Pagbubukas ng ASH 2023 | Inihahandog ni Dr. Peihua Lu ang CAR-T para sa Relapsed/Refractory AML Research

Isang klinikal na pag-aaral sa unang yugto ng CD7 CAR-T para sa R/R AML ng pangkat ni Daopei Lu ang inilunsad sa ASH

Ang ika-65 Taunang Pagpupulong ng American Society of Hematology (ASH) ay ginanap nang offline (San Diego, USA) at online noong Disyembre 9-12, 2023. Nagpakitang-gilas ang ating mga iskolar sa kumperensyang ito, kung saan nakapag-ambag sila ng mahigit 60 resulta ng pananaliksik.

Ang mga pinakabagong resulta ng "Autologous CD7 CAR-T para sa relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", na pasalitang iniulat ni Prof. Peihua Lu ng Ludaopei Hospital sa Tsina, ay nakatanggap ng maraming atensyon.

Ang paggamot sa R/R AML ay nagpapakita ng isang problema

Ang R/R AML ay may mahinang prognosis, kahit na sumasailalim sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), at mayroong agarang klinikal na pangangailangan para sa mga nobelang opsyon sa paggamot. Ayon kay Prof. Peihua Lu, ang pagpili ng target ay mahalaga sa paghahanap ng mga bagong therapy, at humigit-kumulang 30% ng mga pasyenteng may AML ay nagpapahayag ng CD7 sa ​​kanilang mga leukemoblast at malignant progenitor cell.

Dati, iniulat ng Lu Daopei Hospital ang 60 pasyente na naglapat ng naturally selected CD7 CAR-T (NS7CAR-T) para sa paggamot ng T-cell acute leukemias at lymphomas, na nagpapakita ng makabuluhang bisa at kanais-nais na profile sa kaligtasan. Ang kaligtasan at bisa ng pagpapalawak ng NS7CAR-T sa mga pasyenteng may CD7-positive R/R AML ay naobserbahan at sinuri sa isang Phase I clinical study (NCT04938115) na napili para sa ASH Annual Meeting na ito.

Sa pagitan ng Hunyo 2021 at Enero 2023, isang kabuuang 10 pasyente na may CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) ang isinama sa pag-aaral, na may median na edad na 34 taon (7 taon - 63 taon). Ang median tumor load ng mga pasyenteng isinama ay 17%, at isang pasyente ang nagpakita ng diffuse extramedullary disease (EMD). Ang median na oras mula sa cell isolation hanggang sa CAR-T cell infusion ay 15 araw, at ang transition therapy ay pinayagan para sa mga pasyenteng may mabilis na lumalalang sakit bago ibigay ang infusion. Lahat ng pasyente ay nakatanggap ng intravenous fludarabine (30 mg/m2/d) at cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy sa loob ng tatlong magkakasunod na araw.

Interpretasyon ng Mananaliksik: Ang Pagsikat ng Malalim na Pagpapagaan

Bago ang pagpapatala, ang mga pasyente ay sumailalim sa median na 8 (saklaw: 3-17) na mga frontline therapy. 7 pasyente ang sumailalim sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), at ang median na pagitan ng oras sa pagitan ng transplantasyon at relapse ay 12.5 buwan (3.5-19.5 buwan). Pagkatapos ng infusion, ang median peak ng circulating NS7CAR-T cells ay 2.72×105 copies/μg (0.671~5.41×105 copies/μg) ng genomic DNA, na naganap noong humigit-kumulang ika-21 araw (ika-14 hanggang ika-21 araw) ayon sa q-PCR, at sa ika-17 araw (ika-11 hanggang ika-21 araw) ayon sa FCM, na 64.68% (ika-40.08% hanggang 92.02%).

