Oscailt ASH 2023 | Cuireann an Dr. Peihua Lu CAR-T i láthair le haghaidh Taighde ar AML Athfhillteach/Teasfhulangach
Rinneadh staidéar cliniciúil céim I ar CD7 CAR-T le haghaidh R/R AML ag foireann Daopei Lu a chéadtaibhiú ag ASH
Tionóladh an 65ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) as líne (San Diego, SAM) agus ar líne ón 9-12 Nollaig, 2023. Rinne ár scoláirí taispeántas iontach den chomhdháil seo, ag cur breis agus 60 toradh taighde leis.
Tá go leor airde tugtha ag na torthaí is déanaí de "Autologous CD7 CAR-T for reactive/refractory géarmhíochaine myeloid leoicéime (R/R AML)", a thuairiscigh an tOllamh Peihua Lu ó Ospidéal Ludaopei sa tSín ó bhéal.
Cuireann cóireáil R/R AML fadhb i láthair
Tá drochphrognóis ag AML R/R, fiú agus trasphlandú gascheall hematopoietic allogenic (allo-HSCT) á dhéanamh, agus tá géarghá cliniciúil le roghanna teiripeacha nua. De réir an Ollaimh Peihua Lu, tá roghnú sprice tábhachtach agus teiripí nua á lorg, agus léiríonn thart ar 30% d’othair AML CD7 ar a gcuid leoicemablast agus cealla progenitor urchóideacha.
Roimhe seo, thuairiscigh Ospidéal Lu Daopei 60 othar a chuir CD7 CAR-T roghnaithe go nádúrtha (NS7CAR-T) i bhfeidhm chun leoicéimí agus limfómaí géarmhíochaine T-chealla a chóireáil, rud a léirigh éifeachtúlacht shuntasach agus próifíl sábháilteachta fabhrach. Breathnaíodh agus meastóireacht ar shábháilteacht agus éifeachtúlacht leathnú NS7CAR-T in othair a bhfuil AML R/R CD7-dearfach orthu i staidéar cliniciúil Céim I (NCT04938115) a roghnaíodh don Chruinniú Bliantúil ASH seo.
Idir Meitheamh 2021 agus Eanáir 2023, cláraíodh 10 othar san iomlán a raibh AML R/R CD7-dearfach (léiriú CD7 >50%) orthu sa staidéar, agus aois mheánach 34 bliana (7 mbliana - 63 bliana). Ba é 17% an t-ualach meall meánach de na hothair cláraithe, agus bhí galar eachtar-mhealltach scaipthe (EMD) ag othar amháin. Ba é 15 lá an t-am meánach ó aonrú cille go dtí insileadh cealla CAR-T, agus ceadaíodh teiripe idirthréimhseach d'othair a raibh an galar ag dul in olcas go tapa sular riaradh an insileadh. Fuair gach othar ceimiteiripe bainte limfeach fludarabine infhéitheach (30 mg/m2/d) agus ciclofosfamíd (300 mg/m2/d) ar feadh trí lá as a chéile.
Léirmhíniú Taighdeora: Tús an Mhaolú Dhomhain
Roimh chlárú, rinneadh meán de 8 dteiripe tosaigh (raon: 3-17) ar othair. Bhí trasphlandú gascheall hematopoietic allogenic (allo-HSCT) déanta ar 7 n-othar, agus ba é 12.5 mí (3.5-19.5 mí) an t-eatramh ama meánach idir trasphlandú agus athiompú. Tar éis instealladh, ba é 2.72 × 105 cóip/μg (0.671 ~ 5.41 × 105 cóip/μg) de DNA geanómach buaic mheánach na gcealla NS7CAR-T a bhí ag scaipeadh, a tharla thart ar lá 21 (lá 14 go lá 21) de réir q-PCR, agus ar lá 17 (lá 11 go lá 21) de réir FCM, a bhí 64.68% (40.08% go 92.02%).
Bhí an t-ualach meall is airde i measc na n-othar a bhí cláraithe sa staidéar gar do 73%, agus bhí cás amháin ann fiú inar fuair an t-othar 17 gcóireáil roimhe seo, a dúirt an tOllamh Peihua Lu. Bhí athiompú laistigh de shé mhí ón trasphlandú ag beirt ar a laghad de na hothair a ndearnadh allo-HSCT orthu. Is léir go bhfuil cóireáil na n-othar seo lán de "dheacrachtaí agus constaicí".
Sonraí geallta
Ceithre seachtaine tar éis instealladh cealla NS7CAR-T, bhain seachtar (70%) maithiúnas iomlán (CR) amach sa smior cnámh, agus bhain seisear CR diúltach amach maidir le galar iarmharach micreascópach (MRD). Níor bhain triúr othar maithiúnas (NR) amach, agus léirigh othar amháin le EMD maithiúnas páirteach (PR) ar mheasúnú PET-CT lá 35, agus fuarthas amach go raibh cailliúint CD7 ag gach othar le NR ag an obair leantach.
Ba é 178 lá an meán-am breathnóireachta (28 lá-776 lá). As na seachtar othar a bhain CR amach, rinneadh dara allo-HSCT comhdhlúthaithe ar thriúr othar a raibh athiompaithe acu tar éis trasphlandú roimhe seo thart ar 2 mhí tar éis loghadh trí insileadh cealla NS7CAR-T, agus d'fhan othar amháin saor ó leoicéime beo ar lá 401, ach fuair beirt othar a raibh an dara trasphlandú acu bás de chúiseanna neamh-athiompaithe ar laethanta 241 agus 776; i gcás na gceathrar othar eile nár ndearnadh allo-HSCT comhdhlúthaithe orthu, tharla athiompaithe ar laethanta 47, 83, agus 89, faoi seach (fuarthas cailliúint CD7 sna trí othar), agus fuair othar amháin bás de bharr ionfhabhtú scamhógach.
Maidir le sábháilteacht, bhí siondróm scaoileadh cítocíne (CRS) éadrom ag formhór na n-othar (80%) tar éis an insteallta, agus bhí CRS grád I ag 7 n-othar, 1 grád II, agus 2 othar (20%). Ní raibh néarthocsaineacht ag baint le haon othar, agus d'fhorbair 1 galar graft-versus-host craicinn éadrom.
Tugann an toradh seo le fios gur féidir gur córas gealladh fúthu é NS7CAR-T chun CR tosaigh éifeachtach a bhaint amach in othair a bhfuil AML R/R CD7-dearfach orthu, fiú tar éis dóibh dul faoi roinnt línte teiripe roimh ré. Agus tá an córas seo fíor freisin in othair a mbíonn athiompaithe acu tar éis allo-HSCT a bhfuil próifíl sábháilteachta inbhainistithe acu.
Dúirt an tOllamh Lu, “Tríd na sonraí a fuair muid an uair seo, tá an chóireáil CD7 CAR-T le haghaidh AML R/R sách éifeachtach agus glactar go maith léi go luath, agus bhí formhór mór na n-othar in ann CR agus loghadh domhain a bhaint amach, rud nach bhfuil éasca. Agus in othair NR nó othair athiompaithe, is é cailliúint CD7 an phríomhfhadhb. Chun éifeachtúlacht NS7CAR-T i gcóireáil AML CD7-dearfach a mheas go hiomlán, is cinnte go gcaithfear an obair leantach a bhailíochtú tuilleadh trí níos mó sonraí a fháil ó dhaonra othar níos mó agus tréimhse leantach níos faide, ach tugann siad seo go leor dóchais agus muiníne don chlinic freisin.”