Fanokafana ny ASH 2023 | Dr. Peihua Lu manolotra ny CAR-T ho an'ny fikarohana AML miverina amin'ny laoniny / tsy mety sitrana
Fianarana klinika dingana voalohany momba ny CD7 CAR-T ho an'ny R/R AML nataon'ny ekipan'i Daopei Lu no natomboka tao amin'ny ASH.
Natao ivelan'ny aterineto (San Diego, Etazonia) sy an-tserasera ny Fivoriambe faha-65 isan-taona an'ny Fikambanana Amerikanina momba ny Hematolojia (ASH) tamin'ny 9-12 Desambra 2023. Naneho ny talentany ireo manampahaizanay nandritra ity fihaonambe ity, izay nandray anjara tamin'ny fikarohana mihoatra ny 60.
Nahazo tsikera betsaka ny valin'ny "Autologous CD7 CAR-T ho an'ny leukemia myeloid acute relapsed/refractory (R/R AML)", izay notaterin'ny Profesora Peihua Lu avy amin'ny Hopitaly Ludaopei any Shina.
Ny fitsaboana ny R/R AML dia miteraka olana
Ratsy ny vinavinan'ny AML R/R, na dia rehefa mandalo famindrana sela fototra hematopoietika allogeneic (allo-HSCT) aza, ary ilaina maika ny fitsaboana vaovao. Araka ny voalazan'ny Profesora Peihua Lu, zava-dehibe ny fisafidianana lasibatra amin'ny fikarohana fitsaboana vaovao, ary eo amin'ny 30% eo ho eo amin'ireo mararin'ny AML no maneho CD7 amin'ny leukemoblasts sy ny sela razambeny malignant.
Teo aloha, nitatitra marary 60 ny Hopitaly Lu Daopei izay nampiasa CD7 CAR-T (NS7CAR-T) voafantina voajanahary ho fitsaboana ny leukemia sy lymphoma amin'ny sela T, izay naneho fahombiazana lehibe sy fiarovana tsara. Ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny fanitarana ny NS7CAR-T amin'ny marary manana CD7-positive R/R AML dia nojerena sy nojerena tamin'ny fandalinana klinika Dingana I (NCT04938115) nofantenana ho an'ity Fivoriana Isan-taona ASH ity.
Teo anelanelan'ny Jona 2021 sy Janoary 2023, marary 10 miaraka amin'ny CD7-positive R/R AML (fisehoan'ny CD7 >50%) no nisoratra anarana tamin'ny fandalinana, miaraka amin'ny salan-taona 34 taona (7 taona - 63 taona). Ny salan'isan'ny habetsahan'ny fivontosana tamin'ireo marary nisoratra anarana dia 17%, ary marary iray no tonga voan'ny aretina extramedullary diffuse (EMD). Ny salan'isa fotoana nanomboka tamin'ny fanasarahana sela ka hatramin'ny fampidirana sela CAR-T dia 15 andro, ary navela ny fitsaboana tetezamita ho an'ireo marary izay niharatsy haingana ny aretina talohan'ny nampidirana ny fampidirana. Ny marary rehetra dia nahazo fitsaboana simika fanesorana lymphatic fludarabine (30 mg/m2/andro) sy cyclophosphamide (300 mg/m2/andro) nandritra ny telo andro misesy.
Fandikana ny mpikaroka: ny fiandohan'ny fanalefahana lalina
Talohan'ny fisoratana anarana, dia nandalo fitsaboana fototra miisa 8 (eo anelanelan'ny: 3-17) ireo marary. Marary 7 no efa nandalo famindrana sela fototra hematopoietika allogeneic (allo-HSCT), ary ny elanelam-potoana antonony teo anelanelan'ny famindrana sy ny fiverenan'ny aretina dia 12.5 volana (3.5-19.5 volana). Taorian'ny fampidirana, ny salan'isan'ny tampon'isan'ny sela NS7CAR-T mivezivezy dia 2.72 × 105 kopia/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 kopia/μg) amin'ny ADN genomic, izay nitranga tamin'ny andro faha-21 teo ho eo (andro faha-14 hatramin'ny andro faha-21) araka ny q-PCR, ary tamin'ny andro faha-17 (andro faha-11 hatramin'ny andro faha-21) araka ny FCM, izay 64.68% (40.08% hatramin'ny 92.02%).