Ang pinakamataas na bilang ng mga pasyenteng sumali sa pag-aaral ay malapit sa 73%, at mayroon pang isang kaso kung saan ang pasyente ay nakatanggap na ng 17 nakaraang paggamot, sabi ni Prof. Peihua Lu. Hindi bababa sa dalawa sa mga pasyenteng sumailalim sa allo-HSCT ang nakaranas ng pag-ulit sa loob ng anim na buwan ng transplantasyon. Malinaw na ang paggamot sa mga pasyenteng ito ay puno ng "mga kahirapan at balakid".

Maaasahang datos

Apat na linggo pagkatapos ng NS7CAR-T cell infusion, pito (70%) ang nakamit ang kumpletong remission (CR) sa bone marrow, at anim ang nakamit ang CR negative para sa microscopic residual disease (MRD). Tatlong pasyente ang hindi nakamit ang remission (NR), kung saan isang pasyente na may EMD ang nagpakita ng partial remission (PR) sa ika-35 araw na PET-CT evaluation, at lahat ng pasyente na may NR ay natagpuang may CD7 loss sa follow-up.

Ang median na oras ng obserbasyon ay 178 araw (28 araw-776 araw). Sa pitong pasyenteng nakamit ang CR, tatlong pasyenteng bumalik sa dati nilang kalagayan pagkatapos ng nakaraang transplantasyon ay sumailalim sa consolidation second allo-HSCT humigit-kumulang 2 buwan pagkatapos ng remission sa pamamagitan ng NS7CAR-T cell infusion, at isang pasyente ang nanatiling buhay na walang leukemia noong ika-401 araw, samantalang dalawang pasyenteng pangalawang transplant ang namatay dahil sa mga sanhing hindi bumalik sa dati nilang kalagayan noong ika-241 at ika-776 araw; ang iba pang apat na pasyente na hindi sumailalim sa consolidation allo-HSCT, 3 pasyente ang bumalik sa dati nilang kalagayan noong ika-47, ika-83, at ika-89 araw, ayon sa pagkakabanggit (natagpuan ang pagkawala ng CD7 sa ​​lahat ng tatlong pasyente), at 1 pasyente ang namatay dahil sa impeksyon sa baga.

Sa usapin ng kaligtasan, karamihan sa mga pasyente (80%) ay nakaranas ng mild cytokine release syndrome (CRS) pagkatapos ng infusion, kung saan 7 grade I, 1 grade II, at 2 pasyente (20%) ang nakaranas ng grade III CRS. Walang pasyente ang nakaranas ng neurotoxicity, at 1 ang nagkaroon ng mild cutaneous graft-versus-host disease.

Ang resultang ito ay nagmumungkahi na ang NS7CAR-T ay maaaring isang promising regimen para sa pagkamit ng epektibong paunang CR sa mga pasyenteng may CD7-positive R/R AML, kahit na pagkatapos sumailalim sa maraming linya ng therapy nang maaga. At ang regimen na ito ay totoo rin sa mga pasyenteng nakakaranas ng relapse pagkatapos ng allo-HSCT na may maayos na safety profile.

Sinabi ni Prof. Lu, "Sa pamamagitan ng datos na nakuha namin sa pagkakataong ito, ang paggamot ng CD7 CAR-T para sa R/R AML ay lubos na epektibo at mahusay na tinatanggap sa maagang yugto, at ang karamihan sa mga pasyente ay nakamit ang CR at malalim na remission, na hindi madali. At sa mga pasyenteng may NR o mga pasyenteng bumalik sa dati ang sakit, ang pagkawala ng CD7 ang pangunahing problema. Upang lubos na masuri ang bisa ng NS7CAR-T sa paggamot ng CD7-positive AML, walang alinlangan na ang follow-up ay kailangan pa ring higit na mapatunayan sa pamamagitan ng pagkuha ng mas maraming datos mula sa mas malaking populasyon ng pasyente at mas mahabang oras ng follow-up, ngunit ang mga ito ay nagbibigay din ng maraming pag-asa at kumpiyansa sa klinika."