom umrla od uzroka koji nisu bili relaps 241. i 776. dana; ostala četiri pacijenta koja nisu podvrgnuta konsolidacijskoj alo-HSCT-u, 3 pacijenta imala su relaps 47., 83. i 89. dana (gubitak CD7 pronađen je kod sva tri pacijenta), a 1 pacijent je umro od plućne infekcije.
Što se tiče sigurnosti, većina pacijenata (80%) iskusila je blagi sindrom oslobađanja citokina (CRS) nakon infuzije, pri čemu je 7 pacijenata iskusilo CRS stupnja I, 1 pacijent stupnja II i 2 pacijenta (20%) iskusilo CRS stupnja III. Nijedan pacijent nije iskusio neurotoksičnost, a 1 je razvio blagu kožnu reakciju presatka protiv domaćina.
Ovaj rezultat sugerira da bi NS7CAR-T mogao biti obećavajući režim za postizanje učinkovite početne kompletne remisije (CR) kod pacijenata s CD7-pozitivnom R/R AML, čak i nakon što su prethodno podvrgnuti više linija terapije. Ovaj režim vrijedi i za pacijente koji dožive relaps nakon alo-HSCT-a s prihvatljivim sigurnosnim profilom.
Prof. Lu je rekao: „Prema podacima koje smo ovaj put dobili, liječenje CD7 CAR-T-om za R/R AML je prilično učinkovito i dobro se podnosi u ranoj fazi, a velika većina pacijenata uspjela je postići CR i duboku remisiju, što nije lako. A kod NR pacijenata ili pacijenata s recidivom, gubitak CD7 je glavni problem. Kako bi se u potpunosti procijenila učinkovitost NS7CAR-T-a u liječenju CD7-pozitivne AML, praćenje nesumnjivo još uvijek treba dodatno potvrditi dobivanjem više podataka od veće populacije pacijenata i duljim vremenom praćenja, ali to također daje puno nade i povjerenja klinici.“