2023 ASH ochilishi | Doktor Peihua Lu qaytalanuvchi/chidamli AML tadqiqotlari uchun CAR-T ni taqdim etadi

Daopei Lu jamoasi tomonidan ASHda R/R AML uchun CD7 CAR-T ning I bosqich klinik tadqiqoti debyut qildi

Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) 65-yillik yig'ilishi 2023-yil 9-12-dekabr kunlari oflayn (San-Diego, AQSh) va onlayn tarzda bo'lib o'tdi. Bizning olimlarimiz ushbu konferensiyani ajoyib tarzda namoyish etishdi va 60 dan ortiq tadqiqot natijalarini taqdim etishdi.

Xitoyning Ludaopei kasalxonasidan professor Peihua Lu tomonidan og'zaki ravishda xabar qilingan "Qaytalanuvchi/refrakter o'tkir miyeloid leykemiya (R/R AML) uchun avtolog CD7 CAR-T" ning so'nggi natijalari katta e'tiborga sazovor bo'ldi.

R/R AML ni davolash dilemma keltirib chiqaradi

R/R AML allogen gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (allo-HSCT) o'tkazilganda ham yomon prognozga ega va yangi terapevtik variantlarga shoshilinch klinik ehtiyoj mavjud. Professor Peihua Luning so'zlariga ko'ra, yangi terapiyalarni izlashda maqsadli tanlash muhim ahamiyatga ega va AML bemorlarining taxminan 30% leykemoblastlar va malign progenitor hujayralarida CD7 ni ifodalaydi.

Ilgari Lu Daopei kasalxonasi T-hujayrali o'tkir leykemiya va limfomalarni davolash uchun tabiiy ravishda tanlangan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ni qo'llagan 60 bemor haqida xabar bergan edi, bu sezilarli samaradorlik va qulay xavfsizlik profilini namoyish etdi. NS7CAR-T ni CD7-musbat R/R AML bilan og'rigan bemorlarga kengaytirishning xavfsizligi va samaradorligi ushbu ASH yillik yig'ilishi uchun tanlangan I bosqich klinik tadqiqotida (NCT04938115) kuzatildi va baholandi.

2021-yil iyun va 2023-yil yanvar oylari oralig'ida tadqiqotga CD7-musbat R/R AML (CD7 ifodasi >50%) bilan kasallangan jami 10 bemor jalb qilindi, ularning o'rtacha yoshi 34 yosh (7 yosh - 63 yosh) edi. Ro'yxatga olingan bemorlarning o'rtacha o'sma yuklamasi 17% ni tashkil etdi va bitta bemor diffuz ekstramedullar kasallik (EMD) bilan murojaat qildi. Hujayra izolyatsiyasidan CAR-T hujayra infuziyasigacha bo'lgan o'rtacha vaqt 15 kunni tashkil etdi va infuziya yuborilishidan oldin kasalligi tez yomonlashib borayotgan bemorlar uchun o'tish terapiyasiga ruxsat berildi. Barcha bemorlar ketma-ket uch kun davomida vena ichiga fludarabin (30 mg/m2/kun) va siklofosfamid (300 mg/m2/kun) limfatik olib tashlash kimyoterapiyasini oldilar.

Tadqiqotchining talqini: Chuqur yumshatishning tongi

Ro'yxatga olishdan oldin, bemorlar o'rtacha 8 ta (diapazon: 3-17) oldingi terapiyadan o'tdilar. 7 bemor allojenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan (allo-HSCT) o'tgan va transplantatsiya va qaytalanish o'rtasidagi o'rtacha vaqt oralig'i 12,5 oyni (3,5-19,5 oy) tashkil etgan. Infuziyadan so'ng, qon aylanish tizimidagi NS7CAR-T hujayralarining o'rtacha cho'qqisi genom DNKsining 2,72 × 105 nusxa/mkg (0,671 ~ 5,41 × 105 nusxa/mkg) ni tashkil etdi, bu q-PCR ma'lumotlariga ko'ra taxminan 21-kuni (14-kundan 21-kungacha) va FCM ma'lumotlariga ko'ra 17-kuni (11-kundan 21-kungacha) sodir bo'ldi, bu 64,68% ni (40,08% dan 92,02% gacha) tashkil etdi.