Ny habetsahan'ny fivontosana ambony indrindra tamin'ireo marary nisoratra anarana tamin'ny fanadihadiana dia akaiky ny 73%, ary nisy tranga iray aza izay efa nahazo fitsaboana 17 teo aloha ny marary, hoy ny Profesora Peihua Lu. Farafahakeliny roa tamin'ireo marary izay nandalo allo-HSCT no niharan'ny fiverenan'ny aretina tao anatin'ny enim-bolana taorian'ny famindrana. Mazava fa feno "fahasarotana sy sakana" ny fitsaboana ireo marary ireo.
Angon-drakitra mampanantena
Efatra herinandro taorian'ny fampidirana sela NS7CAR-T, fito (70%) no nahazo famelan-keloka tanteraka (CR) tao amin'ny tsoka taolana, ary enina no nahazo CR ratsy noho ny aretina sisa tavela mikroskopika (MRD). Marary telo no tsy nahazo famelan-keloka (NR), ary marary iray voan'ny EMD no naneho famelan-keloka ampahany (PR) tamin'ny andro faha-35 nanaovana ny fanombanana PET-CT, ary hita fa very CD7 ny marary rehetra voan'ny NR tamin'ny fanaraha-maso.
178 andro (28 andro-776 andro) ny salan'isa fotoana fandinihana. Tamin'ireo marary fito izay nahazo CR, marary telo izay niverina tamin'ny laoniny taorian'ny famindrana teo aloha no nandalo fitsaboana allo-HSCT faharoa mitambatra, tokony ho 2 volana taorian'ny famelana ny aretina tamin'ny alalan'ny fampidirana sela NS7CAR-T, ary marary iray no mbola tsy voan'ny leukemia tamin'ny andro faha-401, raha toa ka maty noho ny antony tsy niverina tamin'ny andro faha-241 sy faha-776 kosa ireo marary roa tamin'ny famindrana faharoa; ireo marary efatra hafa izay tsy nandalo fitsaboana allo-HSCT mitambatra, marary 3 no niverina tamin'ny andro faha-47, faha-83, ary faha-89 (hita fa very ny CD7 tamin'ireo marary telo ireo), ary marary 1 no maty noho ny aretin'ny havokavoka.
Raha ny momba ny fiarovana, ny ankamaroan'ny marary (80%) dia niaina cytokine release syndrome (CRS) malefaka taorian'ny fampidirana, ka marary 7 no niaina CRS kilasy I, 1 kilasy II, ary 2 (20%) no niaina CRS kilasy III. Tsy nisy marary niaina poizina avy amin'ny atidoha, ary 1 no voan'ny aretina malemy vokatry ny grefy hoditra mifanohitra amin'ny mpampiantrano.
Ity vokatra ity dia manondro fa ny NS7CAR-T dia mety ho fomba fitsaboana mampanantena hahazoana CR voalohany mahomby amin'ny marary manana CD7-positive R/R AML, na dia efa nandalo fitsaboana maromaro mialoha aza. Ary marina ihany koa ity fomba fitsaboana ity amin'ny marary izay miverina amin'ny laoniny aorian'ny allo-HSCT miaraka amin'ny mombamomba ny fiarovana azo tantanana.
Hoy ny Profesora Lu: "Araka ny angon-drakitra azonay tamin'ity indray mitoraka ity, ny fitsaboana CD7 CAR-T ho an'ny R/R AML dia tena mandaitra ary leferina tsara amin'ny dingana voalohany, ary ny ankamaroan'ny marary dia afaka nahatratra CR sy famelana lalina, izay tsy mora. Ary amin'ny marary NR na marary miverina amin'ny laoniny, ny fahaverezan'ny CD7 no olana lehibe. Mba hanombanana tanteraka ny fahombiazan'ny NS7CAR-T amin'ny fitsaboana ny CD7-positive AML, dia tsy isalasalana fa mbola mila hamarinina bebe kokoa ny fanaraha-maso amin'ny alàlan'ny fahazoana angon-drakitra bebe kokoa avy amin'ny vondron'olona marary marobe kokoa sy ny fotoana fanaraha-maso lava kokoa, saingy manome fanantenana sy fahatokisana betsaka ho an'ny toeram-pitsaboana ihany koa izany."