Ṣíṣí ASH ní ọdún 2023 | Dókítà Peihua Lu gbé CAR-T kalẹ̀ fún Ìwádìí AML tí ó ti yípadà/tí ó ti yípadà

Ìwádìí ìṣègùn ìpele kìíní lórí CD7 CAR-T fún R/R AML láti ọwọ́ ẹgbẹ́ Daopei Lu bẹ̀rẹ̀ ní ASH

Ìpàdé ọdọọdún 65th ti American Society of Hematology (ASH) ni a ṣe láìsí ìkànnì ayélujára (San Diego, USA) àti lórí ayélujára ní ọjọ́ kẹsàn-án sí ọjọ́ kejìlá oṣù Kejìlá, ọdún 2023. Àwọn ọ̀mọ̀wé wa ṣe àfihàn tó dára nípa ìpàdé yìí, wọ́n sì ṣe àfikún àwọn àbájáde ìwádìí tó ju ọgọ́ta lọ.

Àwọn àbájáde tuntun ti "Autologous CD7 CAR-T for relaxed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", tí Ọ̀jọ̀gbọ́n Peihua Lu ti Ilé Ìwòsàn Ludaopei ní China ròyìn ní ẹnu, ti gba àfiyèsí púpọ̀.

Ìtọ́jú R/R AML gbé ìṣòro kan kalẹ̀

Àròjinlẹ̀ R/R AML kò dára rárá, kódà nígbà tí wọ́n bá ń ṣe àgbékalẹ̀ sẹ́ẹ̀lì ara tí a fi allogeneic hematopoietic ṣe (allo-HSCT), àti pé àìní ìtọ́jú kan wà fún àwọn àṣàyàn ìtọ́jú tuntun. Gẹ́gẹ́ bí Ọ̀jọ̀gbọ́n Peihua Lu ti sọ, yíyan àfojúsùn ṣe pàtàkì nínú wíwá àwọn ìtọ́jú tuntun, àti pé nǹkan bí 30% àwọn aláìsàn AML máa ń fi CD7 hàn lórí àwọn leukemoblasts àti àwọn sẹ́ẹ̀lì progenitor tí ó burú.

Tẹ́lẹ̀tẹ́lẹ̀, Ilé Ìwòsàn Lu Daopei ròyìn àwọn aláìsàn 60 tí wọ́n lo CD7 CAR-T (NS7CAR-T) tí a yàn nípa ti ara fún ìtọ́jú àwọn àrùn leukemia àti lymphomas T-cell, èyí tí ó fi agbára tí ó ṣe pàtàkì hàn àti ààbò tí ó dára. A ṣe àkíyèsí àti àṣeyọrí ti ìfàsẹ́yìn NS7CAR-T sínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní CD7-positive R/R AML nínú ìwádìí ìṣègùn Ìpele Kìíní (NCT04938115) tí a yàn fún Ìpàdé Ọdọọdún ASH yìí.

Láàárín oṣù kẹfà ọdún 2021 sí oṣù kìíní ọdún 2023, àpapọ̀ àwọn aláìsàn mẹ́wàá tí wọ́n ní R/R CD7-positive AML (ìfihàn CD7 >50%) ni a forúkọ sílẹ̀ nínú ìwádìí náà, pẹ̀lú ọjọ́ orí àárín ti ọdún 34 (ọdún 7 - ọdún 63). Ìwọ̀n àrùn jẹjẹrẹ àárín àwọn aláìsàn tí a forúkọ sílẹ̀ jẹ́ 17%, àti aláìsàn kan tí ó ní àrùn extramedullary (EMD) tí ó wà káàkiri. Àkókò àárín láti ìyàsọ́tọ̀ sẹ́ẹ̀lì sí ìfúnpọ̀ sẹ́ẹ̀lì CAR-T jẹ́ ọjọ́ 15, a sì gba ìtọ́jú ìyípadà fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn tí ó ń burú sí i kí a tó fún wọn ní ìfúnpọ̀. Gbogbo àwọn aláìsàn gba ìfúnpọ̀ fludarabine (30 mg/m2/d) àti cyclophosphamide (300 mg/m2/d) ìyọkúrò lymphatic chemotherapy fún ọjọ́ mẹ́ta ní ìtẹ̀léra.

Ìtumọ̀ Olùwádìí: Ìbẹ̀rẹ̀ Ìparẹ́ Jíjìn

Kí a tó fi orúkọ sílẹ̀, àwọn aláìsàn náà gba ìtọ́jú ààrín mẹ́jọ (ibi tí a ti ṣe é: 3-17). Àwọn aláìsàn méje ti ṣe ìtọ́jú ààrín mẹ́jọ (ibi tí a ti ṣe é: 3-17). Àárín àkókò ààrín láàrín ìtọ́jú ààrín ...