Tadqiqotga jalb qilingan bemorlarning eng yuqori o'sma yuklamasi 73% ga yaqin edi va hatto bemor ilgari 17 marta davolangan bitta holat ham bor edi, dedi professor Peihua Lu. Allo-HSCT o'tkazilgan bemorlarning kamida ikkitasida transplantatsiyadan keyin olti oy ichida qaytalanish kuzatildi. Bu bemorlarni davolash "qiyinchilik va to'siqlarga" to'la ekanligi aniq.

Istiqbolli ma'lumotlar

NS7CAR-T hujayra infuziyasidan to'rt hafta o'tgach, yetti (70%) suyak iligida to'liq remissiyaga (CR) erishdi va oltitasi mikroskopik qoldiq kasallik (MRD) uchun CR manfiy natijasini oldi. Uch bemor remissiyaga (NR) erishmadi, EMD bilan og'rigan bitta bemor 35-kun PET-KT baholashda qisman remissiyani (PR) ko'rsatdi va NR bilan og'rigan barcha bemorlarda kuzatuv paytida CD7 yo'qotishi aniqlandi.

O'rtacha kuzatuv vaqti 178 kunni tashkil etdi (28 kun - 776 kun). KRga erishgan yetti bemordan, avvalgi transplantatsiyadan keyin qaytalanishni boshdan kechirgan uchta bemor NS7CAR-T hujayra infuziyasi orqali remissiyadan taxminan 2 oy o'tgach, ikkinchi allo-HSCT konsolidatsiyasini o'tkazdi va bitta bemor 401-kuni leykemiyadan xoli qoldi, ikkinchi transplantatsiya qilingan ikkita bemor esa 241 va 776-kunlarda qaytalanishsiz sabablarga ko'ra vafot etdi; konsolidatsiya allo-HSCT o'tkazilmagan boshqa to'rt bemorda mos ravishda 47, 83 va 89-kunlarda 3 bemor qaytalanishni boshdan kechirdi (uchala bemorda ham CD7 yo'qolishi aniqlandi) va 1 bemor o'pka infeksiyasidan vafot etdi.

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, bemorlarning aksariyati (80%) infuziyadan keyin yengil sitokinlarning ajralib chiqish sindromini (CRS) boshdan kechirdilar, 7 ta I darajali, 1 ta II darajali va 2 ta bemorda (20%) III darajali CRS kuzatildi. Hech bir bemorda neyrotoksiklik kuzatilmadi va 1 tasida yengil teri transplantatiga qarshi xo'jayin kasalligi rivojlandi.

Bu natija shuni ko'rsatadiki, NS7CAR-T CD7-musbat R/R AML bilan og'rigan bemorlarda, hatto bir nechta terapiya kurslaridan o'tgandan keyin ham samarali dastlabki CRga erishish uchun istiqbolli rejim bo'lishi mumkin. Va bu rejim allo-HSCT dan keyin qaytalanishni boshdan kechiradigan va boshqariladigan xavfsizlik profiliga ega bemorlar uchun ham amal qiladi.

Professor Lu shunday dedi: "Bu safar olgan ma'lumotlarimiz orqali R/R AML uchun CD7 CAR-T davolash usuli juda samarali va erta bosqichda yaxshi qabul qilinadi va bemorlarning aksariyati CR va chuqur remissiyaga erishdilar, bu oson emas. NR bemorlarida yoki qaytalangan bemorlarda CD7 yo'qotilishi asosiy muammo hisoblanadi. NS7CAR-T ning CD7-musbat AMLni davolashdagi samaradorligini to'liq baholash uchun, shubhasiz, kuzatuvni ko'proq bemorlar populyatsiyasidan ko'proq ma'lumot olish va kuzatuv vaqtini uzaytirish orqali yanada tasdiqlash kerak, ammo bular ham klinikaga katta umid va ishonch bag'ishlaydi."