Inauguración da ASH 2023 | A Dra. Peihua Lu presenta CAR-T para a investigación da LMA recurrente/refractaria

Un estudo clínico de fase I de CD7 CAR-T para a LMA R/R polo equipo de Daopei Lu debuta na ASH

A 65ª Reunión Anual da Sociedade Americana de Hematoloxía (ASH) celebrouse presencialmente (San Diego, EUA) e en liña do 9 ao 12 de decembro de 2023. Os nosos académicos fixeron un gran espectáculo nesta conferencia, achegando máis de 60 resultados de investigación.

Os últimos resultados do "CAR-T CD7 autógeno para a leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (LMA R/R)", publicados oralmente polo profesor Peihua Lu do Hospital Ludaopei da China, recibiron moita atención.

O tratamento da LMA R/R presenta un dilema

A LMA R/R ten un prognóstico desfavorable, mesmo cando se somete a un transplante aloxénico de células nai hematopoéticas (alo-HSCT), e existe unha necesidade clínica urxente de novas opcións terapéuticas. Segundo o profesor Peihua Lu, a selección de dianas é importante na procura de novas terapias e arredor do 30 % dos pacientes con LMA expresan CD7 nos seus leucemoblastos e células proxenitoras malignas.

Anteriormente, o Hospital Lu Daopei informou de 60 pacientes aos que se lles aplicou CAR-T CD7 seleccionado de forma natural (NS7CAR-T) para o tratamento de leucemias agudas e linfomas de células T, o que demostrou unha eficacia significativa e un perfil de seguridade favorable. A seguridade e a eficacia da expansión de NS7CAR-T en pacientes con LMA R/R CD7 positiva observouse e avaliouse nun estudo clínico de fase I (NCT04938115) seleccionado para esta reunión anual da ASH.

Entre xuño de 2021 e xaneiro de 2023, inscribíronse no estudo un total de 10 pacientes con LMA R/R CD7 positiva (expresión de CD7 >50 %), cunha mediana de idade de 34 anos (7 anos - 63 anos). A mediana de carga tumoral dos pacientes inscritos foi do 17 % e un paciente presentou enfermidade extramedular difusa (EMD). A mediana de tempo desde o illamento celular ata a infusión de células CAR-T foi de 15 días e permitiuse a terapia de transición para os pacientes con enfermidade de rápido deterioro antes de administrar a infusión. Todos os pacientes recibiron quimioterapia intravenosa de eliminación linfática con fludarabina (30 mg/m2/d) e ciclofosfamida (300 mg/m2/d) durante tres días consecutivos.

Interpretación do investigador: o amencer da mitigación profunda

Antes da inclusión no estudo, os pacientes sometéronse a unha mediana de 8 (rango: 3-17) terapias de primeira liña. 7 pacientes sometéranse a un transplante aloxénico de células nai hematopoéticas (alo-HSCT) e o intervalo de tempo medio entre o transplante e a recaída foi de 12,5 meses (3,5-19,5 meses). Despois da infusión, o pico medio de células NS7CAR-T circulantes foi de 2,72 × 105 copias/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 copias/μg) de ADN xenómico, que se produciu aproximadamente no día 21 (día 14 a día 21) segundo a q-PCR, e no día 17 (día 11 a día 21) segundo o FCM, que foi do 64,68 % (40,08 % a 92,02 %).

A maior carga tumoral dos pacientes incluídos no estudo foi próxima ao 73 %, e mesmo houbo un caso no que o paciente recibira 17 tratamentos previos, dixo o profesor Peihua Lu. Polo menos dous dos pacientes que se someteron a alo-HSCT experimentaron unha recorrencia nos seis meses posteriores ao transplante. É evidente que o tratamento destes pacientes está cheo de "dificultades e obstáculos".

Datos prometedores

Catro semanas despois da infusión de células NS7CAR-T, sete (70 %) acadaron unha remisión completa (RC) na medula ósea e seis acadaron unha RC negativa para a enfermidade residual microscópica (MRD). Tres pacientes non acadaron a remisión (NR), e un paciente con EMD demostrou unha remisión parcial (RP) no día 35 da avaliación mediante PET-TC, e atopouse unha perda de CD7 en todos os pacientes con NR no seguimento.

A mediana do tempo de observación foi de 178 días (28 días-776 días). Dos sete pacientes que acadaron unha remisión completa, tres pacientes con recaída despois dun transplante previo sometéronse a un segundo alo-HSCT de consolidación aproximadamente 2 meses despois da remisión mediante infusión de células NS7CAR-T, e un paciente permaneceu libre de leucemia con vida no día 401, mentres que dous pacientes con segundo transplante morreron por causas non recaídas nos días 241 e 776; os outros catro pacientes que non se someteron a un alo-HSCT de consolidación, 3 pacientes recaeron nos días 47, 83 e 89, respectivamente (atopouse perda de CD7 nos tres pacientes) e 1 paciente morreu por infección pulmonar.

En termos de seguridade, a maioría dos pacientes (80 %) experimentaron unha síndrome de liberación de citocinas (SRC) leve despois da infusión, con 7 pacientes de grao I, 1 de grao II e 2 (20 %) que experimentaron SRC de grao III. Ningún paciente experimentou neurotoxicidade e 1 desenvolveu unha enfermidade cutánea de enxerto contra hóspede leve.

Este resultado suxire que o NS7CAR-T pode ser un réxime prometedor para lograr unha RC inicial eficaz en pacientes con LMA R/R CD7 positiva, mesmo despois de someterse a múltiples liñas de terapia inicialmente. E este réxime tamén é certo en pacientes que experimentan unha recaída despois dun alo-HSCT cun perfil de seguridade manexable.

O profesor Lu afirmou: «Cos datos que obtivemos esta vez, o tratamento con CAR-T CD7 para a LMA R/R é bastante eficaz e ben tolerado na fase inicial, e a gran maioría dos pacientes conseguiron unha remisión completa e profunda, o que non é doado. E nos pacientes con recidiva ou con recidiva, a perda de CD7 é o principal problema. Para avaliar plenamente a eficacia do CAR-T NS7 no tratamento da LMA CD7 positiva, sen dúbida, o seguimento aínda debe validarse máis obtendo máis datos dunha poboación de pacientes máis grande e un tempo de seguimento máis longo, pero isto tamén dá moita esperanza e confianza á clínica».