Àwọn aláìsàn tí wọ́n forúkọ sílẹ̀ nínú ìwádìí náà fẹ́rẹ̀ẹ́ tó 73%, àti pé ọ̀ràn kan tilẹ̀ wà níbi tí aláìsàn náà ti gba ìtọ́jú mẹ́tàdínlógún tẹ́lẹ̀, gẹ́gẹ́ bí Ọ̀jọ̀gbọ́n Peihua Lu ti sọ. Ó kéré tán méjì lára ​​àwọn aláìsàn tí wọ́n ṣe allo-HSCT ní ìrírí ìtúnpadà láàárín oṣù mẹ́fà lẹ́yìn ìtọ́jú. Ó ṣe kedere pé ìtọ́jú àwọn aláìsàn wọ̀nyí kún fún “àwọn ìṣòro àti ìdènà”.

Àwọn ìwífún tó ṣe ìlérí

Ọ̀sẹ̀ mẹ́rin lẹ́yìn ìfúnpọ̀ sẹ́ẹ̀lì NS7CAR-T, méje (70%) ṣe àtúnṣe pípé (CR) nínú ọrá inú egungun, àti mẹ́fà ṣe àtúnṣe CR fún àrùn tí ó wà nínú microscopic residential disease (MRD). Àwọn aláìsàn mẹ́ta kò ṣe àtúnṣe (NR), pẹ̀lú aláìsàn kan tí ó ní EMD tí ó ṣe àtúnṣe díẹ̀ (PR) ní ọjọ́ 35 nínú ìṣàyẹ̀wò PET-CT, àti gbogbo àwọn aláìsàn tí ó ní NR ni a rí pé wọ́n ní àdánù CD7 nígbà tí a bá tẹ̀lé e.

Àkókò àkíyèsí àárín jẹ́ ọjọ́ 178 (ọjọ́ 28 sí ọjọ́ 776). Nínú àwọn aláìsàn méje tí wọ́n ṣe àṣeyọrí CR, àwọn aláìsàn mẹ́ta tí wọ́n tún padà lẹ́yìn ìtọ́jú abẹ́rẹ́ tẹ́lẹ̀ ni wọ́n ṣe àkópọ̀ allo-HSCT kejì ní nǹkan bí oṣù méjì lẹ́yìn ìyọkúrò nípasẹ̀ ìfúnpọ̀ sẹ́ẹ̀lì NS7CAR-T, àti aláìsàn kan tí kò ní àrùn leukemia láàyè ní ọjọ́ 401, nígbà tí àwọn aláìsàn méjì tí wọ́n ṣe ìtọ́jú abẹ́rẹ́ kejì kú nítorí àwọn ohun tí kò fa ìyípadà ní ọjọ́ 241 àti 776; àwọn aláìsàn mẹ́rin yòókù tí kò ṣe àkópọ̀ allo-HSCT, àwọn aláìsàn mẹ́ta tún padà ní ọjọ́ 47, 83, àti 89, ní ọ̀kọ̀ọ̀kan (a rí ìpàdánù CD7 nínú gbogbo àwọn aláìsàn mẹ́ta), àti aláìsàn kan kú nípa àkóràn ẹ̀dọ̀fóró.

Ní ti ààbò, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn (80%) ní ìrírí àrùn cytokine release syndrome (CRS) díẹ̀ lẹ́yìn ìfúnpọ̀, pẹ̀lú àwọn aláìsàn 7 ìpele I, ìpele 1 ìpele II, àti àwọn aláìsàn 2 (20%) ní ìrírí CRS ìpele III. Kò sí àwọn aláìsàn tí ó ní ìrírí àrùn neurotoxicity, àti 1 ní àrùn graft-versus-host díẹ̀.

Àbájáde yìí fihàn pé NS7CAR-T lè jẹ́ ìlànà tó dára láti mú kí CR àkọ́kọ́ tó gbéṣẹ́ dé góńgó fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní R/R AML CD7 tó ní èrè púpọ̀, kódà lẹ́yìn tí wọ́n ti gba ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìtọ́jú ṣáájú. Àti pé ìlànà yìí tún jẹ́ òótọ́ fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìrírí ìfàsẹ́yìn lẹ́yìn allo-HSCT pẹ̀lú ààbò tó ṣeé ṣàkóso.

Ọ̀jọ̀gbọ́n Lu sọ pé, “Nípasẹ̀ ìwádìí tí a rí ní àkókò yìí, ìtọ́jú CD7 CAR-T fún R/R AML jẹ́ èyí tí ó gbéṣẹ́ gan-an tí a sì fara dà á dáadáa ní ìpele ìbẹ̀rẹ̀, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn sì lè ṣe àṣeyọrí CR àti ìdáríjì jíjinlẹ̀, èyí tí kò rọrùn. Àti nínú àwọn aláìsàn NR tàbí àwọn aláìsàn tí wọ́n tún padà sípò, pípadánù CD7 ni ìṣòro pàtàkì. Láti lè ṣe àyẹ̀wò dáadáa nípa lílo NS7CAR-T nínú ìtọ́jú AML CD7 tí ó ní èrè, láìsí àní-àní, àtẹ̀lé náà ṣì nílò láti jẹ́rìí sí i nípa gbígba ìwífún púpọ̀ sí i láti ọ̀dọ̀ àwọn aláìsàn tí ó pọ̀ sí i àti àkókò ìtẹ̀lé gígùn, ṣùgbọ́n àwọn wọ̀nyí tún fún ilé ìwòsàn ní ìrètí àti ìgbẹ́kẹ̀lé púpọ̀.”