२०२३ ASH उद्घाटन | डा. पेइहुआ लुले रिल्याप्स्ड/रिफ्रेक्ट्री AML अनुसन्धानको लागि CAR-T प्रस्तुत गर्नुभयो

दाओपेई लुको टोलीद्वारा R/R AML को लागि CD7 CAR-T को चरण I क्लिनिकल अध्ययन ASH मा डेब्यू भयो।

अमेरिकन सोसाइटी अफ हेमाटोलोजी (ASH) को ६५ औं वार्षिक बैठक डिसेम्बर ९-१२, २०२३ मा अफलाइन (सान डिएगो, संयुक्त राज्य अमेरिका) र अनलाइन आयोजना गरिएको थियो। हाम्रा विद्वानहरूले ६० भन्दा बढी अनुसन्धान परिणामहरू योगदान गर्दै यस सम्मेलनको उत्कृष्ट प्रदर्शन गरे।

चीनको लुदाओपेई अस्पतालका प्रोफेसर पेइहुआ लु द्वारा मौखिक रूपमा रिपोर्ट गरिएको "रिलेप्स्ड/रिफ्रेक्ट्री एक्युट माइलोइड ल्युकेमिया (R/R AML) को लागि अटोलोगस CD7 CAR-T" को पछिल्लो नतिजाले धेरै ध्यान खिचेको छ।

R/R AML को उपचारले दुविधा प्रस्तुत गर्दछ

एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी) गर्दा पनि आर/आर एएमएलको रोगनिदान कमजोर हुन्छ, र नयाँ उपचारात्मक विकल्पहरूको लागि तत्काल क्लिनिकल आवश्यकता छ। प्रो. पेइहुआ लुका अनुसार, नयाँ उपचारहरूको खोजीमा लक्ष्य चयन महत्त्वपूर्ण छ, र लगभग ३०% एएमएल बिरामीहरूले आफ्नो ल्युकेमोब्लास्ट र घातक पूर्वज कोशिकाहरूमा CD7 व्यक्त गर्छन्।

यसअघि, लु दाओपेई अस्पतालले T-सेल तीव्र ल्युकेमिया र लिम्फोमाको उपचारको लागि प्राकृतिक रूपमा चयन गरिएको CD7 CAR-T (NS7CAR-T) लागू गर्ने ६० बिरामीहरूको रिपोर्ट गरेको थियो, जसले महत्त्वपूर्ण प्रभावकारिता र अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल प्रदर्शन गर्‍यो। CD7-पोजिटिभ R/R AML भएका बिरामीहरूमा NS7CAR-T विस्तारको सुरक्षा र प्रभावकारिता यस ASH वार्षिक बैठकको लागि चयन गरिएको चरण I क्लिनिकल अध्ययन (NCT04938115) मा अवलोकन र मूल्याङ्कन गरिएको थियो।

जुन २०२१ र जनवरी २०२३ को बीचमा, CD7-पोजिटिभ R/R AML (CD7 अभिव्यक्ति >५०%) भएका कुल १० बिरामीहरू अध्ययनमा भर्ना भएका थिए, जसको औसत उमेर ३४ वर्ष (७ वर्ष - ६३ वर्ष) थियो। भर्ना भएका बिरामीहरूको औसत ट्युमर भार १७% थियो, र एक बिरामीले डिफ्यूज एक्स्ट्रामेडुलरी रोग (EMD) प्रस्तुत गरेका थिए। सेल आइसोलेसनदेखि CAR-T सेल इन्फ्युजनसम्मको औसत समय १५ दिन थियो, र इन्फ्युजन दिनु अघि द्रुत रूपमा बिग्रँदै गएको रोग भएका बिरामीहरूको लागि संक्रमण थेरापीलाई अनुमति दिइएको थियो। सबै बिरामीहरूले लगातार तीन दिनसम्म इन्ट्राभेनस फ्लुडाराबाइन (३० मिलीग्राम/मी२/दिन) र साइक्लोफोस्फामाइड (३०० मिलीग्राम/मी२/दिन) लिम्फेटिक हटाउने केमोथेरापी प्राप्त गरे।

अनुसन्धानकर्ता व्याख्या: गहिरो न्यूनीकरणको बिहानी

भर्ना हुनुभन्दा पहिले, बिरामीहरूले ८ (दायरा: ३-१७) फ्रन्टलाइन थेरापीहरूको मध्यस्थता गराएका थिए। ७ बिरामीहरूले एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (allo-HSCT) गराएका थिए, र प्रत्यारोपण र पुनरावृत्ति बीचको मध्यकालीन समय अन्तराल १२.५ महिना (३.५-१९.५ महिना) थियो। इन्फ्युजन पछि, परिसंचरण NS7CAR-T कोशिकाहरूको मध्यकालीन शिखर जीनोमिक DNA को २.७२×१०५ प्रतिलिपि/μg (०.६७१~५.४१×१०५ प्रतिलिपि/μg) थियो, जुन q-PCR अनुसार लगभग दिन २१ (दिन १४ देखि दिन २१) मा भएको थियो, र FCM अनुसार दिन १७ (दिन ११ देखि दिन २१) मा, जुन ६४.६८% (४०.०८% देखि ९२.०२%) थियो।

अध्ययनमा भर्ना भएका बिरामीहरूको ट्युमरको भार सबैभन्दा बढी ७३% को नजिक थियो, र एउटा केस पनि थियो जहाँ बिरामीले पहिले १७ वटा उपचार प्राप्त गरेका थिए, प्रो. पेइहुआ लुले भने। एलो-एचएससीटी गराएका बिरामीहरूमध्ये कम्तिमा दुई जनाले प्रत्यारोपणको छ महिना भित्र पुनरावृत्ति अनुभव गरे। यो स्पष्ट छ कि यी बिरामीहरूको उपचार "कठिनाइ र अवरोधहरू" ले भरिएको छ।

आशाजनक डेटा

NS7CAR-T सेल इन्फ्युजनको चार हप्ता पछि, सात (७०%) ले हड्डी मज्जामा पूर्ण छुट (CR) प्राप्त गरे, र छ जनाले सूक्ष्म अवशिष्ट रोग (MRD) को लागि CR नकारात्मक प्राप्त गरे। तीन जना बिरामीहरूले छुट (NR) प्राप्त गरेनन्, EMD भएका एक बिरामीले ३५ औं दिन PET-CT मूल्याङ्कनमा आंशिक छुट (PR) प्रदर्शन गरे, र NR भएका सबै बिरामीहरूलाई फलो-अपमा CD7 हानि भएको पाइयो।

औसत अवलोकन समय १७८ दिन (२८ दिन-७७६ दिन) थियो। CR प्राप्त गर्ने सात बिरामीहरू मध्ये, अघिल्लो प्रत्यारोपण पछि पुन: बिरामी भएका तीन बिरामीहरूले NS7CAR-T सेल इन्फ्युजन द्वारा रिमिसन पछि लगभग २ महिना पछि कन्सोलिडेसन दोस्रो एलो-एचएससीटी गराए, र एक बिरामी ४०१ दिनमा ल्युकेमिया-मुक्त जीवित रहे, जबकि दुई दोस्रो-प्रत्यारोपण बिरामीहरू दिन २४१ र ७७६ मा गैर-रिलेप्स कारणहरूले गर्दा मरे; अन्य चार बिरामीहरू जसले कन्सोलिडेसन एलो-एचएससीटी गराएनन्, क्रमशः दिन ४७, ८३ र ८९ मा ३ बिरामीहरू पुन: बिरामी भए (तीन जना बिरामीहरूमा CD7 क्षति फेला पर्यो), र १ बिरामी फुफ्फुसीय संक्रमणबाट मरे।

सुरक्षाको हिसाबले, धेरैजसो बिरामीहरू (८०%) ले इन्फ्युजन पछि हल्का साइटोकाइन रिलिज सिन्ड्रोम (CRS) अनुभव गरे, जसमध्ये ७ ग्रेड I, १ ग्रेड II, र २ बिरामीहरू (२०%) ले ग्रेड III CRS अनुभव गरे। कुनै पनि बिरामीले न्यूरोटोक्सिसिटी अनुभव गरेनन्, र १ जनाले हल्का छालाको ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग विकास गरे।

यो नतिजाले सुझाव दिन्छ कि NS7CAR-T CD7-पोजिटिभ R/R AML भएका बिरामीहरूमा प्रभावकारी प्रारम्भिक CR प्राप्त गर्नको लागि एक आशाजनक आहार हुन सक्छ, धेरै लाइनहरू थेरापीहरू सुरु गरिसकेपछि पनि। र यो आहार व्यवस्थित सुरक्षा प्रोफाइलको साथ allo-HSCT पछि पुनरावृत्ति अनुभव गर्ने बिरामीहरूमा पनि सत्य हो।

प्रो. लुले भने, "यस पटक हामीले प्राप्त गरेको तथ्याङ्क मार्फत, R/R AML को लागि CD7 CAR-T उपचार प्रारम्भिक चरणमा धेरै प्रभावकारी र राम्रोसँग सहन सकिन्छ, र धेरैजसो बिरामीहरूले CR र गहिरो छुट प्राप्त गर्न सक्षम थिए, जुन सजिलो छैन। र NR बिरामीहरू वा पुनरावृत्त बिरामीहरूमा, CD7 क्षति मुख्य समस्या हो। CD7-पोजिटिभ AML को उपचारमा NS7CAR-T को प्रभावकारिताको पूर्ण मूल्याङ्कन गर्न, फलो-अपलाई निस्सन्देह अझै पनि ठूलो बिरामी जनसंख्या र लामो फलो-अप समयबाट थप डेटा प्राप्त गरेर थप प्रमाणित गर्न आवश्यक छ, तर यसले क्लिनिकलाई धेरै आशा र विश्वास पनि दिन्छ।"