Відкриття ASH 2023 | Доктор Пейхуа Лу представляє CAR-T для дослідження рецидивуючого/рефрактерного ГМЛ

Клінічне дослідження фази I CD7 CAR-T для лікування R/R AML, проведене командою Даопей Лу, дебютує на ASH

65-та щорічна зустріч Американського товариства гематології (ASH) відбулася офлайн (Сан-Дієго, США) та онлайн з 9 по 12 грудня 2023 року. Наші науковці чудово представили цю конференцію, представивши понад 60 результатів досліджень.

Останні результати дослідження «Аутологічний CD7 CAR-T для лікування рецидивуючого/рефрактерного гострого мієлоїдного лейкозу (R/R AML)», про які усно повідомив професор Пейхуа Лу з лікарні Лудаопей у Китаї, отримали значну увагу.

Лікування R/R AML створює дилему.

Рецидивуючий/рецидивуючий гострий лейкоцитоз (ГМЛ) має поганий прогноз, навіть при алогенній трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ало-HSCT), і існує нагальна клінічна потреба в нових терапевтичних варіантах. За словами професора Пейхуа Лу, вибір мішеней є важливим у пошуку нових методів лікування, і близько 30% пацієнтів з ГМЛ експресують CD7 на своїх лейкемобластах та злоякісних клітинах-попередниках.

Раніше лікарня Лу Даопей повідомила про 60 пацієнтів, яким застосували природно відібраний CD7 CAR-T (NS7CAR-T) для лікування гострих лейкемій та лімфом Т-клітин, продемонструвавши значну ефективність та сприятливий профіль безпеки. Безпека та ефективність розширення NS7CAR-T у пацієнтів з CD7-позитивним R/R AML спостерігалися та оцінювалися в клінічному дослідженні фази I (NCT04938115), обраному для цієї щорічної зустрічі ASH.

У період з червня 2021 року по січень 2023 року в дослідженні взяли участь загалом 10 пацієнтів з CD7-позитивною R/R AML (експресія CD7 >50%), середній вік яких становив 34 роки (від 7 до 63 років). Середнє пухлинне навантаження пацієнтів становило 17%, а в одного пацієнта було виявлено дифузне екстрамедулярне захворювання (EMD). Середній час від виділення клітин до інфузії CAR-T-клітин становив 15 днів, а пацієнтам зі швидким погіршенням захворювання було дозволено перехідну терапію перед введенням інфузії. Усі пацієнти отримували внутрішньовенну хіміотерапію з видаленням лімфатичних вузлів флударабіном (30 мг/м2/день) та циклофосфамідом (300 мг/м2/день) протягом трьох послідовних днів.

Інтерпретація дослідника: світанок глибокого пом'якшення

До включення до дослідження пацієнти пройшли медіану 8 (діапазон: 3-17) курсів терапії першої лінії. 7 пацієнтів пройшли алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (ало-HSCT), а медіанний інтервал часу між трансплантацією та рецидивом становив 12,5 місяців (3,5-19,5 місяців). Після інфузії медіана піку циркулюючих NS7CAR-T-клітин становила 2,72×10⁶ копій/мкг (0,671~5,41×10⁶ копій/мкг) геномної ДНК, що спостерігалося приблизно на 21-й день (з 14-го по 21-й день) за даними q-PCR та на 17-й день (з 11-го по 21-й день) за даними FCM, що становило 64,68% (від 40,08% до 92,02%).

Найвище пухлинне навантаження пацієнтів, включених до дослідження, становило близько 73%, і був навіть один випадок, коли пацієнт отримав 17 попередніх курсів лікування, сказав професор Пейхуа Лу. Принаймні у двох пацієнтів, які перенесли ало-HSCT, стався рецидив протягом шести місяців після трансплантації. Зрозуміло, що лікування цих пацієнтів сповнене «труднощів і перешкод».

Перспективні дані

Через чотири тижні після інфузії NS7CAR-T-клітин семеро (70%) досягли повної ремісії (CR) у кістковому мозку, а шість досягли CR-негативної для мікроскопічної залишкової хвороби (MRD). троє пацієнтів не досягли ремісії (NR), причому один пацієнт з EMD продемонстрував часткову ремісію (PR) на 35-й день ПЕТ-КТ-обстеження, і у всіх пацієнтів з NR була виявлена ​​втрата CD7 під час подальшого спостереження.

Медіана часу спостереження становила 178 днів (28 днів - 776 днів). З семи пацієнтів, які досягли повної ремісії, троє пацієнтів, у яких стався рецидив після попередньої трансплантації, пройшли консолідаційну другу ало-HSCT приблизно через 2 місяці після ремісії шляхом інфузії NS7CAR-T-клітин, а один пацієнт залишався живим без лейкемії на 401-й день, тоді як двоє пацієнтів з другою трансплантацією померли від причин, не пов'язаних з рецидивом, на 241-й та 776-й дні; в інших чотирьох пацієнтів, які не пройшли консолідаційну ало-HSCT, у 3 пацієнтів стався рецидив на 47-й, 83-й та 89-й дні відповідно (втрата CD7 була виявлена ​​у всіх трьох пацієнтів), а 1 пацієнт помер від легеневої інфекції.

Що стосується безпеки, у більшості пацієнтів (80%) після інфузії спостерігався легкий синдром вивільнення цитокінів (СВИЦ), причому у 7 пацієнтів I ступеня, у 1 пацієнта II ступеня та у 2 пацієнтів (20%) – III ступеня. У жодного пацієнта не спостерігалася нейротоксичність, а в 1 пацієнта розвинулася легка шкірна реакція «трансплантат проти хазяїна».

Цей результат свідчить про те, що NS7CAR-T може бути перспективним режимом для досягнення ефективної початкової повної ремісії у пацієнтів з CD7-позитивним R/R AML, навіть після проходження кількох ліній терапії заздалегідь. Цей режим також застосовується до пацієнтів, у яких спостерігається рецидив після ало-HSCT, з керованим профілем безпеки.

Професор Лу сказав: «Завдяки даним, які ми отримали цього разу, лікування CD7 CAR-T для R/R AML є досить ефективним і добре переноситься на ранній стадії, і переважна більшість пацієнтів змогли досягти повної ремісії та глибокої ремісії, що непросто. А у пацієнтів без рецидиву або пацієнтів з втратою CD7 основною проблемою є втрата CD7. Щоб повністю оцінити ефективність NS7CAR-T у лікуванні CD7-позитивного AML, подальше спостереження, безсумнівно, потребує подальшої валідації шляхом отримання більшої кількості даних від більшої популяції пацієнтів та тривалішого часу спостереження, але це також дає багато надії та впевненості клініці